Трулисити раствор для п/к введ. шприц-ручка 1,5мг/0,5мл 0,5мл 4шт

Парентеральный гипогликемический препарат

Препарат Трулисити показан у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с целью улучшения гликемического контроля:

• в качестве монотерапии в случае, если диета и физические упражнения не обеспечивают необходимого гликемического контроля у пациентов, которым не показано применение метформина по причине непереносимости или наличия противопоказаний;
• в составе комбинированной терапии в сочетании с другими гипогликемическими препаратами, включая инсулин, если данные препараты вместе с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают необходимого гликемического контроля.

• гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжелые нарушения функции почек;
• хроническая сердечная недостаточность;
• беременность; период грудного вскармливания;
• тяжелые заболевания ЖКТ, в т.ч. тяжелый парез желудка;
• острый панкреатит;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:

• у пациентов, принимающих пероральные препараты, которые требуют быстрого всасывания из ЖКТ;
• у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

T=+(02-08)C

Дулаглутид не рекомендуется применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Дулаглутид не является заменой инсулина. Сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза у инсулин-зависимых пациентов после быстрой отмены или снижения дозы инсулина.

Нарушения со стороны ЖКТ
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при применении дулаглутида у пациентов с нарушением функции почек, т.к. диспептические явления (тошнота, рвота и/или диарея) могут вызвать обезвоживание, которое может привести к ухудшению функции почек.
Применение дулаглутида у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, включая тяжелый парез желудка, не изучалось. Поэтому препарат не рекомендован данной группе пациентов.
Острый панкреатит
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 связано с риском развития острого панкреатита. В клинических исследованиях отмечались случаи острого панкреатита, связанные с терапией дулаглутидом.
Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита, включая постоянные сильные боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапию дулаглутидом следует прекратить. При подтверждении диагноза панкреатита дулаглутид следует отменить без возобновления терапии. В отсутствие других признаков и характерных симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы само по себе не является прогностическим фактором для острого панкреатита.
Гипогликемия
У пациентов, получающих дулаглутид одновременно с производными сульфонилмочевины или инсулином, может быть повышен риск гипогликемии. Риск гипогликемии можно снизить за счет уменьшения дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.
Неизученные группы пациентов
Опыт применения дулаглутида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ограничен.
Содержание натрия
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 1,5 мг, т.е. практически не содержит натрия.
Фертильность
Данные о влиянии дулаглутида на фертильность у человека отсутствуют. У крыс не наблюдалось прямого влияния на спаривание или фертильность после применения дулаглутида.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Дулаглутид оказывает минимальное влияние или не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
При применении дулаглутида в сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать осторожность во избежание развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и механизмами.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Дулаглутид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) длительного действия. Его молекула состоит из двух идентичных цепей, связанных дисульфидными связями, каждая из которых содержит аналог модифицированного человеческого ГПП-1, ковалентно связанный с фрагментом тяжелой цепи (Fc) модифицированного человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4) с помощью небольшой полипептидной цепи. Часть дулаглутида, которая является аналогом ГПП-1, приблизительно на 90% гомологична нативному человеческому ГПП-1.
Период полувыведения (Т1/2) нативного человеческого ГПП-1 вследствие расщепления дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4) и почечного клиренса составляет 1,5-2 мин. В отличие от нативного ГПП-1, дулаглутид резистентен к расщеплению ДПП-4 и имеет большой размер, что замедляет абсорбцию и снижает почечный клиренс. Такие особенности строения обеспечивают растворимую форму и Т1/2 продолжительностью 4,7 дней, благодаря чему препарат подходит для подкожного введения 1 раз в неделю. Кроме того, молекула дулаглутида была создана с целью снижения иммунного ответа, опосредованного Fc-рецептором, и снижения иммуногенного потенциала.
Гипогликемический эффект дулаглутида обусловлен несколькими механизмами действия ГПП-1. При повышенной концентрации глюкозы дулаглутид увеличивает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в β-клетках поджелудочной железы, что приводит к увеличению секреции инсулина. Дулаглутид подавляет избыточную секрецию глюкагона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что приводит к снижению выброса глюкозы печенью. Кроме того, дулаглутид замедляет скорость опорожнения желудка.

ФАРМАКОДИНАМИКА
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, начиная уже с первого введения, дулаглутид улучшает контроль гликемии за счет устойчивого снижения концентрации глюкозы крови натощак, перед едой и после приема пищи, которое поддерживается в течение недели до введения следующей дозы.
Фармакодинамическое исследование дулаглутида показало, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось восстановление первой фазы секреции инсулина до значения, наблюдаемого у здоровых лиц, получавших плацебо, и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение глюкозы. В том же исследовании было также показано, что при однократном введении дулаглутида в дозе 1,5 мг увеличивалась максимальная секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы и улучшалась функция β-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо.
Фармакокинетический профиль и соответствующий фармакодинамический профиль дулаглутида позволяет вводить препарат 1 раз в неделю.

Препарат Трулисити следует вводить подкожно в область живота, бедра или плеча.
Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Препарат можно вводить в любое время суток вне зависимости от приема пиши.

• Монотерапия:
  рекомендуемая доза составляет 0,75 мг 1 раз в неделю.
• Комбинированная терапия:
  рекомендуемая доза составляет 1,5 мг 1 раз в неделю.

При добавлении дулаглутида к текущей терапии метформином и/или пиоглитазоном прием метформина и/или пиоглитазона можно продолжать в той же дозе.
При добавлении дулаглутида к текущей терапии производными сульфонилмочевины или прандиальным инсулином может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины или прандиального инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии.
Дополнительно контроля гликемии для коррекции дозы дулаглутида не требуется. Дополнительный контроль гликемии может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или прандиального инсулина.

Пропуск дозы
Если доза препарата Трулисити была пропущена, ее следует ввести как можно скорее, если до введения следующей запланированной дозы осталось не менее 3 дней (72 ч). Если до введения следующей запланированной дозы остается менее 3 дней (72 ч), необходимо пропустить введение препарата и ввести следующую дозу в соответствии с графиком. В каждом случае пациенты могут возобновить обычный режим введения препарата 1 раз в неделю.
День введения препарата при необходимости можно изменить при условии, что последняя доза была введена не менее 3 дней (72 ч) назад.

У пациентов пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Однако опыт терапии пациентов в возрасте >75 лет очень ограничен. У таких пациентов рекомендованная начальная доза препарата составляет 0,75 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Имеется очень ограниченный опыт применения дулаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности. Поэтому применение дулаглутида в данной популяции не рекомендовано.

У пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

У детей и подростков до 18 лет
Безопасность и эффективность применения дулаглутида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.


Руководство по использованию шприц-ручки
Шприц-ручка для однократного применения препарата Трулисити (шприц-ручка) представляет собой одноразовое предзаполненное устройство для введения препарата, готовое к использованию.
Каждая шприц-ручка содержит 1 еженедельную дозу препарата Трулисити (0,75 мг/0,5 мл или 1,5 мг/0,5 мл).
Каждая шприц-ручка предназначена для введения только одной дозы.
Препарат Трулисити вводят 1 раз в неделю. Пациенту следует сделать пометку в календаре, чтобы не забыть о введении следующей дозы.
Когда пациент нажимает на зеленую кнопку введения препарата, шприц-ручка автоматически вводит иглу в кожу, вводит препарат и извлекает иглу после завершения инъекции.

Перед тем как приступить к использованию шприц-ручки необходимо:

• достать препарат из холодильника;
• проверить маркировку, чтобы убедиться, что взят правильный препарат и что его срок годности не истек;
• осмотреть шприц-ручку (не следует использовать ее, если шприц-ручка повреждена или препарат мутный, изменил цвет или содержит частицы);
• вымыть руки.

Выбор места введения препарата
Следует помочь пациенту выбрать место для введения препарата, которое наилучшим образом ему подходит.
Препарат можно вводить в область живота или бедра. Другой человек может сделать инъекцию в область плеча.
Следует менять (чередовать) места введения препарата каждую неделю. Можно использовать один и тот же участок, но обязательно выбирать разные точки для инъекции.

Введение препарата
1. Снять колпачок.
Необходимо убедиться, что шприц-ручка заблокирована.
Снять и выбросить серый колпачок, закрывающий основание.
Не следует надевать колпачок обратно, это может повредить иглу. Не следует прикасаться к игле.
2. Расположить и разблокировать.
Плотно прижать прозрачное основание к поверхности кожи в месте инъекции.
Разблокировать, повернув фиксирующее кольцо.
3. Нажать и удерживать.
Нажать и удерживать зеленую кнопку введения препарата: послышится громкий щелчок.
Необходимо продолжать плотно прижимать прозрачное основание к коже, пока не послышится второй щелчок. Это произойдет, когда игла начнет втягиваться обратно, приблизительно через 5-10 сек.
Убрать шприц-ручку с кожи.
Инъекция завершена, когда станет видна серая часть механизма.

Хранение и обращение
В шприц-ручке имеются стеклянные детали. Следует обращаться с устройством аккуратно. Если пациент уронит его на твердую поверхность, не следует пользоваться шприц-ручкой. Необходимо использовать для инъекции новую шприц-ручку.
Следует хранить шприц-ручку в холодильнике.
Если после приобретения в аптеке хранение в холодильнике невозможно, следует хранить шприц-ручку при температуре не выше 30°С не более 14 дней.
Не замораживать шприц-ручку. Если шприц-ручка была заморожена, не следует ее использовать.
Шприц-ручку следует хранить в оригинальной картонной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Утилизация шприц-ручки
Шприц-ручку необходимо утилизировать в контейнере для острых предметов или как рекомендовано лечащим врачом.
Не подвергать повторной переработке заполненный контейнер для острых предметов.
Пациента следует проинформировать о возможных способах утилизации препаратов, которые он больше не использует.

Другая информация
Если у пациента имеются нарушения зрения, ему не следует использовать шприц-ручку для однократного применения препарата Трулисити без помощи специально обученного ее использованию лица.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы передозировки дулаглутида в клинических исследованиях включали нарушения со стороны ЖКТ и гипогликемию.
Лечение: в случае передозировки необходимо начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническими признаками и симптомами.

В ходе проведенных клинических исследований II и III фазы 4006 пациентов получали дулаглутид в виде монотерапии или в сочетании с другими гипогликемическими препаратами.
Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. В целом, данные реакции были легкими или умеренными и временными по характеру.
Приведенные ниже нежелательные реакции были выявлены в ходе оценки результатов клинических исследований II и III фазы. Они указаны в соответствии с поражением органов и систем органов в порядке уменьшения частоты:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000).
Внутри каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения частоты.

Со стороны обмена веществ и питания:
очень часто - гипогликемия (при применении в сочетании с прандиальным инсулином метформином или метформином и глимепиридом).

Со стороны ЖКТ:
очень часто - тошнота, диарея, рвота, боль в животе;
часто - снижение аппетита, диспепсия, запор, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка;
редко - острый панкреатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто - слабость;
нечасто - реакции в месте введения.

Лабораторные и инструментальные данные:
часто - синусовая тахикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада I степени.


Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю в виде монотерапии или в сочетании с метформином или метформином и пиоглитазоном частота документированной симптоматической гипогликемии составляла от 5,9% до 10,9% или от 0,14 до 0,62 явлений/пациент/год. Случаев тяжелой гипогликемии не отмечалось.
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю в сочетании с производными сульфонилмочевины (плюс метформин) частота документированной симптоматической гипогликемии составляла 39,0% и 40,3% или 1,67 и 1,67 явлений/пациент/год соответственно. Частота явлений тяжелой гипогликемии составляла 0% и 0,7% или 0,00 и 0,01 явлений/пациент/год соответственно.
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю в сочетании с прандиальным инсулином частота гипогликемии составляла 85,3% и 80,0% или 35,66 и 31,06 явлений/пациент/год соответственно. Частота явлений тяжелой гипогликемии составляла 2,4% и 3,4% или 0,05 и 0,06 явлений/пациент/год соответственно.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
Совокупная отчетность о явлениях со стороны ЖКТ в течение периода до 104 недель при применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю соответственно включали тошноту (12,9% и 21,2%), диарею (10,7% и 13,7%) и рвоту (6,9% и 11,5%). Обычно они имели легкую или умеренную степень тяжести. Их максимальная частота отмечалась в течение первых 2 недель терапии и быстро снижалась в течение следующих 4 недель, после чего частота оставалась относительно постоянной.
В клинико-фармакологических исследованиях, которые проводились с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и продолжались до 6 недель, большинство явлений со стороны ЖКТ отмечались в течение первых 2-3 дней после приема первой дозы. Их частота снижалась при применении следующих доз.

Острый панкреатит
Частота острого панкреатита в клинических исследованиях II и III фазы составила 0,07% при применении дулаглутида по сравнению с 0,14% при применении плацебо и 0,19% при применении препаратов сравнения, при дополнительной базовой гипогликемической терапии или без нее.

Ферменты поджелудочной железы
Применение дулаглутида связано со средним увеличением активности ферментов поджелудочной железы (липазы и/или панкреатической амилазы) на 11-21% по сравнению с исходными показателями. В отсутствие других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором для развития острого панкреатита.

Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС)
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю наблюдалось небольшое среднее увеличение ЧСС на 2-4 удара в минуту (уд./мин) и частоты синусовой тахикардии на 1,3% и 1,4% соответственно, которая сопровождалась увеличением по сравнению с исходным показателем на ≥15 уд./мин.

Атриовентрикулярная блокада I степени / увеличение интервала PR
При применении дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю наблюдалось небольшое среднее увеличение интервала PR на 2-3 мс по сравнению с исходным показателем и частоты AV-блокады I степени на 1,5% и 2,4% соответственно.

Иммуногенность
В ходе клинических исследований применение дулаглутида сопровождалось выявлением появившихся в ходе терапии антител к дулаглутиду с частотой 1,6%, что указывает на то, что структурные изменения в ГПП-1 и модифицированные участки IgG4 в молекуле дулаглутида, наряду с высокой гомологичностью нативному ГПП-1 и нативному IgG4, минимизируют риск развития иммунного ответа при терапии дулаглутидом. Пациенты, у которых вырабатывались антитела к дулаглутиду, обычно имели низкий титр антител. Тем не менее, несмотря на небольшое число пациентов, у которых формировались антитела к дулаглутиду, оценка результатов клинических исследований III фазы не выявила явного влияния антител к дулаглутиду на изменение показателя HbA1c.

Гиперчувствительность
В клинических исследованиях II и III фазы явления системной гиперчувствительности (тяжелая крапивница, обширные высыпания, отек лица, отек губ) наблюдались у 0,5% пациентов, которые получали дулаглутид. Ни у одного пациента с системной гиперчувствительностью не вырабатывались антитела к дулаглутиду.

Реакции в месте введения
Реакции в месте введения наблюдались у 1,9% пациентов, получавших дулаглутид. Потенциально иммуноопосредованные нежелательные явления в месте инъекции (например, сыпь, эритема) отмечались у 0,7% пациентов и обычно были легкими.

Досрочное прекращение участия в клинических исследованиях по причине нежелательного явления
В ходе исследований продолжительностью 26 недель частота досрочного прекращения участия по причине нежелательных явлений составляла 2,6% (0,75 мг 1 раз в неделю) и 6,1% (1,5 мг 1 раз в неделю) при применении дулаглутида по сравнению с 3,7% при применении плацебо. На всем протяжении исследования (до 104 недель) частота досрочного прекращения участия по причине нежелательных явлений при применении дулаглутида составляла 5,1% (0,75 мг 1 раз в неделю) и 8,4% (1,5 мг 1 раз в неделю). Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые вели к досрочному прекращению участия в группах применения дулаглутида в дозах 0,75 мг или 1,5 мг 1 раз в неделю, были тошнота (1,0% и 1,9%), диарея (0,5% и 0,6%) и рвота (0,4% и 0,6%). В основном такие реакции отмечались в течение первых 4-6 недель терапии.

В 0,5 мл препарата содержится:
Действующее вещество:

• дулаглутид - 1,5 мг

Вспомогательные вещества:
лимонная кислота безводная - 0,07 мг
маннитол - 23,2 мг
полисорбат 80 (растительный) - 0,10 мг
натрия цитрата дигидрат - 1,37 мг
вода для инъекций - q.s. до 0,5 мл

Дулаглутид вызывает задержку скорости опорожнения желудка. Следовательно, обладает способностью воздействовать на всасывание пероральных препаратов при одновременном применении. Дулаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих пероральные препараты, которые требуют быстрого всасывания из ЖКТ. Задержка скорости опорожнения желудка может незначительно увеличить экспозицию препаратов с замедленным высвобождением за счет увеличения времени высвобождения препарата.
Парацетамол
После введения первой дозы дулаглутида в дозах 1 или 3 мг Cmax парацетамола снижалась на 36% и 50% соответственно, а медиана Tmax достигалась позднее (через 3 и 4 ч соответственно). После одновременного применения с дулаглутидом в дозе до 3 мг в равновесном состоянии не наблюдалось статистически значимой разницы значений AUC(0-12) (площадь под кривой "концентрация-время" от 0 до 12 ч), Cmax или Tmax парацетамола.
При применении с дулаглутидом коррекции дозы парацетамола не требуется.
Аторвастатин
Одновременное применение дулаглутида с аторвастатином вызывало снижение Cmax и AUC(0-12) аторвастатина и его основного метаболита о-гидроксиаторвастатина до 70% и 21% соответственно. Средний T1/2 аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина после введения дулаглутида увеличивался на 17% и 41% соответственно. Такие изменения не считаются клинически значимыми.
При совместном применении с дулаглутидом коррекции дозы аторвастатина не требуется.
Дигоксин
После одновременного применения дигоксина в равновесном состоянии с двумя последовательными дозами дулаглутида общая экспозиция (AUC t) и Tmax дигоксина не изменялись; Cmax снижалась на 22% максимально. Считается, что такое изменение не имеет клинических последствий.
При применении с дулаглутидом коррекции дозы дигоксина не требуется.
Гипотензивные препараты
Одновременное применение многократных доз дулаглутида с лизиноприлом в равновесном состоянии не вызывало клинически значимых изменений AUC или Cmax лизиноприла. Статистически значимая задержка Tmax лизиноприла приблизительно на 1 ч наблюдалась в 3 и 24 дни исследования.
При одновременном применении однократной дозы дулаглутида с метопрололом AUC или Cmax метопролола увеличивались на 19% и 32% соответственно. Несмотря на то, что Cmax метопролола достигалось на 1 ч позже, такое изменение не было статистически значимым.
Данные изменения не считались значимыми с клинической точки зрения. Таким образом, коррекции дозы лизиноприла или метопролола при применении с дулаглутидом не требуется.
Варфарин
После одновременного применения с дулаглутидом концентрация S- и R-варфарина, а также Cmax R-варфарина не изменялись, а Cmax S-варфарина снижалась до 22%. Площадь под кривой "концентрация-время" для международного нормализованного отношения (AUC МНО) увеличивалась на 2%, что, вероятно, не имеет клинического значения. Влияния на максимальное значение международного нормализованного отношения (МНО max) не наблюдалось. Время ответа по международному нормализованному отношению (t MHO max) удлинялось на 6 ч, что согласуется с задержкой Tmax приблизительно на 4 и 6 ч для S- и R-варфарина соответственно. Такие изменения не считаются клинически значимыми.
Коррекции дозы варфарина при применении с дулаглутидом не требуется.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение дулаглутида с пероральными контрацептивами (норгестимат 0,18 мг / этинилэстрадиол 0,025 мг) не оказывало влияния на общую экспозицию норэлгестромина и этинилэстрадиола. Для норэлгестромина и этинилэстрадиола наблюдалось статистически значимое снижение Cmax на 26% и 13% и задержка Tmax на 2 и 0,30 ч соответственно. Такие наблюдения не считаются клинически значимыми.
Коррекции дозы пероральных контрацептивов при применении с дулаглутидом не требуется.
Метформин
После одновременного применения многократных доз дулаглутида и метформина с обычным высвобождением в равновесном состоянии AUC t увеличивалась до 15%, а Cmax снижалась до 12%, Tmax не изменялось. Такие изменения соответствуют задержке опорожнения желудка, которую вызывает дулаглутид, и находятся в пределах вариабельности фармакокинетики метформина и поэтому не считаются клинически значимыми.
Коррекции дозы метформина обычного высвобождения при одновременном применении с дулаглутидом не требуется.
Ситаглиптин
При одновременном применении с однократной дозой дулаглутида концентрация ситаглиптина не изменялась. После одновременного применения с двумя последовательными дозами дулаглутида AUC(0-t) и Cmax ситаглиптина снижались приблизительно на 7,4% и 23,1% соответственно. Tmax ситаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч после одновременного применения с дулаглутидом по сравнению с монотерапией ситаглиптином.
Ситаглиптин может вызывать ингибирование на 80% ДПП-4 в течение 24 ч. При одновременном применении дулаглутида и ситаглиптина экспозиция и Cmax дулаглутида увеличивались приблизительно на 38% и 27% соответственно, а медианное Tmax увеличивалось примерно до 24 ч. Таким образом, дулаглутид обладает высокой степенью защиты от инактивации ДПП-4.