Мавирет таблетки п/о плен. 100мг+40мг 84шт
товар сертифицирован и проверен системой "Честный знак"
- Производитель
- Фурнье Лэбораториз Айрлэнд Лимите-Ирландия
- Страна производства
- Ирландия
- Категория
- Действующее вещество (МНН)
Основные свойства
Инструкция по применению Мавирет таблетки п/о плен. 100мг+40мг 84шт
Краткое описание
Показания
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ.
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика".
- Совместное применение со следующими препаратами: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, препаратами, содержащими эстрадиол, сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, например, рифампицин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин, примидон, .
- Детский возраст до 12 лет при массе тела менее 45 кг.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Условия хранения
Особые указания
Во время лечения противовирусными препаратами прямого действия сообщалось о реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом терапии все пациенты должны проходить обследование на наличие ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГВ/ВГС подвержены риску реактивации ВГВ, поэтому следует проводить их мониторинг и ведение с соблюдением современных рекомендаций. Потенциальные эффекты полной элиминации ВГС из организма препаратами прямого противовирусного действия
У пациентов может наблюдаться улучшение функционирования печени в результате лечения ХВГС, выражающееся в улучшении метаболизма глюкозы в печени. Для пациентов с диабетом это означает улучшение показателей уровня глюкозы в крови. Редкие случаи симптоматической гипогликемии были зарегистрированы в рамках терапии препаратами прямого противовирусного действия, поэтому у пациентов с диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови для определения целесообразности коррекции доз сахароснижающих препаратов. Нарушение функции печени
Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) .
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Фармакологическое действие
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против полноразмерных или гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из лабораторных штаммов, представлены в таблице 1.
Таблица 1. Активность глекапревира и пибрентасвира против клеточных линий репликона генотипов ВГС 1-6
Подтип ВГС | ЕС50 глекапревира, нМ | ЕС50 пибрентасвира, нМ |
1а | 0,85 | 0.0018 |
lb | 0,94 | 0,0043 |
2а | 2,2 | 0,0023 |
2b | 4,6 | 0,0019 |
3а | 1,9 | 0,0021 |
4а | 2,8 | 0,0019 |
5а | Н/П | 0,0014 |
6а | 0,86 | 0,0028 |
Значения ЕС50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов, представлены в таблице 2.
Таблица 2. Активность глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 или NS5A из клинических изолятов вируса ВГС генотипов 1-6
Подтип ВГС | Глекапревир | Пибрентасвир | ||
Количество клинических изолятов | Медиана ЕС50, нМ (диапазон) | Количество клинических изолятов | Медиана ЕС50, нМ (диапазон) | |
1а | 11 | 0,08 (0,05-0,12) | 11 | 0,0009 (0,0006-0,0017) |
lb | 9 | 0,29 (0,20-0,68) | 8 | 0,0027 (0,0014-0,0035) |
2а | 4 | 1,6 (0,66-1,9) | 6 | 0,0009 (0,0005-0,0019) |
2b | 4 | 2,2 (1,4-3,2) | 11 | 0,0013 (0,0011-0,0019) |
3а | 2 | 2,3 (0,71-3,8) | 14 | 0.0007 (0,0005-0,0017) |
4а | 6 | 0,41 (0,31-0,55) | 8 | 0,0005 (0,0003-0,0013) |
4b | Н/П | Н/П | 3 | 0,0012 (0,0005-0,0018) |
4d | 3 | 0,17 (0,13-0,25) | 7 | 0,0014 (0,0010-0,0018) |
5а | 1 | 0,12 | 1 | 0,0011 |
6а | Н/П | Н/П | 3 | 0,0007 (0,0006-0,0010) |
6е | Н/П | Н/П | 1 | 0,0008 |
6р | Н/П | Н/П | 1 | 0,0005 |
Активность in vitro
Оценка комбинации глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС 1 не выявила каких-либо признаков антагонизма противовирусной активности.
