Дифлюкан

Дифлюкан, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Препарат Дифлюкан обладает противогрибковым действием. Характеристики данного лекарственного средства обеспечивают его широкий спектр действия и высокую эффективность. Используется для монотерапии различных заболеваний грибковой природы.

Производитель

Производителем лекарственного средства Дифлюкан является дочерняя компания американского фармацевтического предприятия Pfizer Inc., расположенная во Франции. Pfizer PGM (Франция) находится по адресу: Zi Poce Sur Cisse BP 109 37530 Poce Sur Cisse. Тел.: +33 2 47 23 77 78

Все стадии производства, включая выпускающий контроль качества, осуществляются компанией Pfizer PGM.

По всем вопросам, касающимся препарата, следует обращаться в российское представительство компании Pfizer PGM, которое расположено по адресу: г. Москва, ул. Пресненская набережная, 10, БЦ «Башня на набережной» (строение С). Тел.: (495) 258-55-35

Страна происхождения

Владельцем регистрационного удостоверения на препарат Дифлюкан является американская фармацевтическая компания Pfizer Inc. Регистрационное удостоверение получено в 2007 году.

Группа препаратов

Противогрибковые средства.

Действующее вещество

Действующим веществом Дифлюкана является флуконазол. Представляет собой кристаллический порошок белого (или почти белого) цвета со специфическим вкусом, без запаха.

Относится к антимикотическим средствам группы производных триазола. Является действующим веществом синтетических противогрибковых лекарственных средств системного действия триазольной группы. Обладает меньшей токсичностью в сравнении с другими азолами.

Противогрибковый эффект основывается на нарушении целостности мембраны грибной клетки. Флуконазол вмешивается в синтез эргостерола, который является ключевым структурным элементом клеточной мембраны. Происходит ингибирование образования ферментов, зависимых от цитохрома P450. Это нарушает механизм превращения ланостерола в эргостерол, что вызывает сбой в росте и размножении грибов. Процесс характеризуется высокой избирательностью и специфичностью действия флуконазола в отношении ферментов, связанных  цитохромной системой.

Суточная доза 50 мг, принимаемая в течение месяца, не влияет на гормональный фон мужчин и женщин. Суточная доза 200-400 мг практически не оказывает значимое влияние на уровень женских и мужских гормонов.

Является ингибитором печеночных изоферментов, которые отвечают за метаболизм большого числа эндогенных и экзогенных соединений, что влияет на отдельные аспекты фармакокинетики и фармакодинамики самого ЛС и поведение других препаратов при сочетанном назначении с флуконазолом.

Имеет широкий спектр противогрибкового действия, оказывает преимущественно фунгистатический эффект. Системное действие позволяет применять ЛС на основе флуконазола против множества возбудителей инвазивных и поверхностных микозов (кандидоз, микоспороз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, трихофития, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз). Возбудители аспергиллеза, фузариоза и зигомицеты, вызывающие вторичные инфекции, к флуконазолу чувствительны не в достаточной для адекватного терапевтического эффекта степени. На бактерии и простейшие он и вовсе не действует, за исключением возбудителя лейшманиоза.

Несколько причин могут приводить к возникновению резистентности у патогенных грибов к флуконазолу. Это изменение характеристик или количества фермента, выступающего мишенью для флуконазола (ланостерол), а также факторы, влияющие на его доступ к мишени.

Видоизменение мишени под влиянием мутаций в гене ERG11 приводит к снижению степени аффинности к флуконазолу. Увеличение экспрессии данного гена ведет к синтезу большого количества фермента, вследствие чего требуется увеличение концентрации флуконазола, чтобы его хватило на все мишени.

Еще одной причиной резистентности является увеличение активного выведения флуконазола из клеток грибов из-за повышения количества двух разновидностей транспортеров.

Гиперэкспрессия гена MDR вызывает устойчивость конкретно к флуконазолу, а гиперэкспрессия гена CDR способствует перекрестной резистентности (к остальным азоловым противогрибковым лекарственным средствам). В этом случае рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Различные штаммы возбудителей грибковых инфекций имеют разную степень чувствительности к флуконазолу, поэтому его эффективность неодинакова. При пероральном приеме и в/в введении флуконазол одинаково активен.

