Наиболее серьезные нежелательные реакции, перенесенные 3 % пациентов в клинических исследованиях, имели признаки и симптомы, согласующиеся с анафилаксией. Симптомы включали дискомфорт в груди, инъекцию конъюнктивы, одышку, генерализованную и зудящую сыпь, гиперемию, легкий отек век, ринорею, тяжелый респираторный дистресс, тахикардию, тахипноэ и крапивницу. Нежелательные реакции, отмеченные у младенцев, получавших препарат в ходе клинических исследований в дозах до 3 мг/кг еженедельно. Нарушения со стороны иммунной системы - отек века. Психические нарушения - возбуждение, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы - мышечная гипотония. Нарушения со стороны сердечно сосудистой системы - артериальная гипертензия, бледность, тахикардия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения - респираторный дистресс, свистящее дыхание, кашель, ринит, заложенность носа и чихание. Нарушения со стороны пищеварительной системы - диарея, гастроэзофагальный рефлюкс, позывы на рвоту, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - крапивница, сыпь (включая пятнисто-узелковую), экзема, зуд. Системные нарушения и осложнения в месте введения - озноб, гипертермия, лихорадка, отек. Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях - повышение температуры тела, снижение насыщения крови кислородом, повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, учащение дыхания. Нежелательные реакции, отмеченные у детей и взрослых, получавших препарат в ходе клинических исследований в дозе 1 мг/кг один раз в две недели. Мочевыводящие пути - инфекция мочевыводящих путей. Нарушения со стороны иммунной системы - анафилактическая реакция, отек век. Нарушения питания и обмена веществ - транзиторная гиперхолестеринемия, транзиторная гипертриглицеридемия. Психические нарушения - беспокойствос, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы - головокружение. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы - гиперемия, артериальная гипотензия, тахикардия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения - отек гортани, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы - диарея, боли в животе, вздутие живота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - крапивница, сыпь (включая папулезную и зудящую), зуд, экзема. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез - меноррагия. Системные нарушения и осложнения в месте введения - озноб, дискомфорт в груди, отек, утомляемость, уплотнения в месте введения, лихорадка. Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях - Повышение температуры тела. Травмы, отравления и осложнения процедур - Реакция, связанная с инфузией. Один младенец получал лечение в дозе 5 мг/кг один раз в неделю в рамках исследования LAL CL03; при использовании этой дозы о новых нежелательных реакциях не сообщалось. В отсутствие дополнительных клинических данных, эта доза для применения не рекомендуется. Описание отдельных нежелательных реакции. Гиперчувствительность. У трех из 106 (3 %) пациентов, получавших лечение препаратом в клинических исследованиях, развились признаки и симптомы, соответствующие анафилаксии. Анафилаксия развивалась во время проведения инфузии не позже чем через год после начала лечения. В клинических исследованиях у 21 из 106 (20 %) пациентов, получавших лечение препаратом , включая 9 из 14 (64 %) младенцев и 12 из 92 (13 %) детей и взрослых, развились признаки и симптомы, либо соответствующие реакции гиперчувствительности, либо возможно связанные с ней. Отмеченные признаки и симптомы, возникшие у двух или более участников, включали боли в животе, возбуждение, озноб, диарею, экзему, артериальную гипертензию, раздражительность, отек гортани, тошноту, отеки, бледность, зуд, лихорадку/повышение температуры тела, сыпь, тахикардию, крапивницу и рвоту. Большинство реакций развились во время инфузии или в течение 4 часов с момента завершения инфузии. Транзиторная гиперлипидемия. Согласно известному механизму действия препарата, бессимптомный подъем уровней, циркулирующих в кровотоке холестерина и триглицеридов, наблюдался после начала лечения препаратом. Эти подъемы обычно возникали в течение первых 2-4 недель и ослаблялись в течение дальнейших 8 недель лечения препаратом. Иммуногенность. У пациентов возникали антитела к лекарственному препарату (АЛП) к себелипазе альфа. В исследовании LAL CL03 у 4 из 7 младенцев (57 %) во время лечения препаратом появились АЛП. Во время первого выявления АЛП 3 пациента получали дозу 1 мг/кг один раз в неделю и 1 пациент получал дозу 3 мг/кг один раз в неделю. У большинства пациентов, у которых образовались АЛП, это произошло в течение первых 2 месяцев экспозиции. Титры АЛП упали до неопределяемых уровней при продолжении лечения у 3 из 4 пациентов. У двух пациентов выделены антитела, которые in vitro ингибируют активность фермента и его поглощение клетками. В исследовании LAL CL02 у 5 из 35 детей и взрослых (14 %), которым назначался препарат во время 20-недельного двойного слепого периода исследования, сформировались АЛП. Все пациенты получали 1 мг/кг один раз в две недели. У тех пациентов, у которых образовались АЛП, это произошло в течение первых 3 месяцев экспозиции. При продолжении лечения титры АЛП упали до неопределяемых уровней у всех пациентов. Два пациента имели положительную реакцию только в одной контрольной точке. Ни у одного пациента не возникло антител, in vitro ингибирующих активность фермента или поглощение фермента клетками. Взаимосвязь между возникновением АЛП к себелипазе альфа и снижением эффективности лечения или развитием нежелательных реакций не выявлено.