Лефлуномид

Лефлуномид, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Лекарственный препарат Лефлуномид используется при ревматоидном и псориатическом артрите. Он может применяться только пациентами старше 18 лет и исключительно по назначению врача.

Производитель

Выпуском медикамента занимается отечественная компания ЗАО «Березовский фармацевтический завод».

Страна происхождения

Россия.

Группа препаратов

Лекарство относится к фармакологической группе «Иммунодепрессивные средства». Код АТХ: L04AA13.

Действующее вещество

Активное вещество средства — лефлуномид.

Leflunomide — ингибитор синтеза пиримидинов. Его молекулярная масса составляет 270,2. Брутто-формула C12H9F3N2O2. Соединение проявляет противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоревматические и антипролиферативные свойства.

Формы выпуска

Приобрести Лефлуномид в аптеке можно в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в двух дозировках:

• 10 мг;
• 20 мг.

Они желтые или желтовато-зеленые, круглые, двояковыпуклые.

Упаковка

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. Три контурные упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

30 или 100 таблеток в полимерной банке.

Состав

Состав медикамента:

• Активное вещество: лефлуномид.
• Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
• Оболочка: опадрай II (серия 85) желтый (поливиниловый частично гидролизованный спирт, тальк, макрогол 3350), окрашивающие пигменты (титана диоксид, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого).

Дозировка

Начинать терапию следует со 100 мг Лефлуномида раз в день. Через три дня необходимо перейти на использование поддерживающей дозы — 10–20 мг в сутки. Лечебный эффект средства проявляется спустя 4–6 недель и нарастает на протяжении полугода.

Показания к применению

Таблетки включают в состав базисной терапии ревматоидного артрита для уменьшения симптомов заболевания и торможения развития структурных повреждений суставов. Также их используют при псориатическом артрите, протекающем в активной форме.

Передозировка

При приеме высоких доз симптомы передозировки не развиваются. В редких случаях пациенты жаловались на диарею, боли в животе. Возможно развитие анемии, лейкопении, увеличение активности печеночных трансаминаз.

Чтобы быстро вывести лекарство из организма, необходимо принять активированный уголь либо Колестирамин. Гемодиализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ для выведения активного вещества таблеток неэффективны.

Противопоказания

Медицинский препарат Лефлуномид нельзя использовать при:

• сбоях в функционировании печени;
• тяжелом иммунодефиците;
• СПИДе;
• нарушениях костномозгового кроветворения;
• анемии;
• лейкопении;
• тромбоцитопении;
• тяжело протекающих инфекционных заболеваниях;
• тяжелой/умеренной недостаточности почек;
• выраженной гипопротеинемии;
• нефротическом синдроме;
• лактации, беременности;
• индивидуальной непереносимости любого из компонентов, вошедших в состав.

Медикаментом не должны лечиться пациенты моложе 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения средством могут проявиться нежелательные побочные реакции. Так, у некоторых больных наблюдаются скачки артериального давления, рвота, тошнота, запор, снижение массы тела, отсутствие аппетита. Не исключается поражение слизистых оболочек ротовой полости, появление болей в животе, повышение уровней АЛТ, ЩФ, ГГТ, билирубина.

В редких случаях Лефлуномид обуславливает развитие желтухи, гепатита, острого некроза печени, печеночной недостаточности. Со стороны костно-мышечной системы возможны разрывы связок, тендовагинит.

Во время курса иногда усиливается выпадение волос, появляется экзема. Кожные покровы становятся чрезмерно сухими. Опасные побочные эффекты — синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны кроветворения лекарство способствует возникновению лейкопении, анемии, тромбоцитопении, эозинофилии, панцитопении. Иногда у больных выявляется агранулоцитоз. Вероятность гематологических проблем увеличивается, если человек недавно принимал миелотоксические средства.

Из метаболических нарушений возможны: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Не исключается появление аллергических реакций: кожных высыпаний, крапивницы, анафилактического шока.

