Ксалкори

Ксалкори, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Назначается при онкологическом заболевании.

Производитель

Производителем является «Пфайзер Мэньюфэкчеринг Дойчленд ГмбХ». Находится в Германии по адресу: Моосвальдаллее 1, 79090 Фрайбург.

Претензии от потребителей в России принимает ООО «Пфайзер Инновации». Находится по адресу: г. Москва, Пресненская наб., д. 10, бизнес-центр «Башня на Набережной» (Блок С).

Страна происхождения

Препарат Ксалкори производится в Германии.

Группа препаратов

Относится к группе противоопухолевых средств, ингибиторов протеинирозинкиназы. Присвоен код АТХ: L01XE16.

Действующее вещество

Главным компонентом является кризотиниб.

Формы выпуска

Выпускается в форме капсул.

Упаковка

По 10 штук помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ или алюминия. По 1 или 6 блистеров в картонной пачке. Также в каждую пачку вложена инструкция по использованию на государственном и русском языках.

Состав

1 капсула содержит кризотиниб в количестве 200 или 250 мг.

Дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

В состав желатиновой капсулы входят: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

Чернила: шеллак, этанол, бутанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, вода отфильтрованная.

Дозировка

Рекомендуется дозировка — 250 мг дважды в день.

Терапию осуществляют долго, пока не появится положительный эффект от использования.

При пропущенной дозе ее следует употребить как можно скорее, если до следующей дозы осталось больше 6 часов, или не использовать совсем, если до следующего приема меньше 6 часов. Нет необходимости в удваивании дозировки для компенсации пропущенной.

В зависимости от индивидуальной переносимости может возникнуть необходимость во временном прекращении курса или уменьшении количества препарата. В последнем случае следует принимать 250 мг дважды в день. Если пациент уже получает 250 мг 2 р/сут., дозу снижают согласно следующей схеме:

• первое уменьшение: 200 мг 2 р/день;
• второе уменьшение: 250 мг 1 р/день.

В случае непереносимости минимального количества средство следует полностью отменить.

Следует с осторожностью назначать препарат Ксалкори при нарушении функции печени. Имеются сведения о применении лекарства среди пациентов с распространенным раком и нарушением функции печени разной степени тяжести. При легком нарушении функции печени нет необходимости изменять дозировку, так как системное действие вещества схоже с данным параметром у здоровых пациентов. Лицам с нарушением функции печени средней тяжести рекомендуется принимать 250 мг 1 раз в день, так как нет описания использования большего количества. У лиц с тяжелым нарушением функции печени подобная схема может спровоцировать увеличение системного действия до сверхтерапевтического уровня.

Не требуется менять режим дозирования при легком нарушении функции почек. При тяжелой почечной недостаточности уровень активного вещества в крови может увеличиваться. Если пациенту не требуется проведение гемодиализа или перитонеального диализа, рекомендуется пить 250 мг однократно в день. После использования минимум в течение четырех недель дозу можно увеличить, учитывая безопасность и переносимость дозы до 200 мг дважды в день.

Не проводилось исследований о применении при терминальной стадии почечной недостаточности.

Не требуется корректировать режим дозирования для пожилых пациентов.

Показания к применению

Показанием является распространенный немелкоклеточный рак легкого, экспрессирующий киназу анапластической лимфомы.

Передозировка

При передозировке необходимо осуществлять стандартное поддерживающее лечение. Специфический антидот не выявлен.

Противопоказания

Противопоказаниями являются:

• нарушение функции печени. Включая увеличение активности АЛТ или АСТ больше чем в 2,5 раза относительно ВГН;
• почечная недостаточность. Также необходимость гемодиализа;
• комбинирование с мощными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A. И его субстратами, которые характеризуются узким терапевтическим диапазоном;
• период беременности. Также не следует применять во время грудного вскармливания;
• возраст менее 18 лет. Нет достаточных сведений о безопасности и эффективности у данной группы пациентов;
• повышенная чувствительность. В том числе к вспомогательным компонентам.

С осторожностью: увеличение интервала QTc в анамнезе и предрасположенность к этому состоянию (нарушения электролитного баланса, брадикардия, застойная сердечная недостаточность), прием препаратов, увеличивающих интервал QT, нарушение функции печени. С осторожностью назначать совместно с лекарствами, которые преимущественно метаболизируются изоферментом CYP3A.

Побочные действия

Основными побочными эффектами являлись гепатотоксичность, увеличение интервала QT, ИЗЛ или пневмонит. Чаще всего возникали тошнота, рвота, диарея, ухудшение зрения, отек, увеличение активности трансаминаз, сильная утомляемость, нейропатия, головокружение.

ССС: брадикардия, понижение ЧСС, обморок, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Органы чувств: нарушение зрения (ухудшение четкости зрения, диплопия, фотопсия, светобоязнь, помутнение стекловидного тела, радужные круги вокруг источника света, изменение яркости света, дефект поля зрения).

Система пищеварения: тошнота, рвота, запор или диарея, дисфагия, боль при проглатывании, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, спазм, язва пищевода, эзофагит, рефлюкс-эзофагит, стоматит (хейлит, глоссодиния, глоссит, воспалительное и язвенное заболевание слизистой оболочки ротовой полости, орофарингеальная боль), боль в области живота, перфорация ЖКТ, печеночная недостаточность, диспепсия.

Лабораторные показатели: усиление активности ЩФ и печеночных трансаминаз (гамма-глутамилтрансферазы, АСТ, АЛТ), печеночная недостаточность.

Органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, уменьшение уровня белых кровяных телец, лимфопения, анемия, тромбоцитопения, уменьшение количества гемоглобина.

Обмен веществ: ухудшение аппетита, гипофосфатемия.

Нервная система: нейропатия (чувство жжения, невралгия, периферическая нейропатия (в том числе сенсорная, моторная и мотосенсорная), дизестезия, нейротоксичность, чувство мурашек по телу, гипотония, неврит, нарушение походки и равновесия, гиперестезия, гипестезия, сенсорное и моторное расстройство, полинейропатия, паралич малоберцового нерва), предобморочное состояние, головокружение, боль в голове, постуральное головокружение, нарушение сна, дисгевзия.

Дыхательная система: ИЗЛ (пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром), инфекционные болезни дыхательных путей (фарингит, назофарингит, ринит), кашель, одышка.

Кожа: сыпь.

Опорно-двигательный аппарат: боль в суставах, спине, области груди, слабость и атрофия мышц.

Мочевыделительная система: множественные кисты почек, инфекция и кровотечение из почечных кист, абсцесс почки, повышение уровня креатинина в крови, уменьшение почечного клиренса креатинина.

Прочие побочные действия: отек (периферический, локальный, генерализованный или периорбитальный, отек лица), усиление утомляемости, астения, дискомфорт и боль в области груди, лихорадка.

Изменение лабораторных и инструментальных исследований: понижение уровня тестостерона в крови.

Способ применения

Средство предназначено для приема внутрь, вне зависимости от еды. Капсулы не требуется разжевывать.

Применение при беременности и кормлении грудью

На данный момент не проводилось контролируемых исследований применения медикамента в период беременности.

Вещество может провоцировать поражение плода при употреблении во время беременности. Следует проинформировать пациентку о нежелательности наступления беременности в течение курса. Рекомендуется прибегать с надежным методам предохранения в период лечения и не менее 90 суток после его окончания.

Если Ксалкори используется при беременности или наступлении беременности в течение курса, женщину необходимо предупредить о вероятном риске отрицательного влияния медикамента на плод.

Не установлено, проникает ли вещество в грудное молоко. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата или прекращении лактации в зависимости от необходимости использования у матери.

Согласно доклиническим исследованиям, Ксалкори способен воздействовать на фертильность мужчин и женщин.

Фармакологическое действие

Является противоопухолевым средством. Селективный низкомолекулярный ингибитор рецепторов тирозинкиназы, включая киназу анапластической лимфомы и его онкогенные варианты. Вещество ингибирует рецепторы фактора роста гепатоцитов. В зависимости от количества ингибирует активность ALK и c-Met в биохимических тестах, способствует ингибированию фосфорилирования и модулированию киназозависимых фенотипов в клеточных исследованиях. Средство имеет селективную ингибиторную активность и усиливает апоптоз линий опухолевых клеток. Противоопухолевое действие дозозависимо.

Синонимы

Отсутствуют аналоги Ксалкори.

Фармакокинетика

ТСmax наступает спустя 4–6 ч после приема. Равновесная концентрация достигается в течение 15 суток. Биодоступность достигает 43%. Связывается с белками крови на 91%.

Клиренс происходит в основном изоферментами CYP3A4/5. Т1/2 занимает 42 ч. У здоровых добровольцев через кишечник выводится 63%, почками — 22%.

Метаболизм происходит в печени, поэтому при нарушениях функции печени вероятно повышение количества вещества в плазме крови.

Фармакокинетические свойства не зависят от возраста, пола и массы тела.

Обнаружено, что вероятная равновесная AUC у жителей Азии на 23–37% больше, чем у других этнических групп.

Взаимодействие с другими препаратами

В исследованиях in vitro выявлено, что лекарственное взаимодействие с субстратами УДФ-ГТ маловероятно из-за кризотинибопосредованного ингибирования метаболизма.

