Итраконазол

Итраконазол, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Итраконазол является препаратом для системной противогрибковой терапии, который доказал свою клиническую эффективность в результате множества специфических исследований. Обладая широким спектром чувствительных организмов, он может применяться для лечения большого количества грибковых инфекций, микозов.

Производитель

ЗАО «Биоком», ООО «Фарма Лайф».

Страна происхождения

Россия, Украина.

Группа препаратов

Противогрибковое средство для системного использования.

Действующее вещество

Производное триазола — активный компонент итраконазол (itraconazole), который влияет на клеточную стенку грибов специфично, тем самым нарушая целостность клеточных структур и порядок их деления.

Формы выпуска

Капсулы для приема внутрь, в каждой — 100 мг итраконалоза.

Упаковка

Двуцветные капсулы содержатся в алюминиевом блистере, по 4 или 15 капсул в одном блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Состав

Каждая капсула препарата Итраконазол содержит:

Действующего вещества — итраконалоза 0,1 г в виде гранул для растворения в кишечнике;

Вспомогательных веществ — сахарозы 0,207 г, гипромелозы 0,1472 г, еудрагита (Е 100) 0,0046 г, полиэтиленгликоль 20000;

В составе капсулы – желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), синий патентованный V (Е 131).

Способ применения и дозировка

Оптимальное время для приема ЛС — сразу после еды, капсулу нужно полностью проглотить и запить большим количеством воды, это обеспечит лучшее всасывание компонентов.

Дозы назначаются индивидуально и изменяются в зависимости от патологии и возбудителя. Согласно современным рекомендациям, показаны при локальных микозах, ограниченных определенной областью поражения кожи и слизистых, но не внутренних органов:

• При вульвовагинальном кандидозе — назначается прием 2 капсул 2 раза в день, лечение на протяжении одного дня. Если терапевтический эффект не достигнут и симптомы не уменьшаются, обратитесь к лечащему врачу за коррекцией лечения с учетом стойких форм;
• Отрубевидный лишай требует назначения 2 капсул 1 раз в день на протяжении 7 дней;
• Паховый дерматомикоз — 1 капсула 1 раз в сутки, курс лечения составляет 15 дней;
• Дерматофития туловища — 2 капсулы 1 раз в сутки, курс 7 дней;
• Дерматофития стоп и кистей рук — 1 капсула 1 раз в сутки, эффективный курс лечения длится 30 дней;
• Орофарингеальные кандидозы лечатся курсом в 15 дней по 1 приему 1 раз в сутки;
• Онихомикозы лечатся дозой препарата 200 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки на протяжении 3 месяцев.

Системные микозы отличаются циркуляцией возбудителя в крови, что ведет к образованию очагов воспаления во внутренних органах. В таком случае грибок способен сопротивляться иммунному воздействию организма и размножаться во внутренней среде. Поэтому курс лечения длится гораздо дольше — минимум 1–4 недели. Это зависит от возбудителя:

• Аспергиллез — лечится приемом 2 капсул 1 раз в день на протяжении 2– 5 месяцев. Возможно увеличение кратности до 2 раз в сутки;
• Кандидоз — 2 капсулы 1 раз в день, курс лечения варьируется от 3 недель до 7 месяцев;
• Криптококкоз (без признаков менингита) лечение включает 2 капсулы 1 раз в сутки, назначается от 2 месяцев до 1 года ежедневного приема;
• Криптококковый менингит — требует более серьезного подхода и высокой дозировки в виде 4 капсул 1 раз в сутки на протяжении 2–12 месяцев;
• Гистоплазмоз — от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 8 месяцев;
• Споротрихоз — 100 мг 1 раз в день на протяжении 3 месяцев;
• Паракокцидиоидомикоз, хромомикоз и бластомикоз — 100–200 мг 1 раз в сутки, курс лечения полгода.

Показания к применению

Прямым показанием к применению лекарственного средства выступают локальные и системные микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: вульвовагинальный кандидоз; дерматологические или офтальмологические грибковые заболевания — дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит; оральный кандидоз; онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; системные микозы с тяжелым течением; системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз, включая криптококковый менингит (не является препаратом выбора, но назначается пациентам со скомпрометированной функцией иммунной системы, а также с грибковой патологией центральной нервной системы в случае неэффективности аналогов); гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие редко встречающиеся системные микозы.

Передозировка

В постмаркетинговом периоде не поступало сообщений о передозировках.

Предполагается неспецифическое лечение патологического состояния, вызванного передозировкой. Показано промывание желудка, эвакуация желудочного содержимого, назначаются сорбенты. Не выводится при гемодиализе, что отрицает возможность быстрой детоксикации крови при отравлении. Специфического антидота не разработано.

Противопоказания

Риски и противопоказания должны учитываться лечащим врачом и клиническим фармацевтом перед назначением курса лекарственного средства в комбинациях.

• Приобретенная гиперчувствительность к итраконазолу или другим компонентам лекарственного средства, наличие аллергических реакций после применения препарата в анамнезе;
• Одновременное применение с итраконазолом субстратов цитохрома подсемейства CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT на электрокардиограмме, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин. Это может вызвать повышение концентрации указанных лекарственных средств в плазме крови, их накапливанию, что может сказаться на длине интервала QT и (изредка) привести к случаям трепетания-мерцания желудочков;
• Применение с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4, такими как аторвастатин, ловастатин и симвастатин; триазолама, мидазолама; алкалоидов спорыньи, например дигидроэрготамина, эргометрина (эргоновин), эрготамина и метилэргометрина (метилергоновина); элетриптана; низолдипина;
• Функциональная недостаточность желудочков сердца, их дисфункция, что проявляется застойной сердечной недостаточностью (если нет жизненных показаний к применению лекарства Итраконазол);
• В период беременности и лактации, если потенциальный риск превышает ожидаемый терапевтический эффект для организма матери и плода.

Побочные действия

Побочные воздействия являются дозозависимыми, поэтому реакции могут появляться непредсказуемо, по системам и силе проявлений определенного симптома.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головная боль, головокружение;

Со стороны сенсорных систем: тинит, потеря слуха, помутнение зрения, диплопия;

Со стороны дыхательной системы: отек легких, их просачивание кровью, одышка, кровохарканье, ринит, синусит;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная функциональная недостаточность застойного генеза;

Со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм или флатуленция, гепатит;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность, сыпь, крапивница, алопеция;

Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактоидные и аллергические реакции, эритема, полиморфная сыпь, зуд;

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, поллакиурия, эректильная дисфункция;

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия, оссалгия;

Изменения лабораторных показателей: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипокальциемия, повышение уровней АЛТ и АСТ;

Инфекции: респираторные инфекции верхних дыхательных путей;

Общие нарушения: отечность, пастозность, повышение температуры.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сообщается о случаях аномалий развития, которые возникают при применении данного ЛС женщиной во время беременности. Прием ведет к порокам развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомным аномалиям и множественным порокам внутриутробного развития плода. Патогенез такого эффекта не установлен.

Из-за возможного тератогенного эффекта препарат не применяется во время беременности и в период кормления грудью.

Фармакологическое действие

Итраконазол — производное триазола, который влияет на метаболизм бактериальной стенки, тем самым оказывая фунгицидное действие. Клинические исследования показали влияние Итраконазола на синтез эргостерола. Это сложный липид, который образует основную часть полупроницаемой мембраны грибной стенки. Угнетение синтеза эргостерола делает невозможным деление клеток и формирование полноценных мембран у уже существующих клеточных единиц, тем самым нарушая их клеточный цикл.

Был определен основной спектр действия лекарства Итраконалоз по отношению к патогенным и условно-патогенным грибкам семейств: дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum), дрожжей (Candida, включая C. Albicans, C. Glabrata, C. Krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum , Trichosporon, Geotrichum,), Aspergillus, Histoplasma , Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea, Cladosporium, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и других разновидностей дрожжей и грибков.

Некоторые болезнетворные грибки рода Candida, в частности Krusei, Glabrata и Tropicalis, могут быть стойкими к лечению или показывать стойкую резистентность к воздействию активного вещества.

