Алкеран+р-ль лиофилизат порошок для инъекций 50мг 10мл

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Регионарная артериальная перфузия: ? локализованная злокачественная меланома конечностей; ? локализованная саркома мягких тканей конечностей. Терапия стандартными дозами: ? множественная миелома; ? распространенный рак яичника. Высокодозная терапия: ? множественная миелома; ? распространенная нейробластома у детей.

Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток. Беременность и период кормления грудью.

T=+(15-25)C

Противоопухолевый препарат, бифункциональное алкилирующее соединение. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. В/в введение Алкерана в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами также эффективно при множественной миеломе, как и пероральный прием Алкерана. В/в введение Алкерана в высоких дозах (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) в качестве первой линии терапии или для консолидации ремиссии после стандартной цитостатической химиотерапии приводит к полной ремиссии у 50% пациентов с множественной миеломой. Алкеран в высоких дозах (с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток или без нее) применялся как в виде монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами, для консолидации ремиссии после стандартного лечения при распространенной нейробластоме у детей. В/в введение Алкерана в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами позволяет достичь объективного эффекта примерно у 50% пациенток с распространенной аденокарциномой яичника. Прием препарата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами оказывает значительный терапевтический эффект у ряда пациенток с распространенной карциномой молочной железы; кроме того, мелфалан применялся в рамках адъювантной терапии после операции по поводу карциномы молочной железы. Эффективен при лечении больных истинной полицитемией.

Мелфалан вводится внутривенно в виде 15-20 минутной инфузии или в виде внутриартериальной перфузии. Взрослые Множественная миелома Алкеран назначают в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. При монотерапии в стандартных дозах Алкеран назначают в дозе 0,4 мг/кг массы тела (16 мг/м2); повторные введения проводят с соответствующими интервалами (например однократно каждые 4 недели), при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При проведении высокодозной внутривенной терапии Алкеран назначают однократно в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2,5 до 5,0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 необходимо проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Средняя продолжительность лечения -1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения. Распространенная аденокарцинома яичников При внутривенном введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяется в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели. Если препарат применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами, рекомендуемые дозы составляют от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4-6 недель. Меланома Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенных опухолей. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Саркома мягких тканей Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначают в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Распространенная нейробластома у детей Алкеран назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Особые категории пациентов Дети Алкеран в стандартном диапазоне доз назначают детям в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным. Лица пожилого и старческого возраста Хотя Алкеран часто применяют у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет. Опыт применения высокодозной терапии Алкераном у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной внутривенной терапии Алкераном у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния. Пациенты с нарушениями функции почек При внутривенном введении стандартных доз Алкерана (8-40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, в дальнейшем подбирают дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При проведении внутривенной высокодозной терапии Алкераном (100-240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется. Высокодозная терапия Алкераном в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы. Ранними проявлениями острой передозировки Алкерана являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею (включая геморрагическую диарею). Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Лечение - симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум четырех недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко - гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд, анафилактический шок). Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций. Со стороны системы дыхания: редко - интерстициальная пневмония, легочный фиброз, в том числе, с летальным исходом. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, при использовании высоких доз - стоматит; редко - стоматит при применении стандартных доз. При введении Алкерана в высоких дозах вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток диарея, рвота и стоматит являются дозолимитирующими факторами токсичности. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - поражения печени начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинических проявлений гепатита и желтухи. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция при проведении высокодозной терапии, часто - алопеция при назначении стандартных доз; редко - макулопапулезная сыпь, кожный зуд. Со стороны мочевыделительной системы: часто - транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек. Местные реакции: при экстравазации - изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи. Прочие: очень часто - ощущение жара и/или покалывания. При региональных артериальных перфузиях отмечаются очень часто атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто - синдром межфасциального пространства. Также может развиться некроз мышц и рабдомиолизис. Возможно развитие аменореи и азооспермии. Мелфалан (как и др. алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

Внутривенное введение высоких доз Алкерана одновременно с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита. У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток внутривенно вводили высокие дозы Алкерана и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции "трансплантат против хозяина", описаны случаи нарушения функции почек. Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Фармацевтическая несовместимость Раствор Алкерана НЕСОВМЕСТИМ с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).