Чаще используется в монотерапии, а не в комплексном лечении по причине малоизученности сочетаемости с другими лекарственными средствами, а также из-за способности влиять на их терапевтическое воздействие и побочные эффекты.

Формы выпуска

Формы выпуска:

• капсулы. Предназначены для перорального применения;
• таблетки. Так ошибочно потребители называют капсулы;
• раствор. Назначается для внутривенного введения;
• порошок. Используется для приготовления суспензии для приема внутрь.

Капсулы 50 и 100 мг упакованы в полимерный блистер с алюминиевой фольгой по 7 штук. Капсулы 150 мг упакованы в полимерный блистер с алюминиевой фольгой по 4 штуки.

25, 50, 100, 200 мл раствора для внутривенного введения 2 мг/мл находятся во флаконах из прозрачного бесцветного стекла, закрытых резиновой пробкой, запечатанной алюминиевым колпачком.

50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл порошка для приготовления суспензии для приема внутрь находятся в пластиковом (ПЭ) флаконе с навинчивающейся крышкой. Крышка состоит из внешней и внутренней частей, имеет прокладку с полимерным покрытием и снабжена пластиковым кольцом для контроля первого вскрытия.

Упаковка

Капсулы 50 мг по 7 штук  в блистере помещены в картонную пачку. В упаковке находится 1 блистер. Капсулы 150 мг по 4 штуки в блистере помещены в картонную пачку. В упаковке находится 1 или 3 блистера.

Флаконы из прозрачного стекла с 25, 50, 100, 200 мл раствора для внутривенного введения (2 мг/мл), закрытые резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, имеют пластиковую вставку flip off и полимерный держатель. 1 флакон помещен в картонную пачку.

50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл порошка для приготовления суспензии для приема внутрь в полимерном флаконе с навинчивающейся крышкой с прокладкой и контролем первого вскрытия находятся в картонной пачке вместе с пластмассовой мерной ложкой. В картонной упаковке находится 1 флакон.

Состав

1 капсула 50 мг содержит: активное вещество — флуконазол (50 мг); вспомогательные вещества — стеарат магния, лактоза, диоксид титана, крахмал кукурузный, желатин, диоксид кремния, краситель синий, лаурилсульфат натрия.       

1 капсула 100 мг содержит: активное вещество — флуконазол (100 мг); вспомогательные вещества: стеарат магния, лактоза, желатин, крахмал кукурузный, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия.

1 капсула 150 мг содержит: активное вещество — флуконазол (150 мг); вспомогательные вещества — стеарат магния, краситель Е-133, лактоза, диоксид титана, крахмал кукурузный, желатин, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия.

Краситель для маркировки на капсулах: лецитин соевый, метилированный спирт 74 ОР, шеллаковая глазурь, антивспениватель DC 0,005%, оксид железа черный, N-бутиловый спирт.

1 мл раствора для внутривенного введения содержит: активное вещество — флуконазол (2 мг); вспомогательные вещества — хлорид натрия, вода инъекционная.

1 мл порошка 50 мг/5мл и 200 мг/5 мл для приготовления суспензии для приема внутрь (приготовленная суспензия) содержит: активное вещество — флуконазол (10 и 40 мг соответственно); вспомогательные вещества — бензоат натрия, кислота лимонная, камедь ксантановая, сахароза, диоксид титана, диоксид кремния, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор «апельсин».

 

Раствор для внутривенного введения	1 мл
Активное вещество: флуконазол	2 мг
Вспомогательные вещества: хлорид натрия (9 мг), вода для инъекций (до 1 мл)

 

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь	1мл
Активное вещество: флуконазол	10 мг или 40 мг
Вспомогательные вещества: кислота лимонная (4,2 мг), натрия бензоат (2,4 мг), камедь (2 мг), диоксид титана (1 мг), сахароза (576,3 мг), диоксид кремния (1 мг), натрия цитрата дигидрат (3,2 мг), ароматизатор «апельсин» (10 мг)

 

Капсулы для приема внутрь	1 капсула
Активное вещество: флуконазол	50, 100 или 150 мг
Вспомогательные вещества: лактоза (49; 99 или 149 мг), крахмал кукурузный (17; 33 или 49 мг), диоксид кремния (0,1; 0,2 или 0,3 мг), стеарат магния (1; 2 или 3 мг), лаурилсульфат натрия (0,1-0, 4%), диоксид титана (1,5-3%), желатин (до 100%), краситель синий (0,03%)

 

Дозировка

Лекарство Дифлюкан покупать без назначения не рекомендуется, так как только специалист может назначить правильную дозировку, учитывающую особенности состояния здоровья. Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и индивидуальных особенностей здоровья и определяется врачом на основе анализа всех важных факторов.

Способ применения и дозы:

• взрослым. Назначается в соответствии с инструкцией;
• детям. Необходимо назначать с учетом массы тела.

Дозировка для мужчин не отличается от таковой для женщин. Капсулы и суспензия принимаются внутрь. Дозировки при внутривенном введении лекарственного средства не отличаются от пероральных. Для взрослых и детей старше 12 лет предусмотрены следующие схемы лечения.

Криптококкоз различной локализации (в том числе менингит), бластомикоз: в первый день — 400 мг 1 раз в сутки, затем — 200 мг 1 раз в сутки. Курс лечения должен длиться не менее 1,5-2 мес. Эффективность терапии должна быть подтверждена микологическим исследованием. После завершения курса первичной терапии для профилактики рецидива назначается 150-200 мг в сутки в течение нескольких месяцев (при ВИЧ-инфекции и ряде других заболеваний).

Кандидурия, эзофагит, бронхо-легочные заболевания, поражения кожи и слизистых оболочек: 150 мг в сутки 14-30 дней, при сохранении симптомов — дольше. При рецидивах проводится повторный курс лечения.

Диссеминированный кандидоз, кандидемия: в первый день — 400 мг 1 раз в сутки, затем — 200 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза увеличивается до 400 мг в сутки. Длительность лечения должна быть не менее 2-х недель после исчезновения симптомов.

Орофарингеальный кандидоз: 150 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней и более (при сниженном иммунитете), до лабораторно подтвержденного исчезновения заболевания. Как профилактика рецидивов после терапии — 150 мг 1 раз в неделю.

Кандидозное поражение полости рта (в том числе вызванное ношением зубных протезов), глотки и пищевода: 50 мг 1 раз в сутки 14 дней, как дополнительная мера к антисептикам местного действия.

Вагинит, вульвовагинит, вульвит: 150 мг 1 раз в сутки, для минимизации рецидивов — 150 мг 1-2 раза в месяц. Продолжительность профилактической терапии варьируется от 4 до 12 мес. Врачом может быть предложена иная схема лечения на основе анализа тяжести заболевания и сопутствующих факторов.

Баланит, баланопостит: 150 мг 1 раз в сутки. В профилактических целях 50-200 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии зависит от ряда факторов и определяется индивидуально.

Микозы кожи и слизистых оболочек, микроспороз, эпидермофития, дерматофития: 150 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии — 2-4 недели или более.

Лишайные поражения кожи грибковой природы, трихофития, кератомикоз: 300 мг 1 раз в неделю в течение 2-3 недели или 50 мг 1 раз в день 2-4 недели.

Грибковый перитонит: 200-400 мг 1 раз в сутки до достижения стойкого клинического эффекта.

Онихомикоз: 150 мг 1 раз в неделю 3-6 месяцев (при поражении рук) и 6-12 месяцев (при поражении ног).

Уретрит и цистит грибковой природы: 200-300 мг 1 раз в сутки 7-14 дней. При рецидивах курс лечения повторяется.

Эндемические микозы: 200-400 мг 1 раз в сутки 12-24 месяца. Продолжительность терапии определяется индивидуально.

Споротрихоз, гистоплазмоз: 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии варьируется от 3 до 17 месяцев в зависимости от тяжести патологии.

Грибковые инфекции, спровоцированные терапией онкобольных противоопухолевыми ЛС: 50-150 мг 1 раз в сутки 2-3 месяца. При необходимости назначается поддерживающая терапия (50-150 мг раз в неделю).

Интенсивная антибиотикотерапия, лечение кортикостероидами, некоторыми гормональными ЛС: 50-150 мг 1 раз в сутки 7 дней, затем (при необходимости) — 50-150 мг 1 раз в неделю 1-3 месяца.

Грибковые очаги, сопутствующие основному заболеванию (сахарный диабет, гипотиреоз, ВИЧ-инфекция и др.): 150 мг 1 раз в сутки. Длительность профилактической терапии зависит от степени риска рецидива грибковой инфекции.

Осложнения после радиологической и лучевой терапии, а также при наличии трансплантированного органа или ткани: 50-150 мг 1 раз в сутки. Продолжительность варьируется от 6 до 12 месяцев.

Для детей предусмотрены другие дозировки. Терапия детей разного возраста при аналогичных инфекциях предполагает расчет дозы врачом на основе массы тела. Дифлюкан не применяется в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых (400 мг в сутки). У детей с нарушением работы почек суточная доза уменьшается.

При применении препарата у новорожденных должно учитываться более медленное выведение активного вещества. В первые 2 недели жизни ЛС назначается в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с большим интервалом (3-е суток). При назначении после 3-й недели жизни временной промежуток составляет 2-е суток.

Отличия фармакокинетики у пожилых пациентов при отсутствии нарушений функции почек не требуют корректировки дозировки. При наличии почечной недостаточности после ударной суточной дозы (400 мг) количество снижается до 150 мг в сутки.

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Лечение длится до исчезновения симптоматики или лабораторных признаков активности инфекции. У ВИЧ-инфицированных и при высоком риске рецидива необходима поддерживающая терапия для профилактики обострения инфекции.

Регулярный диализ предполагает получение 200-400 мг после каждого сеанса, в дни отсутствия процедуры принимается уменьшенная доза.

При нарушении функции почек суточная доза Дифлюкана  уменьшается в соответствии со степенью выраженности патологии. При однократном приеме изменения дозы не требуется.

При печеночной недостаточности необходим систематический мониторинг влияния лекарственного средства на печень.

Желательно продолжать лечение не только до исчезновения симптоматики, но и до лабораторно подтвержденного выздоровления. Преждевременное прекращение лечения чревато рецидивом.

Противогрибковую терапию можно начинать до получения результатов анализов и других лабораторных исследований. Однако ее необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Показания к применению

Купить Дифлюкан в аптеке можно по рецепту. Его назначение при терапии микоза основывается на особенностях имеющихся у больного патологий и общего состояния здоровья.

Назначается при следующих заболеваниях:

• поверхностные и инвазивные микозы;
• грибковые инфекции при нормальном и подавленном иммунитете;
• кандидоз;
• микроспороз;
• криптококкоз;
• кокцидиоидомикоз;
• трихофития;
• кератомикоз;
• бластомикоз;
• эндемичные микозы;
• паракокцидиоидомикоз;
• гистоплазмоз;
• лейшманиоз;
• заболевания грибковой природы у ВИЧ-инфицированных;
• оппортунистические микозы;
• дерматофития;
• онихомикоз;
• эпидермофития;
• лишайные поражения кожи;
• эзофагит;
• кандидурия;
• споротрихоз;
• кандидемия;
• мукормикоз;
• стоматит грибкового характера;
• инфекционные заболевания легких, гортани, полости рта и ЖКТ грибковой этиологии;
• инвазивный фузариоз;
• аспергиллез различной локализации;
• микоз кожи и ногтей;
• эндокардит грибковой природы;
• кандидозная септицемия;
• криптококкоз различной локализации;
• онкозаболевания лимфоидной и кроветворной ткани;
• микозный менингит и менингоэнцефалит;
• грибковый перитонит;
• вагинит, вульвит, вульвовагинит;
• баланит, баланопостит;
• патологические реакции при терапевтическом применении противоопухолевых ЛС;
• осложнение после радиологической и лучевой терапии;
• наличие трансплантированного органа и ткани;
• кандидоз вульвы, вагины и других урогенитальных локализаций;
• наличие зубного протеза.

Системное действие и эффективность позволяют применять Дифлюкан против множества возбудителей грибковых заболеваний. Следует учесть, что особенности его применения напрямую зависят от типа патологии.

При лечении заболеваний мочеполовой системы у женщин для исключения рецидива необходима одновременная противогрибковая терапия партнера. 

Самолечение чревато возникновением резистентности грибковой инфекции к Дифлюкану и усугублением симптоматики. Только врач может назначить дозировку и продолжительность терапии, соответствующие тяжести заболевания и имеющимся патологиям.

Передозировка

Передозировка может возникнуть при сочетанном приеме с ЛС, замедляющими выведение активного вещества из организма, при употреблении чрезмерных разовых и суточных доз, при курсе лечения, превышающем рекомендуемый инструкцией и систематической высокой суточной дозировкой.

Симптомы: более 8 000 мг вызывают галлюцинации, параноидальное поведение, существенно нарушают работу сердца, почек и печени. Вероятность летального исхода низка. При благоприятном развитии событий состояние нормализуется в течение 48 ч. Лечение при передозировке — симптоматическое. Поддерживающая терапия проводится после промывания желудка.

Так как активное вещество выводится преимущественно почками, форсированный диурез может ускорить выведение активного вещества при передозировке. Гемодиализ продолжительностью 3 ч. снижает уровень активного вещества в крови на 45-55%.

При передозировке необходим мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включающий в себя контроль АД и ЧСС. Не исключен метаболический ацидоз, легкая степень которого не дает клинической симптоматики и характеризуется самовосстанавлением. Тяжелый ацидоз требует медицинского вмешательства из-за угрозы возникновения опасной для жизни дыхательной и сердечно-сосудистой симптоматики.

Противопоказания

Препарат имеет противопоказания, поэтому назначается на основе анализа всех важных факторов. Они не категоричны, а имеют различную степень риска при лечении (назначение возможно в исключительных случаях).

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к активному веществу препарата (флуконазол), вспомогательным компонентам или азольным соединениям;
• одновременный прием не сочетающихся с Дифлюканом лекарственных средств, указанных в разделе «Взаимодействие с другими препаратами»;
• тяжелые патологии печени;
• органические заболевания сердца;
• нарушение электролитного баланса;
• патологии системы кроветворения (тромбоцитопения и др.);
• гломерулонефрит;
• почечная недостаточность;
• период лактации (при кормлении грудью);
• аритмия и иные сердечно-сосудистые патологии, связанные с сердечным ритмом;
• лактазный дефицит, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (капсулы и порошок для суспензии);
• сахарный диабет;
• цирроз;
• беременность.

Только специалист может точно определить целесообразность применения Дифлюкана и назначить адекватные особенностям заболевания дозировку и продолжительность терапии.

Побочные действия

Переносимость всех лекарственных форм препарата обычно хорошая, но могут иметь место побочные реакции.

Система кроветворения и лимфосистема: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Иммунная система: аллергические реакции (ангионевротический отек, анафилактический шок, отек лица, крапивница, сыпь на коже, кожный зуд).

Обмен веществ: гипокалиемия, метаболический алкалоз, гиперлипидемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

ЦНС: головная боль, нарушения сна (бессонница, тревожный сон, сонливость), лихорадка, астения, судороги, головокружение, слабость, извращение вкусового восприятия, парестезия, вертиго, тремор, повышенная утомляемость, повышенная потливость.

Желудочно-кишечный тракт: нарушение пищеварения, дискомфорт и боль в животе, диарея, диспептические явления, изжога, метеоризм, тошнота, рвота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Гепатобиллиарная система: желтуха, гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом), нарушение работы печени, холестаз, повышение уровня билирубина в крови, рост сывороточной активности АЛТ и ACT, увеличение в крови количества щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, цитолиз, обструкция желчных путей.

Кожа и подкожная ткань: кожная сыпь, аллергический дерматит, заболевания кожи эксфолиативного характера, гиперкератоз, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, экзантематозный и анулярный пустулез, обострение дерматологических поражений кожи различной этиологии, токсический эпидермальный некролиз, буллезные высыпания.

Сердечно-сосудистая система: нарушение сердечной деятельности, тахикардия (тип пируэт), тахиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: миалгический синдром.

У некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. «Меры предосторожности»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Если возникли иные побочные эффекты или указанные в инструкции тяжело переносятся, следует сообщить об этом врачу. При существенном ухудшении самочувствия и при тяжелой степени проявления побочных эффектов Дифлюкан отменяют.

Способ применения

Капсулы принимаются перорально. Необходимо их проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, желательно водой.

Раствор для внутривенного введения может использоваться и для инфузий (скорость не должна превышать 10 мл/мин). Следует учитывать совместимость раствора для в/в введения и использовать его только вместе с одним из указанных в инструкции растворов (изотонический физиологический, Рингера, Хартманна, глюкозы (20%), аминофузина, натрия бикарбоната (4,2%), калия хлорида в глюкозе). Смешивание с другими растворами не рекомендовано. Выбор способа введения зависит от состояния пациента.

Суспензия для приема внутрь принимается перорально. Содержимое флакона с порошком для приготовления суспензии разбавляется водой (24 мл), после чего смесь тщательно взбалтывается. Емкость с суспензией необходимо взбалтывать перед каждым употреблением. Приготовленную суспензию не следует хранить более двух недель.

Допускается назначение до получения результатов диагностического обследования, корректировка терапии (при необходимости) проводится после того, как результаты станут известны. Переход с внутривенной терапии на пероральную форму лечения и наоборот не требует изменения суточной дозы.

Суточная дозировка зависит от особенностей грибкового заболевания. В некоторых случаях эффективен однократный прием, при инфекциях, требующих систематического употребления лекарства, терапия продолжатся до исчезновения симптомов (желательно лабораторное подтверждение).

Суточное количество Дифлюкана может при необходимости корректироваться (врачом), в остальных случаях следует придерживаться дозировки, указанной в инструкции.

Продолжительность лечения зависит от особенностей заболевания, поэтому определяется врачом на основе анализа состояния больного.

Недостаточная дозировка и несоблюдение режима приема снижают эффективность ЛС и приводят к резистентности инфекции. Превышение дозировки и частоты применения ведет к усилению побочных эффектов и передозировке.

Применение при беременности и кормлении грудью

Активное вещество обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, чуть превышающих плазменные. Назначение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Обширных исследований по изучению влияния Дифлюкана на беременность и плод не проводилось. Высокие суточные дозы (от 400 мг) в первом триместре могут провоцировать множественные врожденные пороки, однако доказательств однозначной связи данного факта с приемом Дифлюкана недостаточно.

Негативное влияние на плод характеризуется такими аномалиями, как брахицефалия, волчья пасть, нарушение строения лицевой зоны черепа, неправильное формирование свода черепа, деформация бедренных костей, патологии развития мышц и нервных волокон, аномальные ребра, пороки сердца, артрогрипоз.

В связи с этим применение при беременности оправдано только исключительными случаями, когда грибковая инфекция потенциально опасна для жизни и когда ожидаемая польза от терапии выше возможного риска для плода.

Препарат Дифлюкан относится к С категории действия на плод (по классификации FDA). Это значит, что изучение действия ЛС на животных выявило негативное влияние на плод, но специальных широкомасштабных исследований у женщин в период беременности не проводилось.

Однозначных данных о полной безопасности препарата при беременности и во время грудного вскармливания не имеется. Решение о целесообразности назначения Дифлюкана должен принимать врач.

Фармакологическое действие

Лекарство Дифлюкан имеет широкий спектр противогрибкового действия, эффект оказывается фунгистатический (замедляется рост грибов) и фунгицидный (грибы полностью уничтожаются).

Известен потребителям как препарат «от молочницы». Комбинированное назначение с другими ЛС не рекомендовано из-за специфического влияния на работу печеночных изоферментов, что вызывает влияние на терапевтические и побочные эффекты лекарственных средств.

Дифлюкан оказывает уничтожающее влияние на структуру грибных клеток через 20 минут после начала воздействия. Антимикотическое действие основано на наличии в сложной структуре клеточной мембраны грибов молекулы эргостерола, которая связана с регуляцией нормального развития и роста грибной мембраны. Ее дефицит вызывает нарушение нормальных характеристик мембраны.

Воздействие на мембрану вызывает последующее выход наружу клеточных компонентов и гибель грибковых клеток, что обуславливает фунгицидное действие.

Фунгистатический эффект в большей степени проявляется при минимальных ингибирующих концентрациях флуконазола, однако и в этом случае превалирует фунгицидное действие.

Угнетающее действие является дозозависимым, поэтому соблюдение режима дозировки и предписанных доз влияет на результат лечения.

Синонимы

Чтобы купить Дифлюкан в аптеке, нужен рецепт. Препарат имеет синонимы, содержащие идентичное активное вещество: Флукорус, Биннофлуназол, Флукорал, Микосист, Флуконорм, Фунголон, Медофлюкон, Флукомабол, Дифлазон, Флюкостат, Флуконазол Медисорб, Фангифлю, Флукозид, Проканазол, Микомакс, Флюкорем, Майконил, Флуконазол, Флукозан, Микофлюкан, Форкан, Флуконазол Сандоз, Цискан, Флуконазол-Тева, Дисорел-Сановель, Флукомицид СЕДИКО, Флуконазол Каби, Флуконазол ШТАДА, Веро-Флуконазол, Флуконазол-Акти, Флуконазол Канон, Флуконазол-OBL, Флуконазол Эльфа.

К аналогам с другими активными веществами, но похожим действием относятся следующие лекарственные средства: Микозорал, Эхинокандин, Кандибене, Микозолон, Клотримазол, Аморолфин, Микафунгин, Вориконазол, Амфотерицин B, Канизон, Натамицин, Экзодерил, Антифунгол, Кандид, Сертамикол, Микоспор, Гризеофульвин, Онихелп, Микоферон, Бифоназол, Низорал, Итраконазол, Амиклон, Итрамикол, Кетоконазол, Ламикан, Миконазол, Бинафин, Фунготербин, Нистатин, Хлорнитрофенол, Итразол, Ламизил, Милтефозин, Полижинакс, Ливарол, Нафтифин, Клион-Д, Позаконазол, Нитрофунгин, Сертаконазол, Триклозан, Пимафуцин, Фукорцин, Циклопирокс.

Аналоги не являются равноценными эквивалентами Дифлюкана, так как они имеют другой состав и могут немного отличаться по характеристикам терапевтического воздействия.

Безрецептурные аналоги Дифлюкана без назначения врачом использовать не следует, так как при неправильном применении высок риск ухудшения течения болезни.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь схожи, но в первом случае действующее вещество быстрее попадает в кровь, однако концентрация его ниже, чем при пероральном употреблении.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание лекарственного средства. При пероральном приеме активное вещество хорошо всасывается. Уровень его в крови составляет 90%, что выше, чем при в/в введении.

Существенных отличий в показателях фармакокинетики при использовании двух пероральных форм препарата нет (капсулы и суспензия). Имеет место незначительная степень кумуляции флуконазола в организме.

Максимальная концентрация в крови фиксируется спустя 0,5-1 ч после приема, период полувыведения превышает сутки (29-31 ч.). Связывание с белками не превышает 11-12%.

Уровень активного вещества в крови зависит от дозы и режима дозирования. Постоянная концентрация вещества в крови отмечается на 4-5-е сутки терапии.

Введение в начале терапии максимальной дозы, вдвое превышающей обычную суточную, позволяет достичь постоянной концентрации ко второму дню лечения.

Флуконазол обладает хорошим проникновением во все ткани и жидкости организма. При грибковом менингите уровень активного вещества в спинномозговой жидкости намного выше, чем в крови.

Активное вещество накапливается в тканях кожи, особенно в поверхностных. Его содержание в коже и потовой жидкости выше, чем в крови.

Прием 50 мг раз в сутки через 12 дней дает концентрацию составляет 72-74 мкг/г. После окончания или отмены терапии концентрация составляет 5-6 мкг/г.

Прием 150 мг раз в неделю через 7 дней дает концентрацию 22-24 мкг/г, через 7 дней после приема второй дозы — 7-8 мкг/г.

Концентрация в здоровых ногтях после 4-х месяцев приема равна 4-4,5 мкг/г и 1-2 мкг/г — в пораженных; через полгода после окончания терапии следы активного вещества присутствуют в ногтях.

Большая часть выводится почками, 78-82% введенной дозы — в неизмененном виде, метаболиты не обнаруживаются. Клиренс действующего вещества пропорционален таковому у креатинина.

Продолжительный период полувыведения позволяет назначать однократный прием при вагинальном кандидозе при других заболеваниях грибковой природы 1 раз в сутки или 1 раз в неделю.

Максимальная концентрация в слюне и крови после приема суспензии (100 мг) намного выше и достигается быстрее, чем после приема капсулы. Спустя 4 ч. плазменные концентрации обеих лекарственных форм становятся одинаковыми.

Пожилые пациенты имеют другие значения фармакокинетических параметров, что связано с возрастными особенностями работы почек и не требует корректировки дозировки. Одновременный прием диуретиков не вызывает существенных изменений.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение с антикоагулянтами (Варфарин, Мареван, Варфарекс) повышает ПВ (на 12%), что увеличивает риск возникновения кровотечений (гематомы, гематурия, внутренние кровотечения). При лечении кумариновыми антикоагулянтами (Аценокумарол, Синкумар), необходим постоянный контроль показателя ПВ.

Одновременное применение с ЛС на основе терфенадина должно проводиться под врачебным контролем из-за негативного влияния на сердце (удлинение интервала QT на ЭКГ).

Увеличивает снотворный эффект Мидазолама, Дормикума, Флормидала, Триазолама. Влияние более выражено при пероральном приеме, чем при в/в введении. Может понадобиться коррекция дозировки.

Из-за угнетения метаболизма Карбамазепина и повышения его концентрации в крови необходимо учитывать высокую вероятность его токсичности. Совместное назначение не рекомендовано.

Повышает системную экспозицию Нифедипина, Фелодипина, Исрадипина, Амлодипина. Необходим контроль развития побочных эффектов данных лекарственных средств.

Комбинация с Циклофосфамидом не рекомендована, так как дает увеличение концентраций билирубина и креатинина. Необходим контроль данных показателей во время терапии.

При необходимости сопутствующей терапии противоэпилептическими лекарственными средствами на основе бензодиазепинов (Гапентек, Тебантин, Конвалис, Габагамма), необходимо наблюдение с целью анализа необходимости снижения дозировки.

Одновременное применение с Цизапридом противопоказано из-за высокой вероятности негативного влияния на сердце. 200 мг Дифлюкана 1 раз в сутки и 20 мг Цизаприда 4 раза в сутки приводит к значительному увеличению уровня Цизаприда в крови и увеличению интервала QT на ЭКГ.

При одновременном применении внутрь 800 мг Дифлюкана однократно с 1200 мг Азитромицина однократно выраженного негативного взаимодействия не зафиксировано.

Комбинация с Лосакором, Зисакаром, Карзатраном или Реникардом влияет на антигипертензивный эффект данных лекарственных средств.

При сочетанном применении с Циклоспорином рекомендуