Темозоломид

Темозоломид, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Средство показано для лечения глиобластомы и анапластической астроцитомы.

Производитель

Производителем является компания «М.Биотек Лимитед».

Страна происхождения

Темозоломид производится в Индии.

Группа препаратов

Относится к группе противоопухолевых средств. Код АТХ: L01AX03.

Действующее вещество

Основное лекарственное действие оказывает темозоломид.

Формы выпуска

Выпускается в форме капсул.

Упаковка

По 5 или 20 капсул во флаконе из темного стекла. 1 флакон помещают в картонную пачку. Также пачка содержит инструкцию на государственном и русском языках.

Состав

1 капсула содержит темозоломид в количестве 20, 100, 140, 180 или 250 мг.

Дополнительные компоненты: лактоза, крахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, винная и стеариновая кислота.

В состав оболочки капсулы входят: желатин, титана диоксид (Е 171).

Дозировка

Лечение должен осуществлять только врач с опытом проведения анкологической терапии опухолей мозга. Также одновременно можно осуществлять антиэметическое лечение.

Взрослым пациентам с впервые обнаруженной мультиформной глиобластомой назначают Темозоломид совместно с фокальной радиотерапией, после чего проводится 6 курсов монотерапии Темозоломидом.

Фаза комбинированного лечения

Принимают 75 мг/м2 препарата ежедневно на протяжении 42 суток фокальной радиотерапии. Не рекомендуется уменьшать дозировку, целесообразность временной паузы или отмены курса должна оцениваться еженедельно, учитывая гематологические и негематологические параметры токсического влияния.

Во время курса рекомендуется каждую неделю проводить развернутый общий анализ крови. Использование препарата Темозоломид во время комбинированной терапии временно или полностью прекращают, принимая во внимание признаки токсического действия на гематологические и другие показатели.

Монотерапия

Спустя 4 недели после завершения комбинированной фазы Темозоломид прописывают в виде 6 дополнительных курсов адъювантного лечения. В первый цикл дозировка составляет 150 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 суток с последующим 23-дневным перерывом. Во 2 цикле дозировку увеличивают до 200 мг/м2 в день, если КОТ негематологическая токсичность в 1 цикле достигала £ 2 степени, абсолютное количество нейтрофилов больше 1,5109/л, а тромбоцитов больше 100109/л. Если во время второго цикла доза была увеличена, ее не повышают на протяжении последующих циклов. Далее принимают 200 мг/м2 в течение первых 5 суток каждого цикла, кроме случаев возникновения токсического действия.

Общий анализ крови проводится на 22 сутки.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей, находящихся в возрасте старше 3 лет.

Лечение занимает 28 суток. Если пациент ранее не проходил химиотерапию, медикамент принимают 1 раз/сут. в количестве 200 мг/м2 в течение пяти дней с последующим 23-суточным перерывом. Если пациент ранее проходил химиотерапию, прописывают 150 мг/м2 однократно на протяжении пяти суток. Во втором цикле дозировку можно повысить до 200 миллиграммов/метр2, если не наблюдается гематологическая токсичность.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика у лиц без печеночной недостаточности, а также со слабым или умеренным нарушением функции печени не отличалась. Нет сведений об использовании медикамента при почечной или печеночной недостаточности в тяжелой форме. Исходя из фармакокинетических свойства вещества, маловероятна надобность в уменьшении дозировки для лиц с тяжелыми нарушениями функции почек или печени. Однако требуется соблюдать осторожность при назначении лекарства данной группе пациентов.

Исходя из сведений популяционного фармакокинетического анализа у лиц 19-78 лет, установлено, что возраст не оказывает влияния на клиренс. Однако у пациентов старше 70 лет возрастает риск возникновения нейтропении и тромбоцитопении.

Лекарство назначают детям старше 3 лет только для лечения прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы. Опыт использования у этой группы очень ограничен. Безопасность и эффективность использования у детей младше 3 лет неизвестны.

Показания к применению

Показаниями являются:

• впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослых. Средство сначала используется совместно с радиотерапией, потом — в качестве монотерапии;
• злокачественная глиома в виде мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы у взрослого и ребенка старше 3 лет. Препарат назначается только в случае рецидива или прогрессирования болезни после стандартного лечения.