В отдельных случаях медикаментозный курс приходится прерывать из-за сепсиса, затяжного ринита, бронхита, пневмонии. Проведенные исследования продемонстрировали, что препарат Лефлуномид также способен снижать концентрацию спермы, общее количество сперматозоидов и их подвижность (эти эффекты являются обратимыми).

Способ применения

Внутрь, запивая водой.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарство противопоказано беременным и кормящим мамам. Его не должны использовать женщины детородного возраста, которые не применяют надежные методы контрацепции.

Мужчины, проходящие курс препарата, должны быть предупреждены о его вероятном фетотоксическом действии. Они также должны пользоваться адекватными контрацептивными средствами.

Фармакологическое действие

Лекарственный препарат, обладающий антипролиферативными, иммуномодулирующими (иммуносупрессивными) и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида — А771726 — отвечает за ингибирование фермента дегидрооротата дегидрогеназы. Параллельно он оказывает антипролиферативное действие, останавливает вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтические эффекты таблеток были продемонстрированы на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, в том числе на ревматоидном артрите.

Синонимы

Среди аналогов препарата:

• Лефлуномид Канон;
• Арава;
• Элафра;
• Лефлайд;
• Ралеф.

Фармакокинетика

Абсорбция лекарства составляет от 82% до 95%. Прием пищи не влияет на процесс всасывания.

Препарат быстро расщепляется в кишечной стенке и печени. В итоге образуется главный метаболит А771726 и несколько второстепенных (4-трифлуорометилаланин и другие).

Максимальная концентрация А771726 наблюдается на протяжении от 1 до 24 часов после однократного приема. В плазме названный метаболит быстро связывается с альбумином. Его несвязанная фракция составляет 0,62%.

За биотрансформацию лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 отвечают несколько ферментов. Все метаболические процессы протекают в микросомальных и иных клеточных фракциях.

В кале, моче и плазме крови обнаруживаются следовые количества препарата. Выведение его из организма медленное. Клиренс — 31 мл/ч. Период полувыведения занимает около двух недель.

У людей, которые находятся на гемодиализе, выведение Лефлуномида происходит быстрее. По этой причине у данной категории пациентов Т1/2 уменьшается.

Взаимодействие с другими препаратами

Не следует сочетать препарат с гепатотоксичными и гематотоксичными составами. Такие средства можно использовать только после процедуры «отмывания».

Исследования in vitro продемонстрировали, что метаболит А771726 оказывает угнетающее влияние на активность изофермента CYP2C9. При одновременном использовании со средствами, метаболизирующимися данной ферментной системой, могут развиться нежелательные эффекты лекарственного взаимодействия.

Лекарственная форма

Твердая дозированная лекарственная форма — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для приема внутрь.

Условия хранения

Лекарство необходимо хранить при температуре до 25 °С в защищенном от света и влаги месте. К нему не должны иметь доступа маленькие дети.

Срок годности

2 года с момента производства. Нельзя использовать по окончании срока годности.

Особые условия

Лечение таблетками можно начинать только после тщательной медицинской диагностики. Если пациент ранее получал другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, обладающие гепато- и гематотоксическими свойствами, он может столкнуться во время курса с побочными эффектами.

Поскольку активный метаболит лекарства А771726 имеет большой период полувыведения, побочные реакции у больного могут проявиться даже по завершении лечения. Чтобы избежать этого, нужно провести процедуру «отмывания». С этой целью сразу по окончании курса Лефлуномида пациент должен начать прием Колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день и 50 г активированного угля 4 раза в день. Продолжительность курса «отмывания» — 11 суток.

Если во время лечения возникнут тяжелые дерматологические побочные эффекты или инфекция, нужно сразу прекратить прием медикамента и осуществить «отмывание».

За больными с туберкулиновой реактивностью должно вестись постоянное врачебное наблюдение. Препарат увеличивает вероятность активации у них туберкулеза.

Из-за продолжительного периода полувыведения во время лечения нельзя делать прививки живыми вакцинами.

Условия отпуска из аптек

Приобрести Лефлуномид в аптеке можно только по рецепту врача.