Зигомицеты Rhizopus, Rhizomucor, Mucor, Absidia, Fusarium, Scedosporium proliferanstа Scopulariopsis являются стойкими по отношению к Итраконазолу и требуют других препаратов для этиотропной терапии.

Возможно развитие устойчивости к ожидаемо чувствительным видам у пациентов, которые имеют сниженный иммунный статус или осложненный преморбидный фон.

Синонимы

Эти препараты имеют в составе схожие или идентичные активные компоненты, но отличаются ценой и вспомогательными веществами, условиями распределения. К аналогам Итраконазола относят: Итразол, Ирунин, Орунгал, Румикоз, Орунит, Кандитрал, Миконихол, Итрамикол, Текназол, Орунгамин.

Некоторые препараты-дженерики можно купить без рецепта.

Фармакокинетика

Итраконазол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема нарастает в течение 3–5 часов. Биодоступность итраконазола составляет 55%, что является хорошим показателем в данной фармакологической группе. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при употреблении сразу после приема препарата высококалорийной пищи — с этим фактом связано наличие в способе применения обязательного условия о применении после еды.

Индекс связывания с белками крови составляет 99,8%, главной связывающей фракцией выступает альбумин. Лишь 0,2% итраконазола остается в виде химически свободного вещества. Концентрации в тканях легких, почек, печени, костей, желудка, селезенки и мышц были в 2–3 раза выше концентрации в плазме на момент измерения у всех испытуемых. Обладает тропностью к кожным покровам, поэтому эффективен при терапии дерматологических микозов.

Метаболизм и связывание происходит по большей мере. Одним из главных фармакологически активных метаболитов выступает гидроксиитраконазол. В процессе биологической трансформации концентрация гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем у итраконазола.

Ферменты системы микросомального окисления CYP3A4 выполняют большую часть метаболических превращений в метаболизме данного вещества. Утилизация 35% итраконазола происходит в виде неактивных метаболитов, около 54% выводится с калом.

Итраконазол способен аккумулироваться в плазме при ежедневном приеме с длительным курсом лечения. Об этом свидетельствуют значения максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC), которые в 5–7 раз выше, чем после однократного применения.

Взаимодействие с другими препаратами

Низкая концентрация соляной кислоты в желудке может снижать абсорбцию препарата, тем самым уменьшать его терапевтический эффект. Это может быть связано с приемом антацидов, антагонистов Н2-рецепторов и ингибиторов протонной помпы, поэтому такие комбинации противопоказаны как взаимно конкурирующие и неэффективные.

Одновременное применение с ингибиторами активности системы микросомального окисления CYP3A4 может увеличивать токсичность препарата, замедлять его выведение.

Действие блокаторов кальциевых каналов пролонгируется после приема Итраконазола.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов.

Лекарственная форма

Твердые желатиновые капсулы для перорального приема голубого, белого или розового цветов, содержат гранулы белого или почти белого цвета (гранулы подвержены растворению в оптимальной среде кишечника) сферической формы.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре, не превышающей +25°С.

Срок годности

При соблюдении всех условий хранения, указанных в инструкции, хранится до 3 лет.

Особые условия

В изолированных исследованиях отмечается возможность препарата влиять на фракцию выброса камер сердца, в частности левого желудочка. Это может иметь прогностическое значение у пациентов с патологией сердца, функциональной недостаточностью. Таким пациентам следует выбрать другой препарат.

Высокая гепатотоксичность не характерна для вещества, если только не использовать его в комбинациях с ингибиторами CYP3A4. Пациентам с патологией печени возможно назначение только под контролем лабораторных показателей ферментов печени, АЛТ и АСТ.

Следует с осторожностью принимать пациентам пожилого возраста, страдающим патологиями почек.

У больных с иммунодефицитами (нейтропенией, СПИДом) биодоступность будет другой, чем у людей с полноценной иммунной системой, что учитывается при расчете дозы.

Не рекомендуется принимать людям с непереносимостью фруктозы, галактозы.

Замедляет скорость реакций, поэтому не рекомендуется при управлении транспортным средством или агрегатами на производстве.

Возможны легкие побочные эффекты: тошнота, головокружение, слабость.

Условия отпуска из аптек

Итраконазол в аптеке отпускается только по рецепту.