Резистентность
В культуре клеток
Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 или NS5A, выделенных в культуре клеток или значимых для класса ингибиторов.
Замены, значимые для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, 155, 166 или 170 в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные замены в NS3 в положении 168 не оказывают влияния, в то время как некоторые замены в положении 168 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз (генотипы 1, 3, 4) или снижение чувствительности более чем в 100 раз (генотип 6). Некоторые замены в положении 156 вызывают снижение чувствительности к глекапревиру более чем в 100 раз (генотипы 1-4). Аминокислотные замены в положении 80 не снижают чувствительность к глекапревиру, кроме замены Q80R в генотипе 3а, которая снижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз.
Единичные замены, важные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 или 93 в NS5A в генотипах 1-6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира. Например, в генотипе 3а аминокислотные замены А30К или Y93H не влияют на активность пибрентасвира. Некоторые комбинации замен в генотипах 1а и 3а (включая A30K+Y93H в генотипе 3а) демонстрируют снижение чувствительности к пибрентасвиру. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов КЗ0 и М31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сравнению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3а.
Способ применения и дозировка
Таблетки следует глотать целиком во время еды, не разжевывать, не раздавливать и не ломать. Лечение препаратом Мавирет должно назначаться специалистом и проводиться под наблюдением врача, обладающего опытом лечения пациентов с хроническим гепатитом С.
Дозы у взрослых и детей с 12 лет, или у детей до 12 лет с массой тела от 45 кг.
Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (3 таблетки по 100 мг/40 мг) в один прием 1 раз в сутки во время еды.
В таблицах 6 и 7 представлена рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Мавирет на основе данных, полученных на популяции пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3,4, 5 или 6, с компенсированным циррозом печени или без него.
Таблица 6. Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов, ранее не получавших лечение
Популяция пациентов | Рекомендованная продолжительность лечения | |
Без цирроза печени | С циррозом печени | |
ГТ 1-6 | 8 недель | 8 недель |
Популяция пациентов | Предшествующий режим терапии | Рекомендованная продолжительность лечения | |
Без цирроза печени | С циррозом печени | ||
ГТ1 | Ингибиторы NS5A1 без предшествующей терапии ингибиторами протеазы NS3/4A | 16 недель | 16 недель |
Ингибиторы протеазы NS3/4A2 без предшествующей терапии ингибиторами NS5А | 12 недель | 12 недель | |
ГТ1, 2, 4, 5 и 6 | Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин. | 8 недель | 12 недель |
ГТ3 | Предшествующая терапия, следующими режимами: интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин; интерферон (или пегилированный интерферон) + рибавирин + софосбувир; софосбувир + рибавирин. | 16 недель | 16 недель |
2. В клинических исследованиях пациенты получали предшествующую терапию, содержащую симепревир и софосбувир, или симепревир, боцепревир, или телапревир с пегилированным интерфероном или рибавирином.
Пропуск приема препарата
В случае пропуска приема препарата Мавирет его можно осуществить в течение 18 часов после планового времени приема. Если с момента планового времени приема препарата Мавирет прошло более 18 часов, не следует принимать пропущенную дозу, а следующую дозу следует принять в обычное время по расписанию. Не следует принимать двойную дозу препарата.
Если в течение 3 часов после приема препарата Мавирет произошла рвота, то необходимо принять дополнительную дозу препарата. Если рвота произошла позднее 3 часов после применения препарата Мавирет, то прием дополнительной дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекция дозы препарата Мавирет не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Препарат Мавирет не рекомендуется назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) .
Дети
Безопасность и эффективность препарата Мавирет, у детей младше 3 лет или с массой тела менее 12 кг не установлены, данные отсутствуют. Гранулы, покрытые оболочкой, могут применяться у детей от 3 до 12 лет с массой тела от 12 до 45 кг, все рекомендованные дозы, рассчитываются в соответствии с массой тела . Возможность замены лекарственной формы таблетки на лекарственную форму гранулы не изучалась, поэтому требуется проводить полный курс лечения одной и той же лекарственной формой .
