Канума концентрат для приг. раствора для инфузий 2мг/мл 10мл

Патеон Италия, Италия, Бакстер Онкология, Германия, фермент.

Препарат показан для проведения длительной заместительной ферментной терапии (ЗФТ) у пациентов всех возрастов с дефицитом лизосомной кислой липазы.

Угрожающая жизни гиперчувствительность (анафилактическая реакция) к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ при безуспешных попытках повторного введения препарата.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать). Хранить в недоступном для детей месте.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. У пациентов, получавших препарат KAНУМА, сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи анафилаксии. По этой причине, при введении себелипазы альфа соответствующие медицинские принадлежности должны быть наготове. В случае развития подобных реакций, необходимо незамедлительно прекратить введение препарата КАНУМА и начать соответствующее терапевтическое лечение. При этом, необходимо следовать текущим медицинским стандартам неотложной помощи. Следует взвешивать риск и выгоду повторных попыток введения препарата КАНУМА, после наступления тяжелых реакций. Применительно к пациентам, в ходе инфузии, испытавших аллергические реакции, при повторном введении препарата, необходимо проявлять осторожность. Меры по борьбе с реакциями гиперчувствительности могут включать временное прекращение инфузии, снижение ее скорости и (или) введение антигистаминных препаратов, антипиретиков и (или) кортикостероидов. При временной остановке инфузии она может быть затем возобновлена с меньшей скоростью, с последующим ее увеличением, в соответствии с переносимостью. Превентивное лечение антипиретиками и (или) антигистаминными препаратами может предупредить последующие реакции в случаях, когда потребовалось симптоматическое лечение. В случаях выраженной реакции на инфузию, а также когда терапевтический эффект недостаточен, пациенты должны быть протестированы на наличие антител. Лекарственный препарат может содержать следы белка куриного яйца. Пациенты с выявленными аллергическими реакциями на куриное яйцо были исключены из клинических исследований. После первой инфузии себелипазой альфа, включая первую инфузию после увеличения дозы, пациенты должны находиться под наблюдением не менее часа с целью мониторинга за состоянием и выявлением симптомов и признаков анафилаксии или выраженной реакции гиперчувствительности. Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат содержит 33 мг натрия на флакон и вводится в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий. Эти факторы, необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением натрия. Особые меры предосторожности при утилизации и прочем обращении. Неиспользованный препарат и отработанный материал должны быть утилизированы, в соответствии с принятыми в данном регионе требованиями. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Себелипаза альфа является рекомбинантной человеческой лизосомной кислой липазой (rhLAL), очищенной от яичного белка трансгенных кур, с той же аминокислотной последовательностью, что и у нативного человеческого фермента. Очищенная себелипаза альфа является гликопротеином с 6 N-связанными участками гликозилирования. Гликаны себелипазы альфа состоят преимущественно из N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) и N-связанных структур, заканчивающихся маннозными, а также манноза-6-фосфатными фрагментами. Описанные N-гликановые структуры облегчают поглощение макрофагами белка в клетках с помощью маннозных или манноза-6-фосфатных рецепторов. Себелипаза альфа - рекомбинантная лизосомная кислая липаза, фермент, который применяется в качестве заместительной ферментной терапии, с целью улучшения метаболизма липидов и уменьшения накопления эфиров холестерина и триглицеридов у пациентов всех возрастов при дефиците лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ). Дефицит лизосомной кислой липазы (исторически болезнь Вольмана, болезнь накопления эфиров холестерина) представляет собой редкую аутосомно-рецессивную лизосомную болезнь накопления, характеризующуюся генетическим дефектом LAL гена, и приводящую к заметному снижению или потере активности фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ). Такой дефицит характеризуется отсутствием расщепления эфиров холестерина и триглицеридов в лизосомах. Лизосомальное накопление эфиров холестерина и триглицеридов в печени ведет к гепатомегалии, нарастанию удельной доли жира в печеночной ткани, подъему уровней трансаминаз, сигнализирующем о хроническом поражении печени, а также к прогрессированию до фиброза, цирроза и осложнений терминальной стадии печеночной недостаточности. В селезенке ДЛКЛ вызывает спленомегалию, в крови - анемию и тромбоцитопению. Накопление липидов в кишечной стенке ведет к мальабсорбции и нарушению роста и развития. Дислипидемия часто сопровождается подъемом уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов и снижением липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и сочетается с нарастанием удельной доли жира в ткани печени и подъемом уровня трансаминаз в крови. Пациенты с ДЛКЛ обладают повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и более высокой скоростью развития атеросклероза. Дефицит фермента также ведет к снижению выработки свободного холестерина, что приводит к нарастанию синтеза апо-В-содержащих липопротеинов и замедлению формирования частиц ЛПВП. Другие липид-модифицирующие средства могут дать снижение уровня холестерина ЛПНП у пациентов с ДЛКЛ, однако они не влияют на прогрессирование заболевания печени, поскольку эти средства не воздействуют на первопричину дефицита фермента. По результатам экспериментальных фармакологических данных и проведенных клинических исследований показано, что препарат КАНУМА, являясь патогенетическим средством терапии ДЛКЛ, способствует улучшению липидного обмена и нормализации уровня печеночных ферментов при состояниях, связанных с ДЛКЛ. Себелипаза альфа связывается с рецепторами клеточной мембраны через гликаны, экспрессирующиеся на белке, и в последующем поглощается лизосомами. Себелипаза альфа катализирует лизосомный гидролиз эфиров холестерина и триглицеридов до свободного холестерина, глицерина и свободных жирных кислот. Замещение ферментной активности ЛКЛ ведет к снижению удельной доли жира в ткани печени и нормализации уровня трансаминаз в крови, а также восстанавливает метаболизм эфиров холестерина и триглицеридов в лизосомах, что приводит к снижению уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов невысокой плотности (ЛПнВП), триглицеридов, и росту уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Улучшение роста и развития организма происходит в результате уменьшения накопления липидов в стенке кишечника и, как следствие, улучшения всасываемости питательных веществ.

Лечение препаратом должно проводиться под руководством опытного врача, хорошо знакомого с принципами ведения пациентов с ДЛКЛ, прочими метаболическими нарушениями или хроническими болезнями печени. Препарат должен вводиться подготовленным медицинским работником, умеющим бороться с медицинскими неотложными состояниями. Важно начать лечение препаратом как можно раньше после установления диагноза ДЛКЛ. Дети младшего возраста (в возрасте < 6 месяцев) с недавно выявленным ДЛКЛ. Рекомендуемая начальная доза у детей младшего возраста (< 6 месяцев) с недавно выявленным быстро прогрессирующим ДЛКЛ составляет 1 мг/кг и вводится в виде внутривенной инфузии один раз в неделю. В зависимости от клинического ответа, следует рассмотреть возможность постепенного увеличения дозировки до 3 мг/кг один раз в неделю. Дети и взрослые с ДЛКЛ. Рекомендуемая доза у детей старше 6 месяцев и взрослых с ДЛКЛ составляет 1 мг/кг и вводится в виде внутривенной инфузии один раз в две недели. Пациенты старше 65 лет. Безопасность и эффективность препарата у пациентов старше 65 лет оценивалась, поэтому какие-либо рекомендации по альтернативной дозировке у таких пациентов отсутствуют. Почечная или печеночная недостаточность. Рекомендации по коррекции дозы в случае пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, с учетом текущих сведений о фармакокинетике и фармакодинамике себелипазы альфа, отсутствуют. Педиатрическая популяция. Пятьдесят шесть из 84 пациентов (67 %), получавших препарат КАНУМА в ходе клинических исследований, находились в педиатрическом и подростковом возрасте (от 1 месяца до 18 лет). Данные по применению себелипазы альфа у детей от 2 до 4 лет ограничены. Дозировка в этой педиатрической популяции совпадает с дозировкой у взрослых. Пациенты с избыточной массой тела и ожирением. Оценка безопасности и эффективности препарата Канума у данной категории пациентов не проводилась. Альтернативный режим дозирования в зависимости от клинического ответа может быть рекомендован. Беременность и лактация: Беременность. Данных по применению себелипазы альфа беременными женщинами нет. Исследования на животных не указывают на наличие прямых или косвенных негативных эффектов с точки зрения репродуктивной токсичности. В целях предосторожности следует, по возможности, избегать применения препарата КАНУМА во время беременности. Результаты доклинического исследования по показателям эмбрионального и пери- и постнатального развития у крыс и кроликов не выявили влияния препарата на данные показатели. При этом не наблюдалось нежелательных результатов в исследованиях эмбриофетального развития у крыс и кроликов в дозах, как минимум в 50 раз превышающих дозы для человека. Кормление грудью. Данных исследований с участием женщин, осуществляющих грудное вскармливание, не имеется. Неизвестно, экскретируется ли себелипаза альфа с грудным молоком. Необходимо принять решение либо по прекращению грудного вскармливания, либо по прекращению лечения препаратом КАНУМА, принимая во внимание пользу кормления грудью для ребенка и пользу лечения для женщины. Фертильность. Клинические данные о воздействии себелипазы альфа на фертильность отсутствуют. Исследования на животных не выявили признаков нарушения фертильности.

Лекарственный препарат отпускается без рецепта.

В клинических исследованиях были изучены дозы себелипазы альфа до 5 мг/кг один раз в неделю. Особых симптомов после применения более высоких доз выявлено не было. В экспериментальных исследованиях на животных по изучению хронической токсичности у молодых яванских макак, полученные результаты не продемонстрировали токсичности в дозах, до 30 раз превышавших дозы у человека.

Наиболее серьезные нежелательные реакции, перенесенные 3 % пациентов в клинических исследованиях, имели признаки и симптомы, согласующиеся с анафилаксией. Симптомы включали дискомфорт в груди, инъекцию конъюнктивы, одышку, генерализованную и зудящую сыпь, гиперемию, легкий отек век, ринорею, тяжелый респираторный дистресс, тахикардию, тахипноэ и крапивницу. Нежелательные реакции, отмеченные у младенцев, получавших препарат в ходе клинических исследований в дозах до 3 мг/кг еженедельно. Нарушения со стороны иммунной системы - отек века. Психические нарушения - возбуждение, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы - мышечная гипотония. Нарушения со стороны сердечно сосудистой системы - артериальная гипертензия, бледность, тахикардия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения - респираторный дистресс, свистящее дыхание, кашель, ринит, заложенность носа и чихание. Нарушения со стороны пищеварительной системы - диарея, гастроэзофагальный рефлюкс, позывы на рвоту, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - крапивница, сыпь (включая пятнисто-узелковую), экзема, зуд. Системные нарушения и осложнения в месте введения - озноб, гипертермия, лихорадка, отек. Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях - повышение температуры тела, снижение насыщения крови кислородом, повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, учащение дыхания. Нежелательные реакции, отмеченные у детей и взрослых, получавших препарат в ходе клинических исследований в дозе 1 мг/кг один раз в две недели. Мочевыводящие пути - инфекция мочевыводящих путей. Нарушения со стороны иммунной системы - анафилактическая реакция, отек век. Нарушения питания и обмена веществ - транзиторная гиперхолестеринемия, транзиторная гипертриглицеридемия. Психические нарушения - беспокойствос, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы - головокружение. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы - гиперемия, артериальная гипотензия, тахикардия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения - отек гортани, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы - диарея, боли в животе, вздутие живота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - крапивница, сыпь (включая папулезную и зудящую), зуд, экзема. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез - меноррагия. Системные нарушения и осложнения в месте введения - озноб, дискомфорт в груди, отек, утомляемость, уплотнения в месте введения, лихорадка. Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях - Повышение температуры тела. Травмы, отравления и осложнения процедур - Реакция, связанная с инфузией. Один младенец получал лечение в дозе 5 мг/кг один раз в неделю в рамках исследования LAL CL03; при использовании этой дозы о новых нежелательных реакциях не сообщалось. В отсутствие дополнительных клинических данных, эта доза для применения не рекомендуется. Описание отдельных нежелательных реакции. Гиперчувствительность. У трех из 106 (3 %) пациентов, получавших лечение препаратом в клинических исследованиях, развились признаки и симптомы, соответствующие анафилаксии. Анафилаксия развивалась во время проведения инфузии не позже чем через год после начала лечения. В клинических исследованиях у 21 из 106 (20 %) пациентов, получавших лечение препаратом , включая 9 из 14 (64 %) младенцев и 12 из 92 (13 %) детей и взрослых, развились признаки и симптомы, либо соответствующие реакции гиперчувствительности, либо возможно связанные с ней. Отмеченные признаки и симптомы, возникшие у двух или более участников, включали боли в животе, возбуждение, озноб, диарею, экзему, артериальную гипертензию, раздражительность, отек гортани, тошноту, отеки, бледность, зуд, лихорадку/повышение температуры тела, сыпь, тахикардию, крапивницу и рвоту. Большинство реакций развились во время инфузии или в течение 4 часов с момента завершения инфузии. Транзиторная гиперлипидемия. Согласно известному механизму действия препарата, бессимптомный подъем уровней, циркулирующих в кровотоке холестерина и триглицеридов, наблюдался после начала лечения препаратом. Эти подъемы обычно возникали в течение первых 2-4 недель и ослаблялись в течение дальнейших 8 недель лечения препаратом. Иммуногенность. У пациентов возникали антитела к лекарственному препарату (АЛП) к себелипазе альфа. В исследовании LAL CL03 у 4 из 7 младенцев (57 %) во время лечения препаратом появились АЛП. Во время первого выявления АЛП 3 пациента получали дозу 1 мг/кг один раз в неделю и 1 пациент получал дозу 3 мг/кг один раз в неделю. У большинства пациентов, у которых образовались АЛП, это произошло в течение первых 2 месяцев экспозиции. Титры АЛП упали до неопределяемых уровней при продолжении лечения у 3 из 4 пациентов. У двух пациентов выделены антитела, которые in vitro ингибируют активность фермента и его поглощение клетками. В исследовании LAL CL02 у 5 из 35 детей и взрослых (14 %), которым назначался препарат во время 20-недельного двойного слепого периода исследования, сформировались АЛП. Все пациенты получали 1 мг/кг один раз в две недели. У тех пациентов, у которых образовались АЛП, это произошло в течение первых 3 месяцев экспозиции. При продолжении лечения титры АЛП упали до неопределяемых уровней у всех пациентов. Два пациента имели положительную реакцию только в одной контрольной точке. Ни у одного пациента не возникло антител, in vitro ингибирующих активность фермента или поглощение фермента клетками. Взаимосвязь между возникновением АЛП к себелипазе альфа и снижением эффективности лечения или развитием нежелательных реакций не выявлено.

1 мл содержит себелипаза альфа - 2 мг. Вспомогательные вещества: тринатрия цитрата дигидрат - 13.7 мг, лимонной кислоты моногидрат - 1.57 мг, альбумин человека сывороточный - 10 мг, вода д/и - до 1 мл.

Исследования по взаимодействию не проводились. Поскольку себелипаза альфа представляет собой рекомбинантный человеческий белок, вероятность того, что она взаимодействует с другими лекарственными препаратами, в том числе цитохром Р450 опосредовано невелика. Фармакологическая совместимость. Поскольку исследования по совместимости с данным препаратом не проводились, его не следует смешивать с другими препаратами.