При совмещении с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A вероятно увеличение его объема в плазме. Поэтому следует избегать комбинации с данными препаратами, включая атаназавир, ритонавир, вориконазол, кларитромицин, тролеандомицин, индинавир, телитромицин, итраконазол, саквинавир, кетоконазол, нелфинавир, нефазодон.

Одновременное употребление с сильными индукторами изофермента CYP3A способно увеличивать его уровень в крови. Рекомендуется избегать совмещения с карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом, рифабутином, фенитоином и средствами зверобоя продырявленного.

Растворимость Ксалкори в воде зависит от рН. При низком уровне рН растворимость увеличивается. При приеме 40 мг омепразола в течение 5 суток общая AUCinf кризотиниба уменьшается примерно на 10% без изменения Cmax. Экспозиция увеличивается незначительно. Поэтому нет нужды корректировать количество препарата при совмещении с медикаментами, приводящими к возрастанию рН желудочного сока (антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы).

Лекарство ингибирует Р-гликопротеин in vitro. Поэтому может возрастать концентрация в крови при совмещении с субстратами Р-гликопротеина. In vitro кризотиниб ингибирует транспортные белки ОСТ1 и ОСТ2. Поэтому может увеличивать содержание в крови лекарств, которые являются субстратами этих белков.

В терапевтическом количестве кризотиниб не способствует ингибированию транспортных белков печени ОАТР1В1 или ОАТР1В3, поэтому вероятность взаимодействия с субстратами-транспортерами ниже. Также не осуществляет ингибирование транспортных белков желчных солей.

Лекарственная форма

Капсулы: твердые желатиновые №1, крышка розового цвета с надписью черного цвета «Pfizer», корпус — белый с надписью «CRZ200» или «CRZ250».

Содержимое представляет собой порошок белого или слегка желтоватого цвета.

Условия хранения

Средство необходимо хранить в сухом месте, где температура не превышает 25 оС. Хранить там, куда не имеют доступа дети.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Особые условия

Сообщалось о возникновении лекарственно-индуцированной гепатотоксичности с летальным исходом у лиц, употребляющих кризотиниб. Согласно клиническим исследованиям, частота осложнения — меньше 0,5%. Развиваются такие симптомы, как: сильная утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, боль в области живота, слабость, желтуха, потемнение мочи, геморрагический диатез, генерализованный зуд.

Во время применения зафиксированы случаи возникновения тяжелых, угрожающих жизни или фатальных пневмонита или ИЗЛ. Состояние появлялось в среднем в течение трех месяцев после начала лечения. Нужно постоянно контролировать состояние больного на предмет возникновения клинических проявлений со стороны легких. При развитии нарушений, свидетельствующих о ИЗЛ или пневмоните, нужно провести обследование, чтобы исключить альтернативные причины состояния. После подтверждения диагноза, ассоциированного с проводимым лечением, требуется отменить Ксалкори.

Если развиваются или ухудшаются зрительные нарушения, рекомендуется рассмотреть вопрос об осуществлении офтальмологического обследования. Обычно нарушения возникают в течение двух недель применения. Следует принимать во внимание, что появление плавающих помутнений стекловидного тела или фотопсии в тяжелой форме, а также усиление нарушений может являться признаком разрыва сетчатки или риска отслойки сетчатки. Не отмечалось случаев надобности полной отмены или коррекции дозы.

Самыми частыми нежелательными явлениями со стороны системы пищеварения бывают рвота, тошнота, запор или диарея. Большая часть реакций были слабой или средней степени тяжести, частота уменьшалась после трех-четырех недель приема. При негативных действиях со стороны пищеварительной системы следует оказать поддерживающую терапию противодиарейными или слабительными, противорвотными медикаментами.

Нужно контролировать параметры функциональных проб печени, включая активность АЛТ, АСТ и уровня общего билирубина. Контроль осуществляют каждые 2 недели на протяжении первых двух месяцев курса, далее — не реже 1 раза в месяц или чаще, если имеются соответствующие показания.

Необходим мониторинг клинического анализа крови. Частоту повышают при появлении отклонений от нормы 3 или 4 степени согласно классификации СТСАЕ, инфекции или повышении температуры тела. Контроль осуществляют по клиническим показаниям.

При употреблении Ксалкори отмечалось кистозное поражение почек. При этом не зафиксировано значительных отклонений в анализах мочи или нарушений функции почек. У некоторых больных киста распространялась за пределы почечной капсулы. При кистозном поражении проводят мониторинг, который включает в себя функциональные и лабораторные способы обследования.

При появлении повышенной утомляемости, нарушений зрения и головокружения следует воздержаться от управления транспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Условия отпуска из аптек

Ксалкори в аптеке отпускается по рецепту.