Капецитабин таблетки п/о плен. 500мг 120шт

Рак молочной железы Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей антрациклины. Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами и антрациклинами, или при наличии противопоказаний к ним. Колоректальный рак Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения. Терапия метастатического колоректального рака. Рак желудка Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Повышенная чувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата; - Повышенная чувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе; - Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), как и для других фторпиримидинов; - Одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином; - Печеночная недостаточность тяжелой степени; - Тяжелая лейкопения, нейтропения (менее 1, 5 х 109/л), тромбоцитопения (менее 100 х 109/л); - Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - Беременность и период грудного вскармливания; - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

T=+(02-25)C

С осторожностью. Ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность средней степени (КК 30- 50 мл/мин), печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст (60 лет и старше), одновременный прием с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, заболевания центральной и периферической нервной системы, сахарный диабет и нарушения водно-электролитного баланса, гипо- и гиперкальциемия, сердечно-сосудистые заболевания (аритмии, стенокардия) в анамнезе, заболевания глаз в анамнезе; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной малъабсорбции.

Противоопухолевое средство. Оказывает селективное цитотоксическое действие. В ткани опухоли капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы (опухолевого ангиогенного фактора). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани, поэтому концентрация 5-фторурацила в опухолевой ткани более высокая, чем в здоровой ткани и в плазме.
Как в здоровых, так и в опухолевых клетках 5-фторурацил метаболизируется с образованием 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата и 5-фторуридина трифосфата, которые оказывают цитотоксическое действие.

Стандартный режим дозирования
Монотерапия
Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы
Рекомендованная доза препарата составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы
В комбинации с доцетакселом препарат назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению. Колоректальный рак и рак желудка
В составе комбинированной терапии доза капецитабина должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывном приеме.
Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу капецитабина.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина в соответствии с инструкцией по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином.
В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии капецитабином составляет 6 месяцев, т. е. 8 курсов.
В комбинации с цисплатином
Препарат назначают по 1000 мг/м 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде 2-часовой внутривенной инфузии, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза капецитабина назначается вечером в первый день цикла, последняя - утром на 15 день цикла.
В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом
Препарат назначают по 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином бевацизумабом. Первая доза капецитабина назначается вечером в 1-й день цикла, последняя - утром на 15-й день цикла.
Бевацизумаб вводится в дозе 7, 5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, первая инфузия назначается в 1-й день цикла.
После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии.
В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины
Препарат назначают по 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели внутривенно болюсно начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины.
Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.
В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом
Препарат назначают по 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.
Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в 1-й день цикла.
Бевацизумаб вводится в дозе 7. 5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла.
Дозу препарата рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и сниженные дозы капецитабина для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2 поверхности тела.
Таблица 1. Стандартные и сниженные дозы препарата Капецитабин для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
Доза 1250 мг/м (2 раза в сутки)
Полная доза 1250 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и - вечером)Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м2Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2)Доза на прием (мг)150 мг500 мгДоза на 1 прием, мгДоза на 1 прием, мг <1, 261500-31150800 1, 27-1, 381650131300800 1, 39-1, 521800231450950 1, 53 -1, 662000-415001000 1, 67-1, 7821501416501000 1, 79-1, 9223002418001150 1, 93-2, 062500-519501300 2, 07-2, 1826501520001300 >2, 1928002521501450 Таблица 2. Стандартные и сниженные дозы препарата Капецитабин для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
Доза 1000 мг/м2 (2 раза в сутки)
Полная доза 1000 мг/м2Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м2Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)150 мг500 мг Доза на 1 прием, мгД оза на 1 прием, мг<1,26115012800600 1, 27 -1, 381300221000600 1, 39-1, 521450321100750 1, 53 - 1, 661600421200800 1, 67-1, 781750521300800 1, 79-1, 921800231400900 1, 93-2, 062000-415001000 2, 07-2, 1821501416001050 >2, 1923002417501100
Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
Явления токсичности при лечении капецитабином можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу капецитабина пришлось уменьшить, то в последующем ее нельзя повышать.
Если по оценке лечащего врача токсический эффект капецитабина не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.
При токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом следует прервать. При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой степени, проведение терапии капецитабином может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.
При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием калецитабина при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата, то эти дозы не восполняются.
Гематологическая токсичность
Не следует применять капецитабин у пациентов с исходным уровнем нейтрофилов менее 1, 5 х 109/л и/или исходным уровнем тромбоцитов менее 100 х 109/л.
Следует прервать терапию капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей количество нейтрофилов менее 1, 0 х 109/л, а количество тромбоцитов менее 75 х 109/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени).
Таблица 3. Схема коррекции дозы капецитабина (3-х недельный цикл или при продолжительном лечении)
Степень токсичности в соответствии с критериями по NCIC*Изменения дозы во время цикла леченияКоррекция дозы на следующий цикл терапии (% от начальной дозы)
Степень 1 Продолжать в той же дозе. Продолжать в той же дозе
Степень 2
1-ое появлениеПрервать лечение до 100%
2-ое появлениеисчезновения симптомов или 75%
3-е появлениеуменьшения тяжести токсичности до степени 0-150%
4-ое появление Прекратить лечение полностью. Не применимо
Степень 3
1-ое появление Прервать лечение до 75%
2-ое появлениеисчезновения симптомов или уменьшения тяжести токсичности до степени 0-150%
3-е появлениеПрекратить лечение полностьюНе применимо
Степень 4
1-ое появлениеПрекратить лечение полностью или, если лечащий врач считает, что в интересах пациента продолжать терапию, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести токсичности до степени 0-150%
2-ое появление. Прекратить лечение полностью. Не применимо
*В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального института рака Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе "Особые указания".
Общие рекомендации при комбинированной терапии.
В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы капецитабина, указанных в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.
В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом капецитабина или другого (- их) препарата (-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.
Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, то терапию капецитабином следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.
Если другой (-ие) препарат (-ы) приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии капецитабином. Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.
Коррекция дозы в особых случаях
Нарушение функции печени у пациентов с метастазами в печень
Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой или средней степени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. Капецитабин не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек
Капецитабин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин). Риск возникновения 3 и 4 степени побочных реакций у пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) в начале лечения увеличивается по сравнению с остальными пациентами.
У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести в начале лечения почек рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2.
У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.
Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курса лечения рекомендуется при возникновении симптомов токсичности 2-й, 3-й или 4-й степени во время лечения с последующей коррекцией дозы, как указано в таблице 3 выше. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30 мл/мин, то прием капецитабина следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии капецитабином, так и комбинированному лечению. Расчет дозы приведен в таблицах 1 и 2.
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Пациенты пожилого и старческого возраста
При монотерапии капецитабином нет необходимости в коррекции дозы. Однако тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, связанные с проводимой терапией, развиваются у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.При использовании капецитабина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте < 65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4- ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаше, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечается увеличение частоты нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые получают комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). В случае отсутствия проявлений токсичности, доза может быть увеличена до 1250 мг/м2 2 раза в сутки. Расчет дозы приведен в таблице 1.При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м2 2 раза в сутки.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта, кровотечение, угнетение функции костного мозга. Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.

таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Капецитабин 150, 0 мг, 500, 0 мг Вспомогательные вещества: Гипромеллоза - 3, 0 мг/ 10, 0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 9, 3 мг/ 31, 0 мг/ коповидон - 1, 5 мг/ 5, 0 мг, кроскармеллоза натрия - 4, 8 мг/ 16, 0 мг, лактозы моногидрат - 30, 6 мг/ 102, 0 мг, магния стеарат - 2, 25 мг/ 7, 5 мг, тальк - 1, 95 мг/ 6, 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 15, 6 мг/ 52, 0 мг. Готовая водорастворимая пленочная оболочка: 6, 0 мг/ 20, 0 мг (Состав оболочки: гипромеллоза - 74, 2%, макрогол 6000 - 14, 3%, титана диоксид - 3, 5%, тальк - 2, 3%, краситель железа оксид желтый - 4, 3%, краситель железа оксид красный - 1, 4%).

Лекарственные препараты - субстраты изофермента CYP2C9 Специальных исследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изофермента CYP2C9, кроме варфарина, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении капецитабина и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, например. Антикоагулянты - производные кумарина Сообщалось о случаях изменения параметров коагуляции и/или кровотечениях у пациентов, получавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина (такими как варфарин или фенпрокумон). Эти нежелательные явления возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема препарата, а в некоторых случаях - в течение 1 месяца после прекращения терапии капецитабином. По результатам исследования лекарственного взаимодействия после приема однократной дозы варфарина 20 мг капецитабин увеличивал AUC S-изомера варфарина на 57%, при этом отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) на 91%. Поскольку R-изомер не подвергался воздействию, результаты исследования показывают, что капецитабин ингибирует изофермент CYP 2С9, но не влияет на изоферменты CY31A2 и CYP 3А4. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время, МНО) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Фенитоин При одновременном применении фенитоина и капецитабина повышается концентрация фенотоина в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов фенитоина. У пациентов, принимающих фенитоин одновременно с капецитабином, следует проводить тщательный мониторинг концентраций фенитоина в плазме крови. Кальция фолинат Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов. Однако возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина. Соривудин и его аналоги Описано клинически значимое взаимодействие между соривудином и фторурацилом, возникающее из-за подавления ДПД соривудином. Это ведет к усилению токсичности фторпиримидинов, потенциально фатальному. Поэтому капецитабин не следует применять с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин. Между прекращением терапии соривудином или его аналогами и началом лечения капецитабином должно пройти, по меньшей мере, четыре недели. Антациды Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5-ДФЦТ) в плазме крови; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли. Аллопуринол Аллопуринол может снижать эффективность капецитабина. Одновременное применение капецитабина с аллопуринолом не рекомендуется. Интерферон альфа Максимальная переносимая доза капецитабина при одновременном применении с интерфероном 2-альфа (3 млн МЕ/м2 в сутки) составляет 2000 мг/м2 в сутки, при назначении без интерферона альфа - 3000мг/м2 в сутки. Оксалиплатин Клинически значимого взаимодействия между капецитабином и оксалиплатином не выявлено. Бевацизумаб Бевацизумаб не влияет на фармакокинетику капецитабина в присутствии оксалиплатина. Лучевая терапия Максимальная переносимая доза капецитабина при одновременном применении с лучевой терапией для лечения колоректального рака (при назначении в непрерывном режиме или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель) составляет 2000 мг/м2 в сутки, в то время как максимально переносимая доза капецитабина в качестве монотерапии составляет 3000 мг/м2 в сутки.