По рецепту
В избранное

Афинитор таблетки диспергируемые 2мг 30шт

Срок годности 30.06.2024
32 294
+322 балла
Способы доставки
О доставке  
Самовывоз  15.08.2022
  • ПроизводительНовартис Фарма Штейн АГ
  • Страна производстваШвейцария
  • КатегорияОнкология
  • Действующее вещество (МНН)Эверолимус

Инструкция по применению Афинитор таблетки диспергируемые 2мг 30шт

Краткое описание

Диспергируемые таблетки 2 мг: круглые плоские таблетки с фаской, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с тиснением «D2» на одной стороне и «NVR» на другой.
Код АТХ: L01XE
Дата регистрации: рег. №: ЛП-002288 от 28.10.2013 Бессрочно

Показания


  • Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли.
  • В качестве адъювантной терапии при рефрактерной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 2 лет.

Противопоказания


  • Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата
  • Нарушение функции печени (класс A, B, C по классификации Чайлд-Пью) у пациентов до 18 лет с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 1 года с СЭГА, ассоциированными с ТС, и у детей до 2 лет с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС, не установлена, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано.
  • Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или ингибиторами P-гликопротеина (Р-ГП-насоса).
  • Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и/или индукторами Р-ГП-насоса (см. раздел «Способ применения и дозы»).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
  • при одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП;
  • нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации ЧайлдПью) у пациентов старше 18 лет в случае, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск;
  • при применении препарата у пациентов перед и после хирургических вмешательств;
  • у пациентов с непереносимостью лактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
  • у пациентов во время или вскоре после проведения лучевой терапии.

Особые указания

Лечение препаратом Афинитор® следует проводить только под наблюдением врача,

имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами или лечения пациентов с ТС.
Контрацепция
Во время терапии препаратом Афинитор® и как минимум в течение 8 недель после
следует использовать надежные методы контрацепции.
Неинфекционный пневмонит
Неинфекционный пневмонит является класс-специфичным побочным эффектом
производных рапамицина. При применении препарата Афинитор® также отмечались
случаи развития неинфекционного пневмонита (включая интерстициальную болезнь
легких). В ряде случаев наблюдались тяжелые формы заболевания (редко со смертельным
исходом). Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у пациентов при
развитии таких неспецифических проявлений со стороны органов дыхания, как гипоксия,
плевральный выпот, кашель или одышка, а также при исключении с помощью
соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других
причин таких проявлений. При проведении дифференциальной диагностики
неинфекционного пневмонита следует исключить оппортунистические инфекции,
например, пневмоцистную пневмонию.
Пациента следует проинструктировать о необходимости сообщать лечащему врачу о
появлении любых новых или усилении имеющихся симптомов со стороны дыхательной
системы. У пациента с только рентгенологическими признаками неинфекционного
пневмонита (при отсутствии или при наличии минимальных клинически значимых
симптомов) возможно продолжение лечения препаратом Афинитор® без изменения дозы
препарата. В случае если симптомы пневмонита выражены умеренно, необходимо
рассмотреть вопрос о временной приостановке терапии до улучшения состояния. Для
купирования симптомов возможно применение глюкокортикостероидов. Лечение
препаратом может быть возобновлено в дозе на 50% ниже исходной.
При развитии выраженных симптомов (степень 3 или 4) неинфекционного пневмонита
терапию препаратом Афинитор®
следует временно прекратить до снижения степени
тяжести симптомов до 1 степени. В зависимости от клинических условий после излечения
пневмонита терапия препаратом может быть возобновлена в дозе на 50% ниже исходной
(см. раздел «Способ применения и дозы»). При повторном развитии симптомов до 3
степени следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом. При
развитии неинфекционного пневмонита 4 степени терапию препаратом Афинитор®
следует прекратить. Также получено сообщение о развитии пневмонита при приеме
препарата Афинитор® в сниженной дозе.
У пациента, получающего с целью лечения неинфекционного пневмонита
глюкокортикостероидные препараты, следует рассмотреть возможность проведения
профилактики развития пневмоцистной пневмонии.
Инфекции
Препарат Афинитор® обладает иммуносупрессивными свойствами и может
способствовать развитию бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных
инфекций, в особенности вызываемых условно патогенными микроорганизмами. У
пациентов, принимавших препарат Афинитор®, были описаны местные и системные
инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, грибковые инфекции,
такие как аспергиллез или кандидоз, пневмоцистную пневмонию и вирусные инфекции,
включая обострение вирусного гепатита В. Некоторые из этих инфекций были тяжелыми
(с развитием сепсиса (включая септический шок), дыхательной или печеночной
недостаточности) и иногда приводили к летальному исходу как у взрослых, так и у детей.
Пациента следует проинформировать о повышенном риске развития инфекций при
применении препарата Афинитор®, быть внимательными к симптомам и признакам
инфекций и при их появлении своевременно обращаться к врачу. У пациента с
инфекционным заболеванием перед применением препарата Афинитор® следует провести
надлежащее лечение. При подтверждении диагноза инфекционного поражения следует
незамедлительно начать соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о временном
приостановлении или полной отмене терапии препаратом.
В случае развития инвазивной системной грибковой инфекции терапию препаратом
Афинитор® следует отменить и начать соответствующую противогрибковую терапию.
У пациентов, получающих терапию эверолимусом, описаны случаи развития
пневмоцистной пневмонии, некоторые с летальным исходом. Развитие пневмоцистной
пневмонии может быть связано с одновременным применением глюкокортикостероидов
или других иммуносупрессивных препаратов. В случае одновременного лечения
глюкокортикостероидами или другими препаратами, угнетающими иммунную систему,
следует рассмотреть возможность проведения профилактики развития пневмоцистной
пневмонии.
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности при применении эверолимуса включали (но не
ограничивались) анафилактический шок, одышку, покраснение кожных покровов, боль в
грудной клетке и ангионевротический отек (например, отек дыхательных путей или языка
с/без нарушения функции дыхания).
Ангионевротический отек при одновременном применении с ингибиторами АПФ
У пациентов, получающих одновременное лечение ингибиторами АПФ, может быть
повышен риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей
или языка с/без нарушения функции дыхания).
Стоматит
Стоматит, включая изъязвление слизистой оболочки полости рта, воспаление слизистой
полости рта, является наиболее частой НЛР у пациентов, получающих препарат
Афинитор® (см. раздел «Побочное действие»). Стоматит, как правило, развивается в
первые 8 недель терапии. В случае возникновения стоматита рекомендовано применение
местной терапии. Следует избегать применения средств, содержащих спирт, перекись
водорода, йод, чабрец (тимьян), так как они могут усугубить состояние (см. раздел
«Способ применения и дозы»). Не следует применять противогрибковые средства, если
наличие грибковой инфекции не подтверждено.
В исследовании у пациенток в постменопаузе с раком молочной железы полоскание
полости рта бесспиртовым раствором с глюкокортикостероидом в течение первых 8
недель терапии препаратом Афинитор® в комбинации с эксеместаном позволило
достигнуть клинически значимого снижения частоты и тяжести стоматита (см. раздел
«Побочное действие»).
Почечная недостаточность
При применении препарата Афинитор® были отмечены случаи развития почечной
недостаточности (включая острую почечную недостаточность), некоторые с летальным
исходом. Необходимо контролировать функцию почек во время терапии препаратом,
особенно у пациентов с дополнительными факторами риска (см. раздел «Побочное
действие»).
Лабораторные исследования и контроль
Функция почек
При применении препарата Афинитор® были отмечены случаи повышения концентрации
креатинина в сыворотке крови (обычно легкой степени) и протеинурии (см. раздел
«Побочное действие»). До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически во
время терапии следует контролировать функцию почек, включая измерение концентрации
мочевины в сыворотке крови, концентрации белка в моче или концентрации креатинина в
сыворотке крови, проводить клинический анализ крови и определять концентрацию
эверолимуса у пациентов с СЭГА.
Глюкоза крови
При применении препарата Афинитор® были отмечены случаи гипергликемии (см. раздел
«Побочное действие»). До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически во
время терапии следует контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови
натощак. Более частый контроль рекомендуется проводить у пациентов, одновременно
получающих другие препараты, провоцирующие гипергликемию. Следует обеспечить
адекватный контроль концентрации глюкозы крови до начала лечения препаратом
Афинитор®.
Липиды крови
При применении препарата Афинитор® были отмечены случаи дислипидемии (включая
гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию) (см. раздел «Побочное действие»). До
начала лечения препаратом Афинитор® и периодически во время терапии следует
контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови. При
отклонении данных показателей от нормы рекомендовано применять соответствующие
средства терапии.
Гематологические нарушения
При применении препарата Афинитор® были отмечены случаи снижения концентрации
гемоглобина, количества лимфоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов (см. раздел «Побочное
действие»). Необходимо проводить развернутый анализ крови до начала терапии и
периодически в течение всего лечения.
Нарушение функции печени
Экспозиция эверолимуса была выше у пациентов с нарушением функции печени легкой
(класс А по классификации Чайлд-Пью), средней (класс В по классификации Чайлд-Пью)
и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) степеней (см. раздел
«Фармакологические свойства»). У пациентов старше 18 лет с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение препарата
не рекомендовано, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает
возможный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Препарат Афинитор® противопоказан пациентам c СЭГА и рефрактерной эпилепсией,
ассоциированными с ТС, в возрасте до 18 лет с нарушением функции печени класса A, B,
C по классификации Чайлд-Пью.
Вакцинация
Следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами,
вакцинированными живыми вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»). В случае применения препарата Афинитор® у пациентов
младше 18 лет следует провести все рекомендованные местным календарем прививок
противовирусные вакцинации.
Заживление ран
Нарушение процесса заживления ран является класс-эффектом производных рапамицина,
включая эверолимус. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата
Афинитор® до и после хирургических вмешательств.
Осложнения лучевой терапии
Сообщалось о тяжелых реакциях на лучевую терапию (включая лучевой эзофагит,
лучевой пневмонит и лучевое поражение кожи), при применении эверолимуса во время
или вскоре после проведения лучевой терапии. Необходимо проявлять осторожность у
данной категории пациентов.
Сообщалось о местной воспалительной реакции в ранее облучённой области у пациентов,
принимавших эверолимус после предшествующей лучевой терапии.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ
Исследования влияния препарата Афинитор® на способность управлять транспортными
средствами и механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых
побочных реакций на фоне приема препарата Афинитор® (усталость, головокружение,
сонливость) пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Эверолимус является избирательным ингибитором серин-треониновой киназы mTOR
(мишень рапамицина млекопитающих), специфически воздействующим на комплекс
mTORC1, сигнал-преобразующей mTOR-киназы и регуляторного raptor-протеина
(regulatory associated protein of mTOR). Эверолимус проявляет свою активность за счет
высоко аффинного взаимодействия с внутриклеточным рецепторным белком FKBP12.
Комплекс FKBP12-эверолимус связывается с mTORC1, ингибируя его способность к
передаче сигналов. mTOR является ключевой серин-треониновой киназой, играющей
центральную роль в регуляции клеточного роста, пролиферации и выживаемости.
Регуляция сигнального пути mTORC1 является сложным процессом, зависящим от
митогенов, факторов роста, энергетической составляющей и питательных веществ.
Комплекс mTORC1 является важнейшим регулятором синтеза белка в дистальной части
PI3K/AKT-зависимого каскада, регуляция которого нарушена в большинстве
злокачественных опухолей человека, а также при генетических заболеваниях, таких как
туберозный склероз (ТС). Сигнальная функция mTORC1 реализуется через
модулирование фосфорилирования дистальных эффекторов, из которых наиболее полно
охарактеризованы регуляторы трансляции: киназа рибосомального белка S6 (S6K1) и
фактор инициации эукариотных клеток, 4Е-связывающий белок (4Е-ВР1). Нарушение
функции S6K1 и 4Е-ВР1 вследствие ингибирования mTORC1 нарушает трансляцию
кодируемых мРНК основных белков, участвующих в регуляции клеточного цикла,
гликолиза и адаптации клеток к низкому уровню кислорода (гипоксии). Это подавляет
рост опухоли и экспрессию индуцируемых гипоксией факторов (например,
транскрипционного фактора HIF-1). Последнее приводит к уменьшению экспрессии
факторов, обеспечивающих усиление процессов ангиогенеза (например, сосудистого
эндотелиального фактора роста, VEGF) во множественных опухолях, таких как почечноклеточный рак и ангиомиолипома. Сигнальная передача через mTORC1 регулируется
генами-супрессорами опухолевого роста: генами туберозного склероза 1 и 2 (TSC1,
TSC2). Отсутствие или инактивация TSC1 или TSC2 приводит к повышению уровня
RHEB-GTP (гуанозинтрифосфат-связывающий белок, ГТФ-связывающий белок),
относящегося к Ras семейству ГТФаз, который взаимодействует с комплексом mTORC1,
вызывая его активацию. Активация mTORC1 приводит к нисходяще-направленному
киназному сигнальному каскаду, в том числе активации S6K1. Субстрат mTORC1, S6K1,
фосфорилирует рецептор эстрогена, который отвечает за лиганд-независимую активацию
рецептора.
Эверолимус является мощным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток,
эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов.
Соответственно центральному регуляторному действию комплекса mTORC1, эверолимус
уменьшает пролиферацию клеток, гликолиз и ангиогенез в солидных опухолях in vivo,
таким образом реализуя два независимых пути подавления роста опухоли: прямая
противоопухолевая активность и ингибирование стромальной составляющей опухоли.
При ТС, генетически обусловленном заболевании, инактивирующие мутации генов TSC1
или TSC2 приводят к образованию гамартом различной локализации, в том числе
способствуя возникновению судорог и эпилептогенезу. mTOR регулирует синтез
протеинов, а также координирует множественные нижележащие клеточные функции,
которые могут влиять на нейрональную возбудимость и способствовать эпилептогенезу.
Гиперактивация mTOR приводит к нейрональной дисплазии, аномальному образованию
аксонов и дендритов, увеличению возбуждающих синаптических передач, уменьшению
миелинизации и повреждению кортикальных структур, вызывая аномалии развития и
функционирования нейронов. В доклинических исследованиях у моделей дисрегуляции
mTOR головного мозга продемонстрирована способность ингибиторов mTOR, таких как
эверолимус, улучшать выживаемость, способствовать подавлению судорог,
предотвращать возникновение новых судорожных приступов, а также предотвращать
преждевременный летальный исход. В целом эверолимус высокоактивен при данной
модели ТС; эффективность по-видимому обусловлена влиянием на ингибирование
mTORС1.
У пациентов с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами (СЭГА),
ассоциированными с ТС, после 6 месяцев лечения эверолимусом отмечалось
статистически значимое уменьшение объема опухоли, при этом у 75% пациентов объем
опухоли сократился не менее чем на 30%, а у 32% пациентов - не менее чем на 50%. При
этом новых очагов, усиления гидроцефалии, признаков повышения внутричерепного
давления и необходимости в хирургическом лечении СЭГА не возникло.
Продолжительное наблюдение за пациентами с СЭГА, ассоциированными с ТС,
подтвердили устойчивую эффективность эверолимуса.
Фармакодинамика
После ежедневного применения эверолимуса внутрь в дозе 5 мг или 10 мг отмечалась
умеренная зависимость уменьшения фосфорилирования белка 4E-BP1 опухолевой ткани
от средней минимальной концентрации (Cmin) эверолимуса в крови в равновесном
состоянии. Дополнительные данные свидетельствуют о том, что уменьшение
фосфорилирования киназы S6 крайне чувствительно к ингибированию mTOR
эверолимусом. Ингибирование фосфорилирования elF-4G было полным при всех
значениях Cmin после ежедневного применения эверолимуса в дозе 10 мг. У пациентов с
СЭГА, ассоциированными с ТС, увеличение Сmin в 2 раза ведет к уменьшению объема
опухоли на 13%.
У пациентов с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС, анализ условной
логистической регрессии по данным основной фазы клинического исследования показал,
что увеличение Сmin, нормализированной по времени (TN-Cmin), в 2 раза приводит к
увеличению шансов развития судорожного ответа в 2,172 раза в диапазоне TN-Cmin 0,97 –
16,40 нг/мг, при этом значимым фактором являлась исходная частота возникновения
судорог. Указанный вывод соответствует результатам линейной регрессионной модели
(предсказанные значения логарифма абсолютной частоты судорог в поддерживающем
периоде основной фазы), данные которой указывают на статистически значимое
уменьшение абсолютной частоты возникновения судорог на 28% при двукратном
увеличении TN-Cmin эверолимуса. Для определения предсказанной абсолютной частоты
судорог при помощи линейной регрессионной модели значимыми факторами являлись как
исходная частота судорог, так и TN-Cmin.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация (Cmax) эверолимуса в крови у пациентов с
распространенными солидными опухолями после приема эверолимуса внутрь в форме
таблеток в дозах от 5 до 70 мг (натощак или с небольшим количеством нежирной пищи)
достигается через 1-2 часа. Cmax при ежедневном приеме изменяется пропорционально
дозе в диапазоне от 5 до 10 мг. При приеме однократной дозы эверолимуса 20 мг и выше
возрастание Cmax происходит менее чем пропорционально дозе, однако значение площади
под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе при
приеме от 5 до 70 мг препарата.
При приеме эверолимуса в дозе 10 мг в форме таблеток с пищей с высоким содержанием
жиров AUC и Cmax снижались соответственно на 22% и 54%. Одновременный прием пищи
с низким содержание жиров снижал AUC и Cmax на 32% и 42% соответственно. У
здоровых добровольцев, получавших 9 мг эверолимуса однократно (в виде
диспергируемых таблеток, 3 мг) при приеме с пищей с высоким и низким содержанием
жиров AUC эверолимуса снижалась на 11,7% и 29,5% соответственно с уменьшением Cmax
на 59,8% и 50,2% соответственно.
Одновременный прием пищи, однако, не оказывал значимого влияния на профиль
концентрация-время после всасывания в течение 24 часов (для обеих лекарственных
форм).
Относительная биодоступность при применении в диспергируемых таблетках
Значение AUC0- было эквивалентно при приеме эверолимуса в диспергируемых
таблетках эверолимуса в виде водной суспензии и при приеме таблеток эверолимуса с
немедленным высвобождением. Cmin эверолимуса через сутки после приема препарата
была сравнима для обеих лекарственных форм. Cmax эверолимуса при приеме
диспергируемых таблеток была несколько ниже: от 64% до 80% от значений при приеме
таблеток с немедленным высвобождением.
Распределение
Процентное отношение концентрации эверолимуса в крови и плазме крови, которое
является зависимым от концентрации соединения в диапазоне от 5 до 5000 нг/мл,
изменяется от 17% до 73%. Концентрация эверолимуса в плазме крови составляет
примерно 20% от концентрации в цельной крови при концентрациях, регистрируемых в
крови у пациентов с онкологическими заболеваниями, принимающих эверолимус по 10 мг
в день. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 74% как у здоровых
добровольцев, так и у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести.
В экспериментальных исследованиях было показано, что после внутривенного введения
проникновение эверолимуса через гематоэнцефалический барьер зависит от дозы
нелинейно, что предполагает насыщение насоса гематоэнцефалического барьера,
обеспечивающего попадание препарата из крови в ткани мозга. Проникновение
эверолимуса через гематоэнцефалический барьер продемонстрировано также у животных,
получавших препарат внутрь.
Метаболизм
Эверолимус является субстратом изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (Р-ГП). После
приема препарата внутрь в крови эверолимус циркулирует в основном в неизмененном
виде. В крови человека определены шесть основных метаболитов эверолимуса,
представленных тремя моногидроксилированными метаболитами, двумя продуктами
гидролитического превращения с открытым кольцом и фосфатидилхолиновым
конъюгатом эверолимуса. Указанные метаболиты по активности уступали эверолимусу
примерно в 100 раз. Принято считать, что большая часть общей фармакологической
активности эверолимуса обусловлена действием неизмененного соединения.
Выведение
Специальных исследований по изучению выведения эверолимуса у пациентов с
онкологическими заболеваниями не проводилось; однако имеются соответствующие
данные у пациентов, принимавших препарат после трансплантации органов. После
введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса большая часть
(80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выводилось
почками. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.
Фармакокинетика в равновесном состоянии
После ежедневного приема эверолимуса в форме таблеток величина AUC0-τ была
пропорциональна дозе при применении в дозах от 5 до 10 мг в день. Равновесное
состояние достигалось в пределах двух недель. Cmax эверолимуса была пропорциональна
дозе при применении препарата в дозах от 5 до 10 мг в день. Время достижения Cmax в
плазме крови (Тmax) составляло 1-2 часа. При ежедневном приеме эверолимуса по
достижении равновесного состояния имелась достоверная корреляция между величиной
AUC0-τ и концентрацией эверолимуса в крови перед приемом очередной дозы. Период
полувыведения эверолимуса составляет около 30 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
При применении эверолимуса у пациентов с нарушением функции печени легкой степени
тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), средней степени тяжести (класс В по
классификации Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью)
системная экспозиция препарата повышается в 1,6, 2,0-3,3 и 3,6 раз соответственно.
Необходима коррекция дозы эверолимуса у пациентов с нарушением функции печени (см.
раздел «Способ применения и дозы»).
  Пациенты с нарушением функции почек
Существенного влияния величины клиренса креатинина (от 25 до 178 мл/мин) на клиренс
(CL/F) эверолимуса не выявлено у пациентов с распространенными солидными
опухолями. Посттрансплантационные нарушения функции почек (клиренс креатинина от
11 до 107 мл/мин) не влияли на фармакокинетику эверолимуса у пациентов после
трансплантации органов. Пациенты в возрасте 18 лет и младше
  •  У пациентов с СЭГА Сmin эверолимуса при приеме в форме таблеток была почти пропорциональна дозе и находилась в пределах 1,35 – 14,4 мг/м2.
  •  У пациентов с СЭГА среднее геометрическое значение Сmin эверолимуса, нормализованное к дозе в мг/м2 у пациентов младше 10 лет и от 10 до 18 лет статистически значимо ниже, чем у взрослых пациентов, что может указывать на увеличение клиренса эверолимуса у молодых пациентов.
Пациенты в возрасте ≥65 лет Существенного влияния возраста пациентов (от 27 до 85 лет) на клиренс эверолимуса
(CL/F от 4,8 до 54,7 л/ч) после приема препарата внутрь не выявлено. Влияние расовой и этнической принадлежности
Клиренс эверолимуса (CL/F) после приема препарата внутрь у лиц европеоидной и
монголоидной рас при сходной функции печени не различается.
По данным популяционного фармакокинетического анализа у лиц негроидной расы после
пересадки органов клиренс эверолимуса (CL/F) (после приема внутрь) был в среднем на
20% больше, чем у представителей европеоидной расы.

Способ применения и дозировка

Лечение препаратом Афинитор® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами или лечения пациентов с ТС.
Препарат Афинитор® следует принимать внутрь один раз в день ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) постоянно натощак или постоянно после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира. Препарат Афинитор® в форме диспергируемых таблеток предназначен только для лечения пациентов с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС, в сочетании с контролем концентрации эверолимуса в крови. Диспергируемые таблетки быстро растворяются в воде с образованием суспензии, которую можно принимать внутрь с помощью шприца для приема суспензий или маленького стаканчика. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность без признаков непереносимой токсичности. Препарат Афинитор® в форме диспергируемых таблеток предназначен для приготовления суспензии, не следует проглатывать таблетки целиком, разжевывать или измельчать. Суспензию можно приготовить в шприце для суспензий или маленьком стаканчике. Следует обеспечить прием полной приготовленной дозы препарата. Суспензию следует принимать непосредственно после приготовления. Приготовленную суспензию следует утилизировать в том случае, если она не была принята в течение 60 мин. Для приготовления суспензии следует использовать только воду (см. инструкцию по применению).

Взаимодействие с другими препаратами

На абсорбцию и последующую элиминацию эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Сочетанное применение эверолимуса с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется. Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке. In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов.
Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина (ингибитор CYP3A4/Р-гликопротеина).
При изучении лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших предшествующую терапию многократными дозами рифампицина (индуктор CYP3A4), при последующем применении эверолимуса в однократной дозе наблюдалось почти 3-кратное повышение клиренса эверолимуса и уменьшение Сmax на 58% и AUC - на 63% (данная комбинация не рекомендуется).
Умеренные ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови, в т.ч. противогрибковые средства: флуконазол; антибиотики группы макролидов (эритромицин); блокаторы кальциевых каналов (верапамил, никардипин, дилтиазем); ингибиторы протеазы (нелфинавир, индинавир, ампренавир).
Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови, в т.ч. зверобой продырявленный, противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин); препараты для лечения ВИЧ (эфавиренз, невирапин).
Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность изоферментов CYP и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать употребления этих соков на фоне применения эверолимуса.
Поскольку иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации, на фоне лечения эверолимусом вакцинация может быть менее эффективной.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось. В случае передозировки препарата Афинитор® необходимо обеспечить наблюдение за больным а также назначить соответствующую симптоматическую терапию. При однократном приеме препарата внутрь в дозах до 70 мг его переносимость была удовлетворительной.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда - гемолиз.
Со стороны эндокринной системы: иногда - гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ).
Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто - гипертриглицеридемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз.
Со стороны дыхательной системы: часто - пневмония; иногда - пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда - гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT , ГГТ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда - сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда - миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекции мочевых путей; иногда - некроз почечных канальцев, пиелонефрит.
Прочие: часто - отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда - раневая инфекция.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых пациентов наблюдали не менее одного года, сообщалось о возникновении лимфом или лимфопролиферативного заболевания в 1.4% случаев при применении эверолимуса с другими иммунодепрессантами; злокачественные новообразования кожи (1.3%); другие типы малигнизации (1.2%).

Состав

1 диспергируемая таблетка содержит: действующее вещество – эверолимус 2,00 мг
вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол, лактозы моногидрат, гипромеллоза (тип 2910), маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Сертификаты

Формы выпуска
Афинитор таблетки 10мг 30шт
По рецепту
Афинитор таблетки 10мг 30шт
Афинитор таблетки 10мг 30шт
По рецепту
Афинитор таблетки 10мг 30шт
Сертикан таблетки 0,75мг 60шт
По рецепту
Сертикан таблетки 0,75мг 60шт
от 13 328
Сертикан таблетки 0,5мг 60шт
По рецепту
Сертикан таблетки 0,5мг 60шт
Отзывы
Мы ограничили возможность оставлять отзывы на определенные товары, чтобы оградить вас от советов, которые могут негативно отразиться на вашем здоровье.
Если вы столкнулись с проблемой в работе сервиса, пожалуйста, оставьте описание проблемы здесь.