Паклитаксел-Эбеве концентрат для приг. раствора для инфузий 6мг/мл 50мл

Противоопухолевое средство - алкалоид

Рак яичников
- терапия первой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;
- терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.
Рак молочной железы (РМЖ)
- адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
- терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
- терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER2;
- терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
- терапия первой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши (СК), обусловленная СПИДом
- терапия второй линии.

- Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены);
- повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
- беременность и период грудного вскармливания;
- исходное содержание нейтрофилов менее 1,5 х 109/л у пациентов с солидными опухолями, менее 1,0 х 109/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом;
- неконтролируемые тяжелые сопутствующие инфекции у пациентов с СК.

T=+(02-25)C

Применение препарата Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Паклитаксел-Эбеве может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально.
Перед введением паклитаксела должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-гистаминовых рецепторов.
Если Паклитаксел-Эбеве применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полу синтетическим путем из растения Тис Ягодный (Taxus Baccata).
Механизм действия препарата связан с его способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение. Обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Внутривенно (в/в).
Паклитаксел может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбираются индивидуально.
Правила приготовления раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ), например, из стекла, полипропилена или полиолефина.
Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм.
Правила и сроки хранения приготовленного раствора указаны в разделе Особые указания.
Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и, при обнаружении осадка, прекращать инфузию.
Химиотерапия первой линии рака яичников
Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином в одном из следующих режимов дозирования:
- паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела.
- паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовой в/в инфузии, после чего вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2 поверхности тела. Интервалы между курсами - 3 недели.
Химиотерапия второй линии рака яичников
Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
Адъювантная химиотерапия РМЖ
Паклитаксел назначают после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии. 4 курса с интервалами между курсами 3 недели.
Химиотерапия первой линии РМЖ
- Монотерапия: Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
- В случае комбинированного применения с доксорубицином (в дозе 50 мг/м2 поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 220 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
- В случае комбинированного применения с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервал между курсами - 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предшествующие дозы трастузумаба хорошо переносились.
Химиотерапия второй линии РМЖ
Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий. Интервалы между курсами - 3 недели.
Химиотерапия распространенного НМРЛ
комбинированная терапия:
- Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, после чего вводится цисплатин в дозе 80 мг/м2. Интервалы между курсами - 3 недели.
или
- Паклитаксел вводится в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовых в/в инфузий, после чего вводится препарат платины. Интервалы между курсами - 3 недели.
монотерапия: 175-225 мг/м2 поверхности тела в виде 3-часовой внутривенной инфузии. Интервалы между курсами - 3 недели.
Химиотерапия саркомы Капоши (СК), обусловленной СПИДом
Терапия второй линии
Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 3 недели или в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем 3-часовых в/в инфузий, каждые 2 недели.
В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
- снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
- применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1,0 х 109/л, тромбоцитов - не менее 75 х 109/л);
- при тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5 х 109/л на протяжении 7 суток и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы паклитаксела на 25% при последующих курсах терапии;
- при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Последующие дозы паклитаксела подбираются индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после восстановления количества нейтрофилов до количества не менее 1,5 х 109/л (не менее 1,0 х 109/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом), а тромбоцитов - не менее 100 х 109/л (не менее 75 х 109/л у пациентов с СК, обусловленной СПИДом).
Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения с количеством нейтрофилов менее 0,5 х 109/л на протяжении 7 суток и более или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы препарата следует уменьшить на 20% (на 25% в случае СК, обусловленной СПИДом). Нейтротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
Особые категории пациентов
Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела.
Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек.
Лечение: симптоматическое, следует тщательно контролировать состояние пациента. Антидот к паклитакселу неизвестен.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко - явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко - бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.
Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.
Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации - некроз.

1 мл концентрата содержит:
действующее вещество: паклитаксел - 6 мг;
вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522,396 мг; этанол - 401,664 мг.

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, поэтому при комбинированной химиотерапии паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. Более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. При комбинированной химиотерапии (паклитаксел и цисплатин) риск развития почечной недостаточности выше, чем при монотерапии цисплатином.
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C8, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и времени. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Прочие взаимодействия:
Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с миелосупрессией не рекомендовано.