Передозировка

Сведения собраны на основе приема 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарное количество препарата на протяжении пятидневного цикла). Дозозависимая гематологическая токсичность появлялась при всех дозах, но была более выраженной при высоких дозах. Использование 100000 мг (общее количество за 1 цикл) одним пациентом привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и летальному исходу.

Также поступали сообщения от пациентов, которые пили рекомендуемую дозу дольше 5 суток (до 64 суток) с возникновением супресссии костного мозга, в некоторых ситуациях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

При передозировке следует провести гематологическое исследование и оказать при надобности поддерживающую терапию.

Противопоказания

Противопоказаниями являются:

• тяжелая миелодепрессия;
• период беременности и грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к темозоломиду, дакарбазину и вспомогательным компонентам.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: Herpes simples, кандидоз полости рта, инфицирование ран, фариангит, герпетический менингоэнцефалит, Herpes zoster, гриппоподобные симптомы.

Побочные эффекты со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, петехии.

Эндокринная система: кушингоид.

Метаболизм и обмен веществ: анорексия, гипергликемия, снижение массы тела, гипокалиемия, увеличение щелочной фосфатазы, повышение массы тела.

Психика: беспокойство, эмоциональная нестабильность, депрессия, бессонница, ажитация, апатия, нарушение поведения, галлюцинации, амнезия.

Нервная система: боль в голове, судороги, головокружение, нарушение равновесия, ухудшение концентрации внимания и памяти, афазия, спутанное сознание, нейропатия, парестезии, сонливость, тремор, нарушение речи, дисфазия, неврологические расстройства, гемипарез, нейропатия, периферическая нейропатия, атаксия, нарушение координации и походки, экстрапирамидные и сеснсорные расстройства, гипестезия, гиперестезия, гемипарез, гемиплегия, эпилептический статус.

Органы зрения: мутность зрения, дефекты полей зрения, диплопия, болевые ощущения в глазных яблоках, ухудшение зрения, гемианопсия, сухость глаз.

Органы слуха: ухудшение слуха, шум и звон в ушах, боль в ушах, потеря слуха, гиперакузия, средний отит.

ССС: отек, геморрагии, тромбоз глубоких вен, чувство сердцебиения, повышенное артериальное давление, церебральные геморрагии, эмболия легочной артерии.

Респираторная система, органы грудной клетки и средостения: одышка, кашель, пневмония, синусит, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, бронхит, заложенность носа.

ЖКТ: тошнота, рвота, запор или диарея, боль в области живота, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость в ротовой полости, геморрой, вздутие живота, гастроэнтерит, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства.

Кожные покровы: алопеция, сыпь, зуд, дерматит, эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, усиление потливости, шелушение, фотосенсибилизация.

Костно-мышечная система и соединительные ткани: артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, слабость в мышцах, миопатия, боль в спине.

Почки и мочевыводящая система: императивные позывы, дизурия, недержание мочи.

Репродуктивная система и молочные железы: импотенция, аменорея, боль в молочных железах, вагинит, вагинальная геморрагия, меноррагия.

Общие нарушения: утомляемость, лихорадка, аллергия, боль, отек лица, нарушение вкуса, радиационные повреждения, астения, гиперемия, приливы, озноб, изменение цвета языка, дентальные расстройства, ухудшение самочувствия, паросмия, жажда.

Изменения лабораторных показателей: увеличение АЛТ, АСТ, y-глутамил-трансферазы, повышение печеночных ферментов.

Также наблюдалась миелосупрессия, которая носит дозозависимый характер в большинстве цитотоксических препаратом, в т.ч. темозоломид.

Способ применения

Капсулы требуется принимать натощак. Проглатывать целиком, запивая достаточным количество воды. Не следует открывать или разжевывать капсулу.

Если после употребления лекарства появилась рвота, не пить вторую дозу в тот же день.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет сведений об использовании Темозоломида в период беременности. Исследования на животных помогли выявить тератогенное воздействие и токсичность в отношении плода. Поэтому средство запрещено прописывать беременным женщинам. В случае необходимости применения средства женщину следует проинформировать о рисках для плода.

Не установлено, проникает ли вещество в грудное молоко, поэтому во время курса следует прекратить лактацию.

Женщины, которые находятся в репродуктивном возрасте, должны использовать эффективные способы предохранения, чтобы предотвратить беременность во время лечения.

Препарат способен оказывать генотоксическое воздействие. Поэтому мужчинам, получающим данный медикамент, рекомендуется воздержаться от оплодотворения на протяжении 6 месяцев с момента приема последней дозировки и до начала терапии обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы из-за вероятного возникновения необратимого бесплодия из-за использования темозоломида.

Фармакологическое действие

Препарат обладает противоопухолевыми свойствами алкилирующего воздействия. Средство имеет имидазотетразиновую структуру.

В системном кровотоке при физиологических параметрах рН проходит быстрое химическое превращение с возникновением активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида. Принято считать, что цитотоксичность МТИК возникает из-за алкилирования гуанина в положении О6 и дополнительного алкилирования в положении N7. Цитотоксические повреждения, которые появляются вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Синонимы

Если Темозоломид в аптеке отсутствует, можно подобрать похожий препарата. В качестве аналога подойдет Темодал.

Фармакокинетика

После употребления внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Cmax наступает спустя примерно 0,5-1,5 ч. При совмещении с едой Сmax уменьшается на 33%, а AUC — на 9%, в связи с чем не следует пить препарат во время приема пищи.

Вещество быстро проходит сквозь ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость. Связывается с белками крови на 10-20%.

Т1/2 занимает около 1,8 ч. Быстро выводится из организма, преимущественно почками. Спустя 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы прослеживается в неизменной форме в моче. Остальное выводится в форме 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Взаимодействие с другими препаратами

При совмещении с ранитидином не изменялась степень всасывания темозоломида или экспозиция МТИК.

При комбинировании с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, прохлорперазином, ондансетроном, фенобарбиталом, антагонистами Н2-рецепторов гистамина не изменяется клиренс темозоломида. Одновременное употребление с вальпроевой кислотой приводило к слабовыраженному, но статистически значимому уменьшению клиренса темозоломида.

Не проводилось анализов о влиянии лекарства на метаболизм или выведение других медикаментов. Так как метаболизм препарата происходит в печени и вещество слабо связывается с белками крови, его влияние на фармакокинетические свойства других лекарств маловероятно.

При использовании данного препарата с другими веществами, которые угнетают костный мозг, повышается риск появления миелосупрессии.

Лекарственная форма

Капсулы желатиновые. Корпус белого цвета, крышка — желтого. Содержимое представляет собой порошок, цвет которого колеблется от белого до светло-розового или светло-коричневого с желтоватым оттенком.

Условия хранения

Требуется хранить лекарство в сухом месте, где температура не превышает 25оС.

Срок годности

3 года. Не использовать средство по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Особые условия

Поступали сообщения об оппортунистической инфекции и реактивации инфекций во время курса.

Очень редко поступали сообщения о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, в том числе миелоидной лейкемии.

Очень часто при приеме медикамента возникают тошнота и рвота, поэтому антиэметическое лечение следует осуществлять до или после цикла препарата.

Профилактику рвоты следует осуществлять перед употреблением первой дозировки в комбинированной фазе, а также настоятельно рекомендуется проводить на протяжении монотерапии.

Сообщалось о случаях возникновения гепатита, который обусловлен реактивацией вируса гепатита В. У некоторых приводило к летальному исходу. Лица с серопозитивным гепатитом В обязаны проконсультироваться с лечащим врачом перед началом терапии. Во время применения требуется тщательно контролировать состояние больного.

Происходило поражение печени, вплоть до летальной печеночной недостаточности. Перед использованием нужно провести базовые тесты, которые позволят оценить функции печени. При наличии патологии врач должен соотнести потенциальную пользу и риск перед назначением средства. При 42-суточном цикле нужно повторно провести тесты функции печени. Также требуется проверять показатели печени после завершения каждого цикла. У лиц с выраженной патологией печени врач должен соотнести пользу и риски по продолжению приема. Токсическое влияние на печень может появиться спустя несколько недель после последнего курса.

В постмаркетинговом периоде при сочетании с лучевой терапией зафиксирован герпетический менингоэнцефалит, в том числе при введении стероидов.

В состав входит лактоза, поэтому нельзя прописывать средство больным с наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Краситель желтый закат, который используется для письма на капсуле, способен провоцировать аллергические реакции.

Рекомендуется воздержаться от управления транспортом и другими потенциально опасными механизмами, так как во время приема может возникать сонливость.

Условия отпуска из аптек

Темозоломид в аптеке отпускается по рецепту.