Лопирел

Лопирел, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Антиагрегантное лекарственное средство, показанное для применения при заболеваниях атеротромботического и тромбоэмболического характера для исключения возможных осложнений. У препарата имеются противопоказания, с которыми необходимо ознакомиться перед применением. Также требуется консультация у врача.

Производитель

«Актавис лтд».

Страна происхождения

Швейцария.

Группа препаратов

Антиагрегантное средство.

Действующее вещество

Основным компонентом является клопидогрел (лат. clopidogrel).

Формы выпуска

Таблетки в кишечнорастворимой оболочке. Круглая форма с выпуклыми сторонами, гравировка «I» на одной из сторон, розовый окрас.

Упаковка

Возможно несколько вариаций упаковки:

• таблетки (7 шт.) — контурные стрипы (1 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (7 шт.) — контурные стрипы (2 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (7 шт.) — контурные стрипы (4 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (7 шт.) — контурные стрипы (8 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (10 шт.) — контурные стрипы (1 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (10 шт.) — контурные стрипы (2 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (10 шт.) — контурные стрипы (3 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (10 шт.) — контурные стрипы (5 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (10 шт.) — контурные стрипы (6 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (10 шт.) — контурные стрипы (9 шт.) — картонные пачки;
• таблетки (10 шт.) — контурные стрипы (10 шт.) — картонные пачки.

В комплекте каждой упаковки имеется инструкция с описанием лекарственного средства.

Состав

В составе 1 таблетки содержатся:

• активные вещества: клопидогрел — 75 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза — 78,13 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 68,75 мг, кросповидон — 13,75 мг, глицерил дибегенат — 8,25 мг, тальк — 8,25 мг, опадрай (розовый) — 8,25 мг.

Дозировка

Взрослые и пожилые пациенты с нормальной активностью изофермента CYP2C19

При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, окклюзионной болезни периферических артерий назначается 75 мг в день.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST соблюдается следующая схема лечения: назначается начальная нагрузочная доза клопидогрела в размере 300 мг, после этого лечение продолжается с приемом ежедневной дозы в 75 мг, комбинированной с ацетилсалициловой кислотой. Высокие дозы ацетилсалициловой кислоты повышают вероятность развития кровотечений, в связи с этим её максимальная доза — 100 мг. На основании клинических исследований, оптимальная продолжительность лечения составляет 12 месяцев, при этом заметный терапевтический эффект отмечается на 3 месяц.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST схема лечения имеет аналогичный порядок: нагрузочная доза — 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или тромболитиками, далее ежедневная доза — 75 мг. Прием нагрузочной дозы отменяется у пациентов в возрасте старше 75 лет. Комбинированное лечение применяется при первых симптомах заболевания и сохраняется в течение 4 недель.

При фибрилляции предсердий назначается 75 мг клопидогрела 1 раз в день. В дополнение назначается ацетилсалициловая кислота с суточной дозой от 75 до 100 мг.

В случае пропуска очередного приема:

• если прошло менее 12 ч, то необходимо как можно быстрее принять пропущенную дозу, а следующую принимать в обычное время;
• если прошло более 12 ч, то принимать пропущенную дозу не следует — продолжить лечение со следующего приема.

Пациенты со сниженной активностью изофермента CYP2C19

Сниженная активность изофермента CYP2C19 сопряжена со слабым антиагрегантным действием действующего вещества. В таком случае применяется схема лечения с повышенными дозами: в качестве начальной нагрузочной дозы применяется 600 мг, а дальнейшее лечение проходит с применением суточной дозы в 150 мг.

Другие категории пациентов

Пациентам в возрасте старше 75 лет дополнительная коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов в детском возрасте противопоказано.

При почечной недостаточности в тяжелой степени отмечается снижение ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но удлинение времени кровотечения имеет схожее значение со здоровыми пациентами.

При печеночной недостаточности в тяжелой форме свойства препарата Лопирел имеют схожий характер с показателями у здоровых пациентов.

Показания к применению

С целью предотвращения атеротромботических осложнений назначается:

• пациентам с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзионной болезнью периферических артерий.
• пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в т. ч. после проведения стентирования, с подъемом сегмента ST при лечении медикаментами и возможном тромболизисе.

С целью предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений:

• пациентам с фибрилляцией предсердий с хотя бы одним фактором риска развития сосудистых осложнений и не способным принимать непрямые антикоагулянты.

Передозировка

В случае приема дозы Лопирела, превышающей рекомендованную, возможно увеличение времени кровотечения и сопутствующие осложнения.

В качестве лечения применяются специальные процедуры по устранению кровотечений, а также переливание тромбоцитов. Антидота не существует.

Противопоказания

Использовать Лопирел противопоказано в перечисленных случаях:

• гиперчувствительность к веществам состава;
• печеночная недостаточность в тяжелой степени;
• кровотечения в острой форме;
• период беременности и лактации;
• возраст младше 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Повышенная осторожность необходима в случаях:

• поражение печени в умеренной степени с возможным развитием кровотечения;
• почечная недостаточность;
• наличие травм и назначенных хирургических операций;
• заболевания, сопровождающиеся возможными кровотечениями;
• совмещение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
• совмещение с НПВП и ингибиторами ЦОГ-2;
• совмещение с варфарином, гепарином, ингибитором гликопротеина IIb/IIIa;
• возможные аллергические реакции на тиенопиридины;
• сниженная активность изофермента CYP2C19.

Побочные действия

Во время курса лечения возможно развитие побочных реакций с различной долей вероятности.

Часто (вероятность от 1/100 до 1/10):

• кровотечение из носа;
• кровотечение в ЖКТ;
• диарея;
• боль в области живота;
• диспепсия;
• гематомы;
• кровоподтеки.

Нечасто (вероятность от 1/1000 до 1/100):

• тромбоцитопения;
• лейкопения;
• эозинофилия;
• кровоизлияние в череп;
• головная боль;
• парестезия;
• головокружение;
• кровоизлияние из глаз;
• язва желудка;
• язва двенадцатиперстной кишки;
• гастрит;
• рвота;
• тошнота;
• запор;
• метеоризм;
• сыпь;
• зуд кожи;
• пурпура;
• гематурия;
• удлинение времени кровотечения;
• снижение количества нейтрофилов;
• снижение количества тромбоцитов.

Редко (вероятность от 1/10000 до 1/1000):

• нейтропения;
• вертиго;
• ретроперитонеальные кровотечения.

Очень редко (вероятность от 1/100000 до 1/10000):

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• алластическая анемия;
• панцитопения;
• агранулоцитоз;
• тяжелая тромбоцитопения;
• гемофилия типа А;
• гранулоцитопения;
• анемия;
• сывороточная болезнь;
• анафилактоидные реакции;
• галлюцинации;
• спутанность мыслей;
• нарушение вкусовых чувств;
• кровотечения из ран;
• васкулит;
• снижение артериального давления;
• кровохарканье;
• бронхоспазм;
• интестинальный пневмонит;
• эозинофильная пневмония;
• желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом;
• панкреатит;
• колит;
• стоматит;
• острое поражение печени;
• гепатит;
• буллезный дерматит;
• ангионевротический отек;
• эритема;
• крапивница;
• экзема;
• лишай;
• гемартроз;
• артроз;
• артралгия;
• миалгия;
• гломерулонефрит;
• повышение уровня содержания креатинина в крови;
• лихорадка.

Способ применения

Прием осуществляется перорально — внутрь, проглатывая. Рекомендуется запивать водой. Не зависит от времени суток и приема пищи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано к применению у беременных или кормящих грудью женщин.

При необходимости применения Лопирела в период лактации, вскармливание грудью должно быть прекращено.

Фармакологическое действие

Клопидогрел — это пролекарство, порождающее метаболит в активной форме, ингибирующий агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит оказывает избирательное действие, в процессе которого ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12-рецептором тромбоцитов и вытекающую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, что способствует подавлению агрегации тромбоцитов. Из-за необратимого эффекта связывания восприимчивость тромбоцитов к стимуляции АДФ исключается до конца их жизни. Препарат нормализует функцию тромбоцитов, при этом скорость процесса соответствует скорости их обновления.

Агрегация тромбоцитов, возникающая под действием агонистов, отличающихся от АДФ, ингибируется путем блокады активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Участие изоферментов P450 в процессе образования активного метаболита делает возможность оптимального ингибирования агрегации тромбоцитов доступной не всем пациентам.

Уже после первого дня лечения по схеме приема 75 мг 1 раз в день, отмечается существенное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов. Данный эффект усиливается еще в течение 3-7 дней до момента получения равновесной концентрации, когда будет достигнут постоянный уровень действия препарата. Равновесное состояние характеризуется подавлением агрегации тромбоцитов на 40-60%. По окончании курса лечения, уровень агрегации будет принимать начальное значение в течение 4-6 дней.

