Наклофен

Наклофен, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Наклофен — лекарственный препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств. Помогает против боли в суставах, мышцах, головной и зубной боли, а также при инфекционно-воспалительных заболеваниях с лихорадкой и выраженным болевым синдромом. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново Место», Словения.

Наклофен СР — Хенниг Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ, Германия.

Страна происхождения

Словения.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «НПВС — производные уксусной кислоты».

Действующее вещество

Основным действующим веществом является диклофенак (Diclophenacum). Является производным фенилуксусной кислоты. Внешне представлен кристаллическим порошком от желтовато-белого до светло-бежевого цвета, хорошо растворяется в метаноле, слабее — в этаноле и практически не растворяется в хлороформе, калиевая соль диклофенака может растворяться в воде.

Брутто-формула: C14H11Cl2NO2.

Код ATX: M01AB05

Формы выпуска

Наклофен производится в трех формах:

• Наклофен 75 мг: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого оттенка раствор для внутримышечных инъекций, без включений. Фасуется по 3 мл в стеклянные ампулы, на которые нанесены цветная точка и кольцо для обозначения линии облома. В один блистер ПВХ/алюминиевой фольги или пластиковый поддон помещается по 5 ампул;
• Наклофен Дуо 75 мг: капсулы №2, внутри находятся пеллеты белого или желто-белого цвета. Тело капсулы окрашено белым цветом, крышечка — голубым. Фасуются по 10 капсул в блистере;
• Наклофен СР 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета. На изломе таблетка представлена белой шероховатой массой с пленочной оболочкой соответствующего цвета. Также фасуются по 10 штук в блистере.

Упаковка

Одна картонная упаковка может содержать один блистер/поддон с ампулами или 2 блистера с таблетками/капсулами, а также инструкцию с подробным описанием показаний по применению, режима дозирования, противопоказаний и др.

Состав

Наклофен	1 ампула (3 мл), мг
Основное вещество: диклофенак натрия; Вспомогательные вещества: бензиловый спирт; пропиленгликоль; дисульфит натрия; гидроксид натрия; вода для инъекций	75 120 630 3 до pH 8,5-8,6 до 3 мл
Наклофен Дуо	1 капс, мг
Кишечнорастворимые пеллеты: Диклофенак натрия; Вспомогательные в-ва: сахарные сферы (сахароза, кукурузный крахмал, вода очищенная), гипролоза, гипромеллоза, карбонат магния, сополимер метакриловой к-ты и этилакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, диоксид титана, кармеллоза натрия, макрогол 6000, гидроксид натрия; Пеллеты с пролонгированным освобождением: Диклофенак натрия; Вспомогательные в-ва: сахарные сферы, гипролоза, сополимер метакрилата аммония типа А и В, триэтилцитрат, тальк; Состав оболочки: Тело: желатин, диоксид титана; Крышечка : желатин, диоксид титана, краситель E132	25 50
Наклофен СР	1 таб, мг
Ядро: диклофенак натрия; Вспомогательные в-ва: сахароза, цетиловый спирт, повидон К30, диоксид кремния коллоидный, безводный, стеарат магния; Оболочка: гипромеллоза, краситель Е172, диоксид титана, макрогол 6000, полисорбат 80, тальк	100

Дозировка

Разовая доза раствора — 1 ампула (75 мг). Повторное введение допускается не ранее чем через 12 часов (при почечной колике разрешается введение через 30 минут).

Доза капсул/таблеток подбирается индивидуально. Рекомендуемая начальная доза – 1 таблетка (100 мг) или 1 капсула (75 мг) в сутки. При необходимости повторный прием разрешен только для формы в капсулах.

Максимальная суточная доза — 100 (таблетки)/150 мг

Показания к применению

• воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательной системы (болезень Бехтерева, ревматоидный артрит, подагрический артрит, остеоартроз, миозит, синовит и др);
• желчная/почечная колика;
• болевой синдром, в том числе сопровождающийся воспалением;
• тяжелый приступ мигрени;
• альгодисменорея.

Передозировка

Передозировка проявляется следующими симптомами: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, судороги, диарея, шум в ушах, головокружение. При тяжелом отравлении может развиться острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение заключается в промывании желудка, приеме активированного угля и назначении поддеживающей и симптоматической терапии.

Противопоказания

• непереносимость компонентов, входящих в состав;
• обострение язвенной болезни желудка и ДПК, наличие язвенных кровотечений и/или перфораций (в том числе и в анамнезе после приема НПВС);
• рецидив язвенной болезни (2 или более эпизодов);
• III триместр беременности и период грудного вскармливания;
• приступы бронихальной астмы, крапивницы, острого ринита, которые провоцируются приемом НПВП;
• тяжелая почечная/печеночная/сердечная недостаточность;
• повышенный риск развития кровотечения;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• болезнь Крона и неспецифический язвенный колит в фазе обострения;
• активные заболевания печени;
• неконтролируемая артериальная гипертензия, ХСН ФК II-IV, подтвержденная клинически ИБС, заболевание периферических артерий и/или сосудов головного мозга;
• использование в педиатрической практике.

Побочные действия

Известны следующие нежелательные эффекты:

• часто — головная боль, головокружение, боль в животе, тошнота/рвота, диарея, диспепсия, повышенное газообразование, снижение аппетита вплоть до анорексии, повышение АЛТ/АСТ, кожная сыпь, реакции, боль и уплотнение в месте инъекции;
• нечасто — боль в груди, ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
• редко — реакции гиперчувствительности (падение АД, шок), повышенная сонливость, бронхиальная астма, гастрит, кровотечение из органов ЖКТ, рвота и диарея с примесью крови, мелена, язвы желудка и кишечника (с или без стеноза, перфорации, кровотечения, с возможным развитием перитонита), нарушение ф-ии печени, желтуха, гепатит, крапивница, отеки и некроз в месте инъекции;
• очень редко — снижение концентрации тромбоцитов, лейкоцитов, анемия (гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз, отек Квинке, дезориентация в пространстве, депрессия, нарушение сна (бессонница, кошмарные сновидения), раздражительность, психотическое расстройство, нарушение чувствительности (включая парестезию), расстройство памяти, судороги, тремор конечностей, ощущение тревоги, дисгевзия, асептический менингит, ОНМК, нарушение качества зрения (нечеткость, диплопия) и слуха (шум в ушах), повышение АД, васкулит, пневмонит, колит, стоматит, глоссит, повреждение пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, панкреатит, печеночная недостаточность, молниеносный гепатит, некроз гепатоцитов, экзема, эритема (в том числе мультиформная), дерматит (буллезный, эксфолиативный), синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона, кожный зуд, алопеция, фоточувствительность, пурпура (в том числе Шенлейна-Геноха), кровь и белок в моче, острая почечная недостаточность, тубуло-интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз;
• частота неизвестна — некроз в месте инъекции, синдром Коуниса, ишемический колит.

Длительный прием высоких доз диклофенака (более 150 мг в сутки) повышает риск развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Зрительные нарушения имеют преходящий характер, они проходят после прекращения приема.

Способ применения

Внутрь целиком, без деления или разжевывания, желательно во время еды (капсулы, таблетки). Раствор вводится внутримышечно, смешивать с другими растворами в одном шприце запрещено.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение в I и II триместрах допускается только в тех случаях, если ожидаемая польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода. Использование Наклофена в III триместре категорически запрещено из-за токсического действия на плод и возникновения патологических родов.

Попадает в грудное молоко, поэтому препарат не следует применять во время лактации.

Возможно нарушение репродуктивной функции.

Фармакологическое действие

Наклофен обладает выраженным противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами, которые обусловлены неизберательным ингибированием циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что приводит к нарушению синтеза арахидонов кислоты и снижению количества простагландинов в очаге воспаления. В дополнение к этому диклофенак обладает антиагрегантной активностью.

При ревматических заболеваниях данные эффекты позволяют уменьшить выраженность таких симптомов, как боль в покое и в движении, скованность и суставов по утрам, а также позволяют улучшить функциональное состояние. После травм и операций также быстро купирует боль, снимает отек и воспаление в ране.

Синонимы

В аптеках возможно найти следующие аналоги: Вольтарен, Ортофен, Диклоран, Диклак и др.

Фармакокинетика

Раствор

Введенные внутримышечно 75 мг диклофенака сразу же начинают абсорбироваться. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 20 минут со средним значением 2,5 мкг/мл. Значение AUC после в/м введения в 2 раза выше по сравнению с тем, что бывает после приема per os или ректального введения, так как при использовании двух последних методов доставки препарата происходит метаболизация при «первичном прохождении» через печень.

Капсулы

Высвобождение и абсорбция содержимого капсулы с модифицированным высвобождением аналогичны значениям обычных капсул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Системная биодоступность — около 70% от значений обычных капсул, что обуславливается эффектом «первичного прохождения». Время наступление Cmax тоже меньше. При приеме Наклофена Дуо в дозе 75 мг Cmax наступает через 30-60 минут.

Таблетки

Показатели высвобождения и всасывания из таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой, аналогичны тем, которые регистрируются при применении кишечнорастворимых таблеток, покрытых пленочной оболочкой: биодоступность составляет в среднем 82% от обычных таблеток, что также обуславливается эффектом «первичного прохождения» через печень. Это также влияет на значение Cmax (она меньше). Одновременный прием пищи не влияет на показатели всасывания и биодоступности. При приеме 100 мг Наклофен СР Cmax наступает через 4 часа со средним значением 0,5 мкг/мл. Через сутки после приема концентрация в плазме крови равняется в среднем 13 нг/мл. Около половины от принятой дозировки подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень, а значение AUC в 2 раза выше в сравнении с парентеральным введением эквивалентной дозы. Повторные приемы не влияют на показатели фармакокинетики. Базальная концентрация, определяемая утром — 22 нг/мл.

Концентрация действующего вещества находится в прямопропорциональной зависимости от принятой дозы. Препарат не кумулируется при соблюдении режима дозирования.

Связывается с белками крови практически полностью (более 99%), Объем распределения Vd — 0,12-0,55 л/кг. Попадает в грудное молоко и синовиальную жидкость, где Cmax диклофенака достигается на 2-4 позднее, чем в крови, но высокая концентрация в полости сустава остается на протяжении 12 часов. Т½ из синовиальной жидкости равняется 3-6 ч. Метаболизм происходит в печени, сначала — однократное/многократное гидроксилирование и метоксилирование, в результате которых образуется несколько фенольных метаболитов, которые затем подвергаются глюкуронизации. У двух фенольных метаболитов активность близка к диклофенаку. Конечный Т½ равняется 2 часам. Около 70% дозы выводится в виде глюкуроновых конъюгатов действующего вещества и метаболитов с помощью почек, менее 1% выводится в неизменном виде. Остальные 30% выводятся в виде метаболитов с желчью.

Особые группы:

• у некоторого количества пациентов пожилого возраста после 15-минутной инфузии повышается концентрация диклофенака в плазме на 50% по сравнению со здоровыми более молодыми пациентами;
• при клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин равновесная концентрация гидрокисметаболитов диклофенака в 4 раза выше значений здоровых добровольцев. В дополнение у данной категории пациентов эти метаболиты выводятся только с желчью.

Взаимодействие с другими препаратами

Влияние некоторых ЛС на действие Наклофена:

• ингибиторы изофермента CYP2C9 (сульфинпиразон и вориконазол) приводят к повышению равновесной концентрации в плазме и усилению его системного действия из-за подавления метаболизма диклофенака;
• пробенецид замедляет выведение из организма;
• колестипол и колестирамин снижают абсорбцию, поэтому диклофенак нужно принимать за 1 час или через 6 часов после колестипола/колестирамина.

Влияние Наклофена на другие ЛС:

• повышает концентрацию лития и дигоксина в крови;
• снижает антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов, ингибиторов апф и диуретиков. При применении диклофенака с диуретиками нужно контролировать АД, функцию почек и потреблять достаточный объем воды;
• повышает нефротоксичность циклоспорина и такролимуса, потому что диклофенак влияет на активность простагландинов в почках;
• подавляет канальцевый почечный клиренс метотрексата, что приводит к повышению его концентрации;
• если необходима терапия мифепристоном, то нужно, чтобы после последнего приема Наклофена прошло не менее 12 дней

Комбинации, требующие осторожности:

• с калийсберегающими препаратами — может повысится концентрация калия в крови;
• антибиотики хинолинового ряда могут спровоцировать развитие судорог;
• другие НПВС, глюкокортикостероиды и СИОЗС увеличивают риск развития побочных явлений со стороны ЖКТ (особенно кровотечение);
• антикоагулянты и антиагреганты повышают риск возникновения кровотечения;
• были зафиксированы случаи развития гипо- или гипергликемии при комбинации с сахароснижающими препаратами, а также отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении с метформином (особенно при наличии поражения почек);
• при приеме с фенитоином необходим контроль его концентрации, так как может возникнуть усиление его системного действия.

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг; капсулы с модифицированным высвобождением, 75 мг; раствор для в/м инъекций, 75 мг.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при соблюдении температурного режима не выше 25°C.

Срок годности

Составляет 5 лет у раствора и таблеток, а у капсул — 3 года. Не использовать после его завершения.

Особые условия

Препараты из группы НПВС обладают ульцерогенным действием, что провоцирует кровотечение или развитие осложнений язвенных дефектов органов ЖКТ (изъявление/перфорация), которые могут завершиться летальным исходом. При наличии повышенного риска развития желудочно-кишечных осложнений, а также при одновременном приеме аспирина рекомендуется принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол).

Прием диклофенака может быть связан с высоким риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза, поэтому необходимо тщательное наблюдение и соблюдение осторожности при использовании препарата Наклофен после операции на желудке/кишечнике.

Рекомендуется принимать минимальную эффективную дозу.

Может провоцировать обострение бронхиальной астмы, а также развитие отека Квинке и крапивницы, кожной сыпи и зуда у людей с отягощенным анамнезом (сезонный аллергический ринит, полипы полости носа, ХОБЛ).

Реакции гиперчувствительности могут прогрессировать до развития синдрома Коуниса (аллергический острый коронарный синдром) с развитием инфаркта миокарда.

Необходимо тщательно следить за состоянием функции печени, почек и сердечно-сосудистой и кроветворной системы с проведением регулярных осмотров и клинического анализа крови.

Противовоспалительный эффект НПВС может затруднить диагностику инфекционных процессов. Не принимать Наклофен с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.

3 мл р-ра Наклофена содержит 120 мг бензилового спирта и 1 ммоль натрия (23 мг), Наклофен СР содержит сахарозу.

При лечении Наклофеном могут возникнуть временные зрительные нарушения, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны ЦНС, которые могут помешать управлять автомобилем или другими сложными механизмами, поэтому во время терапии следует воздержаться от данных видов деятельности.

Условия отпуска из аптек

Возможно приобретение Наклофена в аптеке только при наличии рецептурного бланка.