Глюкованс

Глюкованс, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Глюкованс — лекарственный препарат, имеющий в своем составе два сахароснижающих средства: метформин и глибенкламид. Обладая разными механизмами действия, они дополняют друг друга и обеспечивают оптимальный гипогликемический эффект.

Производитель

МЕРК САНТЭ с.а.с.

Сентр де Продуксьон СЕМУА, 2 рю дю Прессуар Вер, 45400 СЕМУА, Франция.

Страна происхождения

Франция.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Пероральные гипогликемические средства синтетического происхождения в комбинациях».

Действующее вещество

Является комбинированным ЛС, поэтому в составе присутствуют два действующих вещества — глибенкламид и метформин.

Метформин (Metforminum) является представителем класса бигуанидов. Его эффект достигается за счет снижения продукции глюкозы в печени, замедления всасывания из желудка, а также благодаря ускорению потребления мышцами глюкозы. Представлен белым или бесцветным кристаллический порошком. Хорошо растворяется в воде и плохо — в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса составляет 165,63. Брутто-формула C4H11N5.

Второй компонент глибенкламид (Glibenclamidum) относится к производным сульфонилмочевины 2-го поколения. Он стимулирует клетки островка Лангерганса (β-клетки), что увеличивает продукцию инсулина. Является белым мелкокристаллическим порошком, практически не растворяется в воде и плохо в спирте. Брутто-формула C23H28ClN3O5S.

ВОЗ внесла метформин и глибенкламид в список важнейших лекарственных препаратов.

Формы выпуска

Внешний вид таблеток отличается в зависимости от дозировки

2,5 мг глибенкламида + 500 мг метформина: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, на одной из сторон нанесена гравировка «2,5». На коробку нанесена полоса синего цвета.

5 мг + 500 мг: двояковыпуклые, капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Присутствует гравировка «5» на одной из сторон. На коробке изображена полоса красного цвета

Упаковка

Одна картонная упаковка препарата Глюкованс содержит 2-4 блистера по 15 таблеток в каждой и инструкцию по применению с описанием лекарственного средства, информацией о дозировке, показаниях, побочных эффектах и др.

Состав

Основные вещества	1 таб, мг
глибенкламид	2,5/5
метформина гидрохлорид	500
Вспомогательные в-ва:
Ядро: натрия кроскармеллоза повидон К30 МКЦ стеарат магния	14 20 56,5/54 7
Пленочная оболочка
Opadry OY-L-24808: моногидрат лактозы 36%, гипромеллоза 15сР 28%, диоксид титана 24,39%, макрогол 10%, красители (железа оксид — желтый 1,3%, красный 0,3%, черный 0,01%), вода очищенная — сколько потребуется	12
Opadry 31F22700: моногидрат лактозы 36%, гипромеллоза 15сР 28%, диоксид титана 20,42%, макрогол 10%, красители (хинолин желтый 3%, железа оксид − желтый — 2,5%, красный — 0,08%), вода очищенная — сколько потребуется	12

Дозировка

Для каждого пациента дозировка подбирается лечащим врачом индивидуально, она зависит от уровня гликемии.

Начальная дозировка равняется 1 таблетке лекарства Глюкованс 2,5+500 или 5+500 в день. Не превышать дневную дозу глибенкламида/метформина чтобы предотвратить резкое падение глюкозы. Увеличение дозировки постепенно не более 5 мг глибенкламида и 500 мг метформина в сутки каждые две или более недель до достижения достаточного контроля уровня сахара. Замещение предшествующей комбинации данных средств происходит по такой же схеме.

Максимальная суточная доза — 4 таблетки 5+500 или 6 таблеток 2,5+500.

Схема дозирования:

Дозировка	Количество таблеток в день
2,5 и 5+500	1 — утром (во время завтрака); 2-4 — утром и вечером
2,5+500	3 или 6 — 3 раза в день
5+500	3 таблетки — 3 раза в сутки (утро, день и вечер)

Для пожилых пациентов доза подбирается в зависимости от состояния функции почек. Начальная доза равняется 1 таблетке 2,5+500 мг.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа у взрослых, если диетотерапия, физнагрузки и ранее проводимая монотерапия глибенкламидом (или другим производным) или метформином оказались не эффективными.

Передозировка

Симптомы передозировки выражаются гипогликемией и лактатацидозом.

Низкий уровень глюкозы возникает из-за передозировки глибенкламидом, легкая степень характеризуется потливостью, дрожью, слабостью, раздражительностью и тахикардией. Коррекция состояния выполняется немедленным приемом сахара. Необходимо сообщить лечащему врачу, пересмотреть диету и дозировку препарата.

Более тяжелые формы гипогликемии сопровождаются потерей сознания и/или другими неврологическими расстройствами. Они требуют оказания медицинской помощи в виде внутривенного введения р-ра декстрозы и госпитализации в стационар. После появления сознания дают высокоуглеводную пищу, чтобы предотвратить повторное развитие данного состояния.

Лактатацидоз вызывается передозировкой метформина, характеризуется следующими симптомами: постепенное развитие в течение 1-2 суток, сонливость, тошнота/рвота, патологическое дыхание (Куссмауля) без запаха ацетона, стенокардия и сердечно-сосудистая недостаточность. Данное состояние требует неотложной медицинской помощи в стационаре (гемодиализ).

Противопоказания

• инсулинозависимый сахарный диабет (1 тип);
• повышенная чувствительность к компонентам;
• диабетические кетоацидоз, прекома и кома;
• заболевания почек, приводящие к снижению клиренса креатинина (<60 мл/мин);
• заболевания, сопровождающиеся гипоксией клеток и тканей: сердечная/дыхательная недостаточность, инфаркт миокарда, шоки различного генеза;
• печеночная недостаточность;
• алкоголизм;
• период беременности и грудного вскармливания;
• приступы порфирии;
• предстоящие обширные хирургические вмешательства;
• лактатацидоз (в том числе и в анамнезе);
• соблюдение низкокалорийной диеты (<1000 кал/сут).

С осторожностью: пациенты старше 60 лет, которые связаны с тяжелым физическим трудом (повышенный риск развития лактатацидоза), при непереносимости галактозы, дефиците лактазы, при лихорадочном синдроме, надпочечниковой недостаточности, сниженной функции передней доли гипофиза, некомпенсированных заболеваниях щитовидной железы.

Побочные действия

Все нежелательные эффекты подразделяются в зависимости от частоты:

• очень часто — тошнота/рвота, диарея, боль в животе, нарушение аппетита (чаще всего возникают в начале лечения, проходят самостоятельно. для улучшения переносимости рекомендуется употреблять его в 2 или 3 приема);
• часто — гипогликемия, нарушение вкуса (металлический привкус);
• нечасто — повышение мочевины и креатинина в сыворотке;
• редко — приступы порфирии (печеночной/кожной), снижение лейкоцитов и тромбоцитов, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь и другие кожные реакции;
• крайне редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения, снижение функции печени/гепатит (требует отмены терапии), анафилактический шок, гипонатриемия.

В начале лечения возможно временное нарушение зрения вследствие снижения уровня сахара.

При длительном применении метформина снижается всасывание витамина B12 и его концентрация в крови. При возникновении мегалобластной анемии необходимо помнить о таком эффекте данного ЛС. При употреблении алкоголя возникает дисульфирамоподобная реакция.

Способ применения

Внутрь, во время приема пищи с высоким содержанием углеводов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан женщинам во время беременности и период лактации. Необходимо проинформировать пациентку о важности предоставления своему лечащему врачу информации о планировании беременности и ее наступлении. В таком случае необходима отмена Глюкованса и переход на инсулин.

Нет достаточных данных о проникновении действующих веществ в грудное молоко, поэтому терапия данным препаратом во время периода лактации запрещена.

Фармакологическое действие

Является комбинированным средством, включающим в себя пероральные гипогликемические средства разных фармакологических групп.

Метформин снижает концентрацию базальной и постпрандиальной глюкозы крови. Не вызывает гипогликемию, так как не воздействует на секрецию инсулина. Действие объясняется тремя механизмами:

1) ингибирование глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, что приводит к снижению выработки глюкозы;

2) увеличивает потребление глюкозы мышцами и повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину;

3) замедляет всасывание глюкозы из ЖКТ.

Отмечено благоприятное влияние на липидный состав крови благодаря снижению общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов (ТГ).

Глибенкламид обладает другим механизмом действия: его эффект достигается за счет стимуляции бета-клеток островка Лангерганса, что ведет к повышению выработки инсулина.

Синонимы

Известны следующие аналоги — Глибомет, Глюконорм, Метглиб, Метглиб Форс, Глибенфаж и др.

Фармакокинетика

Глибенкламид

Абсорбируется из ЖКТ на 95%. Максимальная концентрация (Cmax)в плазме наступает за 4 часа. Vd — около 10 л. Практически полностью связывается с белками плазмы (99%). В печени метаболизируется практически полностью, образуются два неактивных метаболита, 40% из которых выводится почками, а 60% желчью. Период полувыведения равен 4-11 часов.

Метформин

После приема достаточно полно всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность колеблется в районе 50-60%. Около 20-30% выводится через ЖКТ в неизмененном виде. Практически не связывается с белками крови, но быстро распределяется по тканям организма. Очень слабо метаболизируется и выводится почками. Период полувыведения в среднем равняется 6-7 часам.

Биодоступность основных компонентов Глюкованса такая же, как и в монотерапии метформином/глибенкламидом, на данный фармакологический покзатель не влияет прием пищи, но положительно влияет на скорость всасывания глибенкламида.

Взаимодействие с другими препаратами

Противопоказано комбинировать со следующими средствами:

• Миконазол — провоцирует гипогликемию вплоть до комы;
• Контрастные вещества, содержащие йод — между последним приемом Глюкованса и предстоящим введением рентгенконтраста должно быть не менее 48 часов.

Нерекомендуемые комбинации, связанные с применением

1) Производных сульфонилмочевины

• Возможно развитие дисульфирамоподобных реакций при употреблении алкоголя, особенно при голодании. Также отмечено увеличение сахароснижающего действия. Во время терапии Глюковансом рекомендовано не употреблять алкоголь и избегать ЛС, содержащих этанол;
• Выявлено увеличение гипогликемического эффекта при совмещении с фенилбутазоном. Предпочтительнее использовать другие НПВС или более тщательно следить за уровнем гликемии.

2) Глибенкламида: бозентан увеличивает гепатотоксичность, а также снижает гипогликемическую эффективность.

Комбинации с применением следующих ЛС требуют осторожности:

1) все гипогликемические средства

• повышают уровень сахара в крови: высокие дозы хлорпромазина (за счет снижения выброса инсулина), даназол, бета2-адреномиметики (так как стимуляция данных рецепторов приводит к повышению глюкозы), диуретики;
• ингибиторы АПФ снижают уровень сахара.

Необходимо предупредить пациента о подобных реакциях, более тщательно следить за уровнем сахара и при необходимости корректировать режим дозирования Глюкованса.

2) Метформином: диуретики, особенно петлевые, вызывают лактатацидоз.

3) Глибенкламидом:

• Бета-адреноблокаторы, альфа-адреномиметики, симпатолитики и симпатомиметики маскируют симптомы гипогликемии;
• Флуконазол увеличивает период полувыведения с риском резкого падения сахара;
• Секвестранты желчных кислот уменьшают концентрацию в крови. Временное окно между приемами ними должно быть не менее 4 часов, чтобы не было отрицательного влияния на ЛС.

Комбинации с Глюковансом, требующие внимания:

• Глюкованс снижает антидиуретический эффект десмопрессина;
• Антибактериальные ЛС (сульфаниламиды, фторхинолоны), ингибиторы МАО, антикоагулянты (производные кумарина), хлорамфеникол, пентоксифиллин, фибраты и дизопирамид увеличивают риск резкого падения глюкозы на фоне применения с глибенкламида.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температурном режиме не выше 30°C.

Срок годности

Составляет 3 года.

Особые условия

Во время терапии необходим тщательный контроль уровня гликемии натощак и после еды.

Лактатацидоз является специфическим нежелательным воздействием метформина, частота его возникновения крайне редкая, но смертность достаточно высокая из-за необходимости неотложной помощи. Возникает при накоплении метформина у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью тяжелой степени. Однако следующие факторы риска также влияют на возникновение данного состояния: кетоз, плохо контролируемый диабет, продолжительное голодание или большие перерывы между принятием пищи, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, любые состояния с гипоксией.

Диагностические показатели: низкий pH крови, повышенная концентрация лактата в плазме (>4,9 ммоль/л), повышенное соотношение лактата/пирувата и анионного интервала.

Гипогликемии можно избежать, если проводить постепенное титрование дозы. Данное лечение принесет больше пользы, чем вреда тем пациентам, которые питаются по часам, не пропуская приемы пищи. Их рацион должен регулярно включать в себя углеводы.

Факторы, которые способствующие падению сахара:

• злоупотребление алкоголем, особенно при голодании;
• бойкотирование лечения и взаимодействия с лечащим врачом;
• нерегулярное питание, нарушение диеты;
• отсутствие баланса между употреблением углеводов и физической нагрузкой;
• почечная и тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка Глюкованса;
• эндокринные нарушения (недостаточность щитовидной железы, гипофиза и надпочечников);

При нарушении функции печени/почек изменяются фармакокинетика или фармакодинамика препарата. Метформин выводится преимущественно почками, поэтому перед началом и во время терапии необходимо внимательно следить за состоянием почек и определять клиренс креатинина (КК) не реже 1 раза в год (с нормальной ф-ей) или 2-4 раза в год (пожилые, КК в верхней границе нормы).

Перед возможной операцией следует временно перейти на инсулинотерапию.

Возможно влияние на способность управлять механизмами и/или концентрацию внимания, скорость реакции за счет развития гипо-/гипергликемии. Следует предотвращать развитие данных состояний.

Условия отпуска из аптек

Возможно приобретение Глюкованса в аптеке только при наличии рецепта.