Пациенты после трансплантации печени или почки
Пациенты после трансплантации печени или почки могут применять препарат Мавирет в течение 12 недель . В случае если пациенту назначена более длительная терапия (в течение 16 недель), и во время терапии была проведена трансплантация печени, то 16 недельный курс лечения должен быть доведен до конца.
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ-1
Следует выполнять рекомендации, указанные в Таблицах 6 и 7. Рекомендации по дозированию препарата Мавирет при совместном применении с препаратами для терапии ВИЧ-1 представлены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Отпуск из аптеки
Передозировка
Побочные действия
Оценка безопасности препарата Мавирет у пациентов с компенсированной функцией печени (с циррозом печени или без него) была проведена по результатам регистрационных исследований фазы 2 и 3, в которых участвовали около 2 300 взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6, получавших Мавирет в течение 8, 12 или 16 недель.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥ 10 %) были головные боли и утомляемость. Менее чем у 0,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет, развились серьезные нежелательные реакции (транзиторная ишемическая атака). Доля пациентов, которые окончательно прекратили получать лечение препаратом Мавирет по причине развития нежелательных реакций, составила 0,1 %. Тип и тяжесть нежелательных реакций у пациентов с циррозом печени были сопоставимы с таковыми у пациентов без цирроза печени.
Таблица нежелательных реакций
Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций у пациентов, получавших лечение препаратом Мавирет. Ниже приведен список нежелательных реакций, сгруппированных согласно классу систем органов и по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000).
Таблица 8. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Мавирет
Частота развития | Нежелательные реакции |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Очень часто | Головная боль |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Часто | Тошнота, диарея |
Общие нарушения и реакции в месте введения | |
Очень часто | Утомляемость |
Часто | Астения |
Нежелательные реакции у взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов на диализе
Безопасность препарата Мавирет у пациентов с хронической болезнью почек (стадия 4 или стадия 5, включая пациентов на диализе) и хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 или 6 с компенсированной печеночной недостаточностью (с циррозом печени или без него) оценивалась на 104 пациентах. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с тяжелым нарушением функции почек были кожный зуд (17,3 %) и утомляемость (11,5 %).
Нежелательные реакции у взрослых пациентов после трансплантации почек или печени
Безопасность препарата Мавирет оценивалась на 100 пациентах после трансплантации печени или почек, инфицированных вирусом гепатита С генотипами 1,2, 3,4 или 6 без цирроза печени. Общий профиль безопасности у пациентов после трансплантации печени или почек был сопоставим с профилем безопасности у пациентов в исследованиях 2 и 3 фазы. Наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой равной или более 5% у пациентов, принимавших Мавирет в течение 12 недель: головная боль (17%), усталость (16%), тошнота (8%) и зуд (7%). У 81% пациентов, принимавших препарат Мавирет, сообщались нежелательные реакции легкой степени тяжести. У 2% пациентов наблюдались серьезные нежелательные реакции. Не было ни одного случая полной отмены препарата из-за нежелательных реакций.
Оценка безопасности у взрослых пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1
Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был сравним с таковым у пациентов с моноинфекцией ВГС.
Повышение уровня билирубина в сыворотке крови
У 1% пациентов наблюдалось повышение уровня общего билирубина как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы, что было связано с глекапревир-опосредованным ингибированием белков-переносчиков билирубина и метаболизма билирубина. Повышение уровня билирубина было бессимптомным, временным и обычно возникало на ранней стадии Печения. Повышение уровня билирубина возникало преимущественно за счет непрямой фракции и не было ассоциировано с повышением уровня АЛТ.
Нежелательные реакции у детей
Безопасность препарата Мавирет у детей, инфицированных ВГС генотипов 1-6 оценивалась в открытом исследовании 2/3 фазы с участием 47 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет, получавших терапию в течение 8-16 недель. Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе данного исследования были сопоставимы с реакциями, наблюдаемыми у взрослых пациентов .
Пострегистрационные данные
В результате пострегистрационного наблюдения при применении препарата Мавирет были выявлены нежелательные реакции. Так как данные реакции получены добровольно от неопределенной группы пациентов, их частоту или установить, связаны ли эти реакция с приемом препарата Мавирет, не всегда представляется возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд.
Состав
Вспомогательные вещества: коповидон К 28, D-альфа-токоферола макрогола сукцинат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, пропиленгликоля монокаприлат тип II; пленочное покрытие Опадрай II розовый (Opadry II 32F240023): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид красный.
Взаимодействие с другими препаратами
Глекапревир и пибрентасвир - это ингибиторы Р-гликопротеина (P-GP), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР) 1В1/3.
Одновременное применение с препаратом Мавирет может привести к повышению концентрации в плазме препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина (дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP (розувастатин) или ОАТР1В1/3 (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин). См. рекомендации по лекарственному взаимодействию с чувствительными субстратами Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 в таблице 1. Для других субстратов Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 может потребоваться коррекция дозы.
Глекапревир и пибрентасвир - это слабые ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 CYP3A и уридин-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1 in vivo. Не отмечалось клинически значимого увеличения системного воздействия для чувствительных субстратов CYP3A (мидазолам, фелодипин) и UGT1A1 (ралтегравир) при одновременном приеме с препаратом Мавирет.
Применение глекапревира и пибрентасвира ингибирует помпу, экспортирующую желчные кислоты (BSEP) in vitro.
Не ожидается клинически значимого ингибирования субстратов CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1А6, UGT1А9, UGT1A4, UGT2B7, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, МАТЕ1 и МАТЕ2К.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
На фоне лечения препаратом Мавирет может наступить изменение функции печени, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).
Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на препарат Мавирет
Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина/CYP3А
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A (рифампицин, карбамазепин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), фенобарбитал, фенитоин и примидон), могут вызвать существенное снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови, привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и потере вирусологического ответа. Применение таких препаратов одновременно с препаратом Мавирет противопоказано .
Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A, может вызвать снижение концентрации глекапревира и пибрентасвира в плазме крови (окскарбазепин, эсликарбазепин, лумакафтор, кризотиниб). Одновременное применение с умеренными индукторами не рекомендуется .
Глекапревир и пибрентасвир являются субстратами эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и (или) BCRP. Глекапревир также является субстратом транспортеров печеночного захвата ОАТР1В1/3. Применение препарата Мавирет одновременно с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP (циклоспорин, кобицистат, дронедарон, итраконазол, кетоконазол, ритонавир), может замедлить выведение глекапревира и пибрентасвира и может вызвать повышение экспозиции противовирусных препаратов в плазме крови. Лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами ОАТР1В1/3 (элвитегравир, циклоспорин, дарунавир, лопинавир), могут вызвать повышение системной концентрации глекапревира.
Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия
В таблице 1 приведено влияние отношения средних значений, вычисленных методом наименьших квадратов (90-процентный доверительный интервал) на концентрацию препарата Мавирет и сопутствующих лекарственных препаратов. Направление стрелки указывает направление изменения воздействия (Сmах и AUC) глекапревира, пибрентасвира и сопутствующего лекарственного препарата (↑ - увеличение более чем на 25 %, ↓ - снижение более чем на 20%, ↔ - нет изменения (снижение на менее или равно 20 % или увеличение на менее или равно 25 %).
Таблица 1. Взаимодействия между препаратом Мавирет и другими лекарственными средствами
Лекарственные препараты по терапевтическим областям / возможным механизмам взаимодействия | Влияние на концентрацию лекарственного препарата | Сmах | AUC | Сmin | Клинически значимые комментарии |
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II | |||||
Лозартан 50 мг однократно | ↑ лозартан | 2,51 (2,00, 3,15) | 1,56 (1,28, 1,89) | - | Коррекция дозы не требуется. |
↑ лозартан карбоновая кислота | 2,18 (1,88, 2,53) | ↔ | - | ||
Валсартан 80 мг однократно (ингибирование ОАТР1В1/3) | ↑ валсартан | 1,36 (1,17, 1,58) | 1,31 (1,16, 1,49) | - | Коррекция дозы не требуется. |
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Дигоксин 0,5 мг однократно (ингибирование Р- гликопротеина) | ↑ дигоксин | 1,72 (1,45, 2,04) | 1,48 (1,40, 1,57) | - | Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать терапевтическую концентрацию дигоксина. |
АНТИКОАГУЛЯНТЫ | |||||
Дабигатрана этексилат 150 мг однократно (ингибирование Р- гликопротеина) | ↑ дабигатран | 2,05 (1,72, 2,44) | 2,38 (2,11, 2,70) | - | Одновременное применение противопоказано . |
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Карбамазепин 200 мг 2 раза в сутки (индукция Р- гликопротеина /CYP3A) | ↓ глекапревир | 0,33 (0,27, 0,41) | 0,34 (0,28, 0,40) | - | Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, и поэтому оно противопоказано . |
↓ пибрентасвир | 0,50 (0,42, 0,59) | 0,49 (0,43, 0,55) | - | ||
Фенитоин, фенобарбитал, примидон | Не изучено. Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир | ||||
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Рифампицин 600 мг однократно (ингибирование ОАТР1В1/3) | ↑ глекапревир | 6,52 (5,06, 8,41) | 8,55 (7,01, 10,4) | - | Одновременное применение противопоказано . |
↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | - | ||
Рифампицин 600 мг один раз в суткиа (индукция Р- гликопротеина/CYP3A) | ↓ глекапревир | 0,14 (0,11, 0,19) | 0,12 (0,09, 0,15) | - | |
↓ пибрентасвир | 0,17 (0,14, 0,20) | 0,13 (0,11, 0,15) | - | ||
ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ | |||||
Этинилэстрадиол (ЭЭ)/норгестимат 35 мкг / 250 мкг один раз в сутки | ↑ ЭЭ | 1,31 (1,24, 1,38) | 1,28 (1,23, 1,32) | 1,38 (1,25, 1,52) | Одновременное применение препарата Мавирет с препаратами с содержанием этинилэстрадиола |
↑ норэлгестромин | ↔ | 1,44 (1,34, 1,54) | 1,45 (1,33, 1,58) | ||
↑ норгестрел | 1,54 (1,34, 1,76) | 1,63 (1,50, 1,76) | 1,75 (1,62, 1,89) | противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ . При применении ловоноргестрела, норэтиндрона или норгестимата в качестве контрацептивного средства на основе прогестагена коррекция дозы не требуется. | |
ЭЭ/левоноргестрел 20 мкг /100 мкг один раз в сутки | ↑ ЭЭ | 1,30 (1,18, 1,44) | 1,40 (1,33, 1,48) | 1,56 (1,41, 1,72) | |
↑ норгестрел | 1,37 (1,23, 1,52) | 1,68 (1,57, 1,80) | 1,77 (1,58, 1,98) | ||
ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ | |||||
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (индукция Р- гликопротеина /CYP3A) | Не изучено. Ожидается: ↓ глекапревир и ↓ пибрентасвир | Одновременное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет, и поэтому оно противопоказано . | |||
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ | |||||
Атазанавир + ритонавир 300/100 мг один раз в суткиb | ↑ глекапревир | ≥4,06 (3,15, 5,23) | ≥6,53 (5,24, 8,14) | ≥ 14,3 (9,85, 20,7) | Одновременное применение препарата Мавирет с атазанавиром противопоказано из-за риска увеличения уровня АЛТ . |
↑ пибрентасвир | ≥ 1,29 (1,15, 1,45) | ≥ 1,64 (1,48, 1,82) | ≥2,29 (1,95,2,68) | ||
Дарунавир + ритонавир 800/100 мг один раз в сутки | ↑ глекапревир | 3,09 (2,26,4,20) | 4,97 (3,62, 6,84) | 8,24 (4,40, 15,4) | Одновременное применение с дарунавиром не рекомендуется. |
↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | 1,66 (1,25, 2,21) | ||
Эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил-фумарат 600 / 300 / 200 мг один раз в сутки | ↑ тенофовир | <—> | 1,29 (1,23, 1,35) | 1,38 (1,31, 1,46) | Одновременное применение с эфавирензом может привести к снижению терапевтического эффекта препарата Мавирет и не рекомендуется. Не ожидается клинически значимого взаимодействия препарата Мавирет с тенофовира дизопроксила фумаратом. |
Влияние эфавиренза/эмтрицитабина/ТДФ на глекапревир и пибрентасвир не оценивалось в данном исследовании, но воздействие глекапревира и пибрентасвира было значительно ниже, чем в других исследованиях подобных доз. | |||||
Элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовира алафенамид (Ингибирование Р- гликопротеина, BCRP и ОАТР кобицистатом, ингибирование ОАТР элвитегравиром) | ↔ тенофовир | ↔ | ↔ | ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
↑ глекапревир | 2,50 (2,08, 3,00) | 3,05 (2,55, 3,64) | 4,58 (3,15, 6,65) | ||
↑ пибрентасвир | ↔ | 1,57 (1,39, 1,76) | 1,89 (1,63,2,19) | ||
Лопинавир / ритонавир 400 / 100 мг 2 раза в сутки | ↑ глекапревир | 2,55 (1,84, 3,52) | 4,38 (3,02, 6,36) | 18,6 (10,4, 33,5) | Одновременное применение не рекомендуется. |
↑ пибрентасвир | 1,40 (1,17, 1,67) | 2,46 (2,07, 2,92) | 5,24 (4,18, 6,58) | ||
Ралтегравир 400 мг 2 раза в день (ингибирование UGT1A1) | ↑ ралтегравир | 1,34 (0,89, 1,98) | 1,47 (1,15, 1,87) | 2,64 (1,42,4,91) | Коррекция дозы не требуется. |
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ | |||||
Софосбувир 400 мг однократно (ингибирование Р- гликопротеина /BCRP) | ↑ софосбувир | 1,66 (1,23, 2,22) | 2,25 (1,86, 2,72) | - | Коррекция дозы не требуется. |
↑ GS-331007 | ↔ | ↔ | 1,85 (1,67, 2,04) | ||
↔ глекапревир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КОА РЕДУКТАЗЫ | |||||
Аторвастатин 10 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3, Р- гликопротеина, BCRP, CYP3A) | ↑ аторвастатин | 22,0 (16,4, 29,5) | 8,28 (6,06, 11,3) | - | Одновременное применение препарата Мавирет и симвастатина противопоказано |
Симвастатин 5 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3, Р- гликопротеина, BCRP) | ↑ симвастатин | 1,99 (1,60, 2,48) | 2,32 (1,93, 2,79) | - | |
↑ симвастатиновая кислота | 10,7 (7,88, 14,6) | 4,48 (3,11,6,46) | - | ||
Ловастатин 10 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/З.Р- гликопротеина, BCRP) | ↑ ловастатин | ↔ | 1,70 (1,40,2,06) | - | Одновременное применение не рекомендуется. При применении ловастатина доза не должна превышать 20 мг в день, а пациенты должны находиться под наблюдением. |
↑ ловастатиновая кислота | 5,73 (4,65, 7,07) | 4,10 (3,45, 4,87) | - | ||
Правастатин 10 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3) | ↑ правастатин | 2,23 (1,87, 2,65) | 2,30 (1,91, 2,76) | - | Рекомендуется соблюдать осторожность. Доза правастатина не должна превышать 20 мг в сутки, а доза розувастатина не должна превышать 5 мг в сутки. |