Синонимы

В аптеках и специализированных магазинах имеются аналоги, входящие в одну группу препаратов или имеющие схожий эффект:

• Зилт;
• Клопидогрел;
• Эгитромб;
• Плагрил;
• Клопидекс;
• Деплатт-75;
• Клопидогрел-Тева;
• Клаптакс;
• Клопигрант;
• Клопилет;
• Лирта;
• Пидогрел;
• Плавикс;
• Таргетек;
• Трокен;
• Флюдер.

Производство заменителей использует разное сырье и технологии, что может повлиять на свойства. Перед применением следует изучить инструкцию, особенно имеющиеся показания и противопоказания.

Фармакокинетика

Схема приема по 75 мг в день обеспечивает высокую скорость абсорбции в объеме 50%. В среднем, уровень максимальной концентрации вещества достигает 2,2-2,5 нг/мл, который отмечается через 45 мин после приема.

Клопидогрел и его активный метаболит связываются с транспортными белками крови в объеме 98% и 94% соответственно. Связь не насыщается до момента достижения концентрации 100 мг/л.

Метаболизм протекает в печени. В его процессе отмечается два пути: метаболизм протекает за счет ферментов с образованием неактивного метаболита в виде производного карбоксильной кислоты; метаболизм протекает за счет изоферментов цитохрома P450 в две фазы, в первой образуется промежуточный метаболит — 2-оксо-клопидогрел, далее образуется активный метаболит — тиольное производное клопидогрела.

В процессе образования активного метаболита принимают участие изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4.

Прием нагрузочной дозы в 300 мг соответствует максимальной концентрации активного метаболита в 2 раза превышающей таковую вследствие 4-х дневного приема поддерживающей дозы в 75 мг.

Период полувыведения клопидогрела после приема 75 мг препарата составляет 6 ч. В течение 120 ч осуществляется радиоактивное выделение почками и кишечником в объемах 50% и 46% соответственно. Период полувыведения неактивного метаболита составляет 8 ч.

Пациентам в возрасте старше 75 лет дополнительные меры по расчету дозы не требуются.

Взаимодействие с другими препаратами

Комбинирование с непрямыми антикоагулянтами приводит к повышению интенсивности кровотечений.

Комбинирование с блокаторами IIb/IIIa-рецепторов необходимо проводить с повышенной осторожностью.

Комбинирование с ацетилсалициловой кислотой не оказывает влияния на эффект клопидогрела, который в свою очередь потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Необходимо соблюдать осторожность из-за возможного повышения риска кровотечения.

Комбинирование с гепарином не вызывает существенных изменений в свойствах препарата, однако, отмечается взаимодействие, способное вызвать кровотечения. Требуется соблюдать осторожность.

Комбинирование с НПВП может привести к потерям крови из ЖКТ.

Комбинирование с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина требует осторожности из-за повышения риска развития кровотечений.

Комбинирование с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 может привести к снижению уровня содержания активного метаболита клопидогрела в плазме крови.

Комбинирование с субстратами изофермента CYP2C8 повышает системную экспозицию репенглинида. Необходимо соблюдать дополнительные меры осторожности.

Лекарственная форма

Таблетки для перорального применения.

Условия хранения

Препарат должен храниться в месте, недоступном для детей и защищенном от проникновения солнечного света. Температура хранения — до 25 °С.

Срок годности

Соблюдение условий хранения позволяет использовать лекарство в течение 2 лет. По истечении указанного срока медикамент применению не подлежит.

Особые условия

Пациенты должны быть проинформированы о высоком риске развития кровотечений и гематологических побочных эффектов в период лечения, а также ознакомлены с симптомами данных эффектов, при обнаружении которых следует немедленно обратиться к врачу.

При лечении клопидогрелом, пациенты, имеющие травмы или перенесенные хирургические вмешательства, должны быть проинформированы о повышенном риске развития кровотечения.

Комбинация клопидогрела и варфарина должны быть исключена из-за повышения риска развития кровотечения.

Перед проведением хирургических операций, клопидогрел должен быть отменен заранее за 7 дней. Врач должен быть проинформирован о приеме клопидогрела.

Пациенты, принимающие Лопирел, должны быть проинформированы, что для остановки кровотечения им потребуется больше времени, чем обычно.

В лечебной практике отмечаются редкие случаи возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры после применения препарата Лопирел. Пациенту следует знать о симптомах данного заболевания в силу потенциального риска для жизни.

При использовании клопидогрела возможно развитие гемофилии, при котором необходимо остановить курс и начать восстановительную терапию.

Препарат не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами, однако, имеется ряд побочных эффектов, проявляющихся как влияние на ЦНС, т.е. возможно снизить концентрацию внимания. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при проведении опасных работ.

Условия отпуска из аптек

На территории России Лопирел в аптеке отпускается по рецепту.