Мабтера

Мабтера, инструкция к применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Мабтера — противоопухолевое средство на основе вещества ритуксимаб. Оказывает также иммуномодулирующее действие.

Производитель

Владельцем регистрационного удостоверения и производителем является швейцарская компания «Ф Хофман-Ля Рош Лтд».

Представительство компании в России располагается по адресу: 107031, г. Москва, ул. Трубная площадь, д. 2.

Страна происхождения

Германия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Иммунодепрессанты» и «Противоопухолевые средства».

Действующее вещество

В основу лекарственного средства положено вещество ритуксимаб — синтетическое химерное моноклональное антитело мыши/человека, обладающее специфичностью CD20 антигену, обнаруживаемому на поверхности нормальных и малигнизированных В-лимфоцитов. Ритуксимаб — иммуноглобулин класса G.

Формы выпуска

Медикаментозное средство Мабтера в аптеки поступает в двух лекарственных формах:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий;
• раствор для подкожного введения.

Упаковка

Концентрат во флаконах по 10 и 50 мл из стекла, укупоренных пробками из бутилкаучука, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой. В пачку из картона вкладывается один флакон 50 мл или два по 10 мл и инструкция с описанием применения.

Раствор для подкожного введения по 11,7 мл во флаконе из бесцветного стекла помещается в пачку из картона вместе с инструкцией по применению.

Состав

В составе 1 мл концентрата содержится:

• Действующее вещество: ритуксимаб.
• Вспомогательные компоненты: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Дозировка

Стандартный режим дозирования для инфузионного введения составляет 375 мг однократно раз в неделю. Нельзя вводить внутривенно болюсно или в виде внутривенных инъекций. Если начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч, то при последующих инфузиях скорость можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 минут, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Перед каждой инфузией проводится премедикация.

Не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба. При сочетании с химиотерапией снижение дозировки химиотерапевтических препаратов проводят по стандартным рекомендациям.

Режим дозирования при лечении неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности:

• Первоначальная монотерапия взрослых больных: 375 мг 1 раз в неделю. Длительность лечения — 4 недели.
• В комбинации с CVP: 375 мг в первый день цикла химиотерапии после введения кортикостероидов. В общем должно проводиться 8 циклов. Длительность 1 цикла — 21 день.
• Повторное назначение при рецидиве: 375 мг 1 раз в неделю. Инфузии проводятся в течение 4 недель.
• Поддерживающая терапия: 375 мг 1 раз в 3 месяца. Длительность применения — не более 2 лет либо до прогрессирования заболевания.

При лечении диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы раствор Мабтера сочетают с химиотерапией по следующей схеме: 375 мг в первый день каждого цикла. Проводится 8 циклов.

При первоначальной терапии ревматоидного артрита назначается 1000 мг внутривенно капельно медленно через 30 минут после внутривенного введения метилпреднизолона в дозе 100 мг. Кратность введения — 1 раз в 2 недели. Длительность курса — 2 инфузии. Повторное применение возможно через 6–12 месяцев после первого курса лечения. Назначают 1000 мг 1 раз в две недели. Один курс составляет 2 инфузии.

Для пожилых пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

Показанием для назначения является лечение следующих заболеваний:

• различные виды неходжкинской лимфомы;
• хронический лимфолейкоз;
• ревматоидный артрит.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом Мабтера не зафиксировано. При этом не изучалось влияние на организм разовых доз выше 1000 мг. Максимальная доза 5000 мг назначалась пациентам, страдающим хроническим лимфолейкозом. Для снижения риска инфекционных осложнений следует снизить скорость инфузии.

Противопоказания

Среди противопоказаний к применению отмечаются следующие:

• непереносимость компонентов лекарства, в том числе белков мыши;
• острые инфекционные заболевания;
• выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.

Назначается с осторожностью при дыхательной недостаточности в анамнезе, опухолевой инфильтрации легких, нейтропении, тромбоцитопении, хронических инфекциях, при повышении числа циркулирующих злокачественных клеток больше 25 тыс. мкл или высокой опухолевой нагрузке.

Побочные действия

При лечении различных форм неходжкинской лимфомы Мабтера может вызвать побочные эффекты со стороны различных органов и систем. Чаще всего наблюдается:

• Кровь и лимфатическая система: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, редко — нарушения гемокоагуляции.
• Инфекции и инвазии: пневмония, инфекции дыхательных путей, вирусные и бактериальные инфекции, сепсис, опоясывающий герпес, микозы, инфекции, сопровождающиеся гипертермией, инфекции невыясненной этиологии.
• Иммунная система: реакции повышенной чувствительности, отек Квинке.
• Дыхательная система: бронхоспазм, кашель, одышка, ринит, боли в грудной клетке, респираторные заболевания, редко — облитерирующий бронхиолит, гипоксия, бронхиальная астма, нарушение функции легких.
• Обмен веществ: снижение массы тела, отеки лица, гипокальциемия, гипергликемия, периферические отеки, повышение активности лактатдегидрогеназы.
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, тахикардия, мерцание предсердий, ортостатическая гипотензия, кардиальная патология, аритмия, инфаркт миокарда, нечасто — левожелудочковая сердечная недостаточность, стенокардия, ишемия миокарда, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, брадикардия.
• Системные и местные нарушения: астения, головная боль, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, слабость, боли в очагах локализации опухоли, приливы, боли в месте введения.
• Нервная система: вазодилатация, нарушение сна, чувство тревоги, повышенная нервная возбудимость, парестезии, головокружение, гипестезия, извращение вкуса, депрессии, нервозность.
• Скелетная мышечная и соединительная ткань: боли в мышцах и суставах, мышечный гипертонус, боли в шее и спине.
• Органы зрения и слуха: конъюнктивит, нарушения слезоотделения, шум в ушах, боль в ушах.
• Кожа и подкожные ткани: сыпь, зуд, гипергидроз, крапивница, повышенное ночное потоотделение, алопеция.
• Инструментальные и лабораторные результаты: уменьшение концентрации иммуноглобулинов класса G.

При сочетании ритуксимаба с химиотерапией при лечении хронического лимфолейкоза и лимфосаркомы, помимо негативных реакций, наблюдающихся при монотерапии, встречаются следующие отрицательные эффекты с более высокой частотой:

• воспаление бронхов, синусит, гепатит В, острый бронхит;
• тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, снижение количества нейтрофилов, низкий уровень гранулацитов, дефицит эритроцитов лейкоцитов и тромбоцитов;
• патологическое выпадение волос, кожные болезни;
• озноб, утомляемость.

Применение Мабтеры при лечении ревматоидного артрита может сопровождаться развитием следующих нежелательных реакций:

• инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей и органов дыхания, синусит, гастроэнтерит, дерматофития стоп, бронхит;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: артралгия, костно-мышечная боль, остеоартрит, воспаление синовиальной суставной сумки;
• ЦНС: головная боль, головокружение, мигрень, депрессия, нарушения чувствительности;
• органы пищеварения: диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсия, боль в правом подреберье, изъявления слизистой полости рта;
• алопеция;
• гиперхолестеринемия.

Эффективность и безопасность Мабтеры у пациентов с системной красной волчанкой не установлена. У больных с высокой опухолевой нагрузкой наблюдается повышенная частота возникновения побочных эффектов. У пациентов старше 65 лет степень тяжести и частота всех негативных действий не отличается от таковой у более молодых пациентов.

Способ применения

Раствор предназначен для внутривенного, инфузионного и подкожного введения.

Правила приготовления раствора:

1. Препарат в необходимом количестве набирают в асептических условиях.
2. Разводят да расчетной концентрации в инфузионном флаконе с раствором хлорида 0,09% или 5% раствором декстрозы.
3. Аккуратно перемешивают, переворачивая флакон. Следует избегать пенообразования.
4. Перед введением раствор следует проверить на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Мабтера не содержит консервантов. В связи с этим приготовленный раствор следует использовать немедленно. Он может оставаться стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. За приготовление раствора, условия и время хранения до его использования отвечает врач.

Применение при беременности и кормлении грудью

Иммуноглобулины G преодолевают плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили признаков эмбриотоксичности. Ритуксимаб вызывает истощение В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде. У людей такое действие активного вещества ритуксимаба не было изучено.

Мабтера во время беременности и грудного вскармливания не назначается. Женщинам детородного возраста следует весь период применения препарата и на протяжении одного года после окончания лечения использовать эффективные методы контрацепции.

Фармакологическое действие

Мабтера — противоопухолевое средство, обладающее иммуномодулирующим действием. Ритуксимаб является химерным моноклональным антителом мыши/человека, связывающимся специфически с трансмембранным антигеном CD20.

Эффективность препарата обусловлена способностью ритуксимаба связываться с антигеном SD20 на В-лимфоцитах и активацией иммунологических реакций, опосредующих растворение В-клеток. Клеточный лизис, вероятнее всего, происходит в результате следующих механизмов: комплимент-зависимая цитотоксичность и индукция апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линии b-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому воздействию определенных химиотерапевтических средств.

Синонимы

Аналогами препарата Мабтера являются: Ритуксим, Авастин, Редитукс, Ацеллбия, Адцетрис, Герцептин, Вектибикс, Трастумаб, Кадсила, Эрбитукс.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация вещества после каждой инфузии повышается.

Пол и возраст, а также расовая принадлежность пациентов не влияют на фармакокинетические свойства препарата.

Взаимодействие с другими препаратами

Данные о возможных лекарственных взаимодействиях препарата Мабтера ограничены. Известно, что сочетание с другими моноклональными антителами с диагностической и лечебной целью больным с антителами против белков мыши или антихимерными антителами повышает риск появления аллергических реакций.

Мабтеру можно совмещать с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.

Лекарственная форма

Слегка опалесцирующая прозрачная бесцветная жидкость, допускается светло-желтое окрашивание.

Условия хранения

Рекомендуемый температурный режим хранения — 2–8 °C. Хранить в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности

2,5 года.

Особые условия

Инфузия проводится под наблюдением онколога, ревматолога или гематолога, в условиях, где есть возможность осуществления реанимационных мероприятий.

Развитие инфузионных реакций может быть вызвано высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных через 30–120 минут после начала первой инфузии появляется лихорадка с ознобом или дрожью. Тяжелые побочные эффекты включают артериальную гипотензию, ангионевротический отек, крапивницу, слабость, тошноту, рвоту, головную боль, ринит, раздражение языка или отек глотки. Тяжелые реакции сложно отличить от реакции гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сведения о летальных исходах.

Инфузионные реакции проходят после замедления или прекращения введения Мабтеры и проведения поддерживающих мероприятий. В большинстве случаев инфузию можно возобновить после полного исчезновения симптоматики. При этом скорость введения замедляется в 2 раза. Если реакции не угрожают жизни, курс лечения удается полностью завершить.

Больных с легочной симптоматикой и иными тяжелыми инфекционными проявлениями необходимо тщательно наблюдать до полного устранения симптомов. Продолжение лечения после полного исчезновения побочных действий редко сопровождается повторным их развитием. При возникновении острой дыхательной недостаточности могут образовываться интерстициальная инфильтрация легких или отек легких. Подобная реакция проявляется через 1–2 часа после начала первой инфузии.

При появлении тяжелых реакций со стороны легких инфузию следует немедленно прекратить. В этом случае назначается интенсивная симптоматическая терапия. После первоначального улучшения может наступить резкое ухудшение, поэтому больных следует тщательно наблюдать после прекращения легочной симптоматики.

У пациентов с большим количеством циркулирующих злокачественных лимфоцитов после первой инфузии возможен синдром быстрого лизиса опухоли. Он включает такие проявления, как острая почечная недостаточность, гиперурикемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, повышение уровня лактатдегидрогеназы. В этом случае проводится соответствующая терапия. После полного исчезновения симптомов возможно продолжение терапии Мабтерой в сочетании с предупреждающими синдром быстрого лизиса опухоли мерами.

У больных с повышенной опухолевой нагрузкой или большим числом циркулирующих злокачественных клеток риск развития тяжелых инфузионных реакций особенно высок. Поэтому Мабтера назначается с крайней осторожностью и под тщательным наблюдением только в случаях, когда другие методы лечения неэффективны. Первая инфузия таким больным вводится с наименьшей скоростью.

В связи с тем, что при внутривенном введении белковых препаратов имеется потенциальная возможность развития анафилактоидных реакций, необходимо иметь средства для их купирования: антигистамины, адреналин, кортикостероиды.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе требуют более тщательного наблюдения за собой в процессе инфузии. В связи с тем, что у них сохраняется риск развития гипотензии, за 12 часов до инфузии Мабтеры антигипертензивные лекарственные средства следует отменить.

При монотерапии Мабтерой не наблюдается миелосупрессивного действия, тем не менее, при нейтропении и тромбоцитопении к назначению препарата следует подходить с осторожностью.

При сочетании Мабтеры с химиотерапией у больных с неходжкинской лимфомой отмечалась реактивация гепатита В или развитие фульминатного гепатита. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Эффективность и безопасность иммунизации любой вакциной, в том числе живыми вирусными вакцинами, после терапии Мабтерой не изучалась. Вакцинацию необходимо завершить не менее чем за 1 месяц до назначения ритуксимаба. Вакцинация живыми вирусами не рекомендуется при понижении количества В-клеток.

Препарат не влияет на способность управлять транспортным средством и работу со сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Условия отпуска из аптек

Лекарственное средство Мабтера в аптеках отпускается по рецепту врача.