Розувастатин 5 мг один раз в сутки (ингибирование ОАТР1В1/3, BCRP) | ↑ розувастатин | 5,62 (4,80, 6,59) | 2,15 (1,88, 2,46) | - | |
Флувастатин, питавастатин | Не изучено. Ожидается: ↑ флувастатин и ↑ питавастатин | Возможно взаимодействие с флувастатином и питавастатином, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении. Рекомендуется применение статина в низкой дозе при начале лечения ПППД. | |||
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ | |||||
Циклоспорин 100 мг однократно | ↑ глекапревирс | 1,30 (0,95, 1,78) | 1,37 (1,13, 1,66) | 1,34 (1,12, 1,60) | Препарат Мавирет не рекомендуется для лечения пациентов, которым требуется прием стабильной дозы циклоспорина > 100 мг в сутки. |
↑ пибрентасвир | ↔ | ↔ | 1,26 (1,15, 1,37) | ||
Циклоспорин 400 мг однократно | ↑ глекапревир | 4,51 (3,63, 6,05) | 5,08 (4,11,6,29) | - | |
↑ пибрентасвир | ↔ | 1,93 (1,78,2,09) | - | ||
Такролимус 1 мг однократно (ингибирование CYP3A4/P- гликопротеина) | ↑ такролимус | 1,50 (1,24, 1,82) | 1,45 (1,24, 1,70) | - | Препарат Мавирет в сочетании с такролимусом следует принимать с осторожностью. Возможно увеличение концентрации такролимуса. Следовательно, рекомендуется мониторинг концентрации такролимуса и соответствующая коррекция дозы. |
↔ глекапревир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА | |||||
Омепразол 20 мг один раз в сутки (повышает значение pH в желудке) | ↓ глекапревир | 0,78 (0,60, 1,00) | 0,71 (0,58, 0,86) | - | Коррекции дозы не требуется. |
↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | - | ||
Омепразол 40 мг один раз в сутки (за час до приема пищи) | ↓ глекапревир | 0,36 (0,21,0,59) | 0,49 (0,35, 0,68) | - | |
↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | - | ||
Омепразол 40 мг один раз в сутки ежедневно (вечером, отдельно от приема пищи) | ↓ глекапревир | 0,54 (0,44, 0,65) | 0,51 (0,45, 0,59) | - | |
↔ пибрентасвир | ↔ | ↔ | - | ||
АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА К | |||||
АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА К | Не изучено. | Со всеми антагонистами витамина К рекомендуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменениями функции печени во время терапии препаратом Мавирет. |
a. Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приема последней дозы рифампицина.
b. Указано влияние атазанавира и ритонавира на первую дозу глекапревира и пибрентасвира.
c. Экспозиция глекапревира у инфицированных ВГС пациентов после трансплантации, получавших циклоспорин в дозе 100 мг в сутки или меньше, была в 4 раза выше, чем у тех, кто не получал циклоспорин.
Дополнительные исследования межлекарственного взаимодействия проводились со следующими лекарственными препаратами: абакавир, амлодипин, бупренорфин, кофеин, декстрометорфан, долутегравир, эмтрицитабин, фелодипин, ламивудин, ламотриджин, метадон, мидазолам, налоксон, норэтиндрон или другие контрацептивные средства, содержащие прогестин, рилпивирин, тенофовир алафенамид и толбутамид. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Сертификаты
Организация, уполномоченная на принятие претензий
Характеристики препарата Мавирет таблетки п/о плен. 100мг+40мг 84шт

Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.
* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 "Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом"