Програф капс. 0,5мг №50

Трансплантация органов, иммунодепрессант группы макролидов.

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, в том числе резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам, касторовому маслу (последнее относится к концентрату для приготовления раствора для внутривенной инфузии) или другим компонентам препарата.

T=+(02-25)C

Препарат может назначаться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии. Во время терапии препаратом необходимо осуществлять регулярный мониторинг артериального давления, ЭКГ, неврологического и офтальмологического статуса, уровня глюкозы в крови натощак, электролитов (особенно калия), почечной и печеночной функции, параметров клинического анализа крови, коагулограммы и уровня белков в плазме крови. Вследствие потенциального риска развития злокачественных новообразований на коже, рекомендуется ограничить воздействие солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты. Для уменьшения риска EBV-лимфопролиферативных заболеваний, после конверсии на Програф не следует назначать антилимфоцитарные препараты. Програф может вызывать удлинение интервала QT, что необходимо учитывать у пациентов, склонных к удлинению QT. Рекомендуется избегать приема калийсберегающих диуретиков.

На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс РКВР12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая таким образом транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов. Такролимус является высокоактивным иммуносупрессивным препаратом: подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и альфа-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Програф можно применять как перорально, запивая водой, так и внутривенно. При необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд. Суточную пероральную дозу препарата следует разделить на 2 приема (обычно, утром и вечером). Капсулы рекомендуется принимать натощак, за 1 час или через 2-3 часа после еды. Внутривенную терапию рекомендуется применять только при невозможности перорального приема препарата. Концентрат для внутривенной инфузии разводится 5% раствором декстрозы или физиологическим солевым раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Приготовленный раствор вводится внутривенно согласно рассчитанной дозе в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Дозу препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных клинических особенностей пациента с учетом результатов мониторинга уровней такролимуса в крови больного. Трансплантация печени. Первичная иммуносупрессия, взрослые. Пероральную терапию начинают с дозы Прографа 0,10-0,20 мг/кг/сутки. Препарат назначают примерно через 12 часов после завершения операции. Внутривенную терапию (при невозможности перорального приема препарата) начинают с дозы 0,01?0,05 мг/кг/сутки, вводя препарат в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Первичная иммуносупрессия, дети. Начальная доза препарата для перорального приема 0,30 мг/кг/сутки. Внутривенную терапию (при невозможности перорального приема препарата) начинают с дозы 0,05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Трансплантация почки. Первичная иммуносупрессия, взрослые. Пероральную терапию начинают с дозы 0,20-0,30 мг/кг/сутки. Терапию препаратом следует начать в течение 24 часов после завершения операции. Внутривенную терапию (при невозможности перорального приема препарата) начинают с дозы 0,05-0,10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Первичная иммуносупрессия, дети. Начальная доза препарата для перорального приема 0,30 мг/кг/сутки. Внутривенную терапию (при невозможности перорального приема препарата) начинают с дозы 0,075-0,100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов. Трансплантация сердца. Первичная иммуносупрессия, взрослые. Програф может применяться в сочетании с индукцией антителами (с учетом отсроченного начала терапии Прографом) или без назначения антител у клинически стабильных больных. Вслед за индукцией антителами пероральную терапию Прографом начинают с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделенной на два приема. Начать прием препарата следует в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Внутривенную терапию (при невозможности перорального приема препарата) начинают с дозы 0,01-0,02 мг/кг/сут. в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует опубликованный альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почечной функции). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут. комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами. Первичная иммуносупрессия, дети. После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия Прографом может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и Програф вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза Прографа составляет 0,03-0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести больного на пероральный прием препарата. Начальная пероральная доза Прографа должна быть 0,30 мг/кг/сутки и назначаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии. Если проводится индукционная терапия антителами, пероральный прием Прографа начинают с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером). В посттрансплантационном периоде дозы Прографа обычно снижают. Мониторинг концентрации такролимуса в цельной в крови. В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные (C0) уровни такролимуса в цельной крови. При назначении препарата внутрь для определения C0 такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 часов после приема лекарства, непосредственно до приема следующей дозы. Минимальные (C0) уровни препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. В ранний посттрансплантационный период минимальные (C0) уровни препарата в цельной крови обычно варьируют в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца концентрации препарата в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл. Перевод с терапии циклоспорином на програф. Одновременное применение циклоспорина и Прографа может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение Прографом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Програф назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина. Беременность и лактация. Такролимус может проникать через плаценту, поэтому препарат не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Такролимус выделяется с грудным молоком; женщинам, принимающим Програф, не следует кормить ребенка грудью.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина, и увеличение уровней аланин аминотрансферазы. Специфический антидот к ПРОГРАФУ отсутствует. Если развилась передозировка, необходимо принять стандартные меры купирования и проводить симптоматическое лечение. В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени, ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных больных с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации лекарства. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Капсулы твердые желатиновые, размер №5, корпус и крышечка непрозрачные, светло-желтого цвета, с надпечаткой красного цвета "0.5 mg" на крышечке капсулы и "[f]607" на корпусе капсулы; содержимое капсул - белый порошок.

1 капс.
такролимуса моногидрат 0.51 мг, что соответствует содержанию такролимуса 0.5 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 0.5 мг, кроскармеллоза натрия - 0.5 мг, лактозы моногидрат - 62.85 мг, магния стеарат - 0.65 мг.

Такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным икросомальным цитохромом Р-4503А4, изоферментом (CYP3A4). Сопутствующее применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса, и таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови. Такролимус также оказывает влияние на CYP3A4 зависимый метаболизм лекарственных препаратов; таким образом, совместное применение такролимуса с препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 зависимыми путями, может изменить метаболизм этих лекарств. Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическим или нейротоксическим действием, может повысить токсичность. Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые бладают высокой аффинностью к белкам крови. Такролимус может оказать влияние на метаболизм стероидных контрацептивов, особое внимание следует уделить мерам по защите от беременности.