Темозоломид капсулы 140мг 5шт
товар сертифицирован и проверен системой "Честный знак"
- ПроизводительНатива ООО
- Страна производстваРоссийская Федерация
- КатегорияОнкология
- Действующее вещество (МНН)Темозоломид
- Все характеристики
Основные свойства
Инструкция по применению Темозоломид капсулы 140мг 5шт
Краткое описание
Показания
- впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам старше 70 лет, при выраженной почечной или печеночной недостаточности, непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Условия хранения
Особые указания
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темозоломид, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темозоломид у лиц с нормальной функцией печени п у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темозоломид у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темозоломид таким пациентам следует проявлять осторожность.
У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста Темозоломид следует назначать с осторожностью.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Темозоломидом, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения Темозоломидом, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения препарата Темозоломид при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения Темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фармакологическое действие
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием препарата Темозоломид вместе с пищей вызывает снижение максимальной концентрации (Сmах) на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. После перорального приема препарата Темозоломид средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Распределение
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и попадает в спинномозговую жидкость.
Объем распределения препарата (Va) не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Выведение
Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 1.8 ч. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Способ применения и дозировка
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темозоломид назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при комбинированном лечении с лучевой терапией
|
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: Темозоломид назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23- дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темозоломид может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной, дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид во время комбинированной фазы лечения даны в таблице таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести общий анализ крови > с подсчетом формулы и количества тромбоцитов. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицами 2 и 3.
Таблица 2. Ступени доз препарата Темозоломид при адъювантной терапии
|
|
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темозоломид назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная.доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темозоломид можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Отпуск из аптеки
Передозировка
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Побочные действия
- Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
- Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса, дисфагия, стоматит, сухость во рту; нечасто - метеоризм, гастроэнтерит.
- Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, судороги; часто - сонливость/бессонница, головокружение, парестезии, астения, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, расстройство речи, тремор, нейропатия, беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность; нечасто - галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто - ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, мозговое кровоизлияние, эмболия легочной артерии.
- Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка; нечасто - синусит, бронхит.
- Со стороны мочеполовой системы: часто - частое мочеиспускание; нечасто импотенция, дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
- Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, сыпь; часто - кожный зуд, сухость, кожи, эритема, дерматит, петехии; нечасто - нарушение пигментации, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
- Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия; нечасто - боль в спине.
- Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, сужение полей зрения; нечасто - боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения.
- Со стороны органа слуха: часто - ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто - боль в ухе.
- Со стороны эндокринной системы: нечасто - кушингоид.
- Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.
- Со стороны лабораторных показателей: часто - гипергликемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто - гипокалиемия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, повышение температуры тела, общее недомогание; нечасто - повышение массы тела, ощущение жара ("приливы"), озноб, гриппоподобный синдром; редко - присоединение оппортунистических инфекций, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.
Состав
Действующее вещество:
темозоломид 140 мг
Вспомогательные вещества:
кремния диоксид коллоидный 0,4 мг;
винная кислота 4,2 мг;
карбоксиметилкрахмал натрия 21 мг;
лактоза безводная 206 мг;
стеариновая кислота 8,4 мг.
Оболочка капсулы:
Крышечка: желатин до 100%, краситель индиготин 0,0905%, титана диоксид 2,0000%.
Корпус: желатин до 100%, краситель индиготин 0,0905%, титана диоксид 2,0000%.
Взаимодействие с другими препаратами
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Нг-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарата Темозоломид совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Сертификаты
Характеристики препарата Темозоломид капсулы 140мг 5шт
Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.
* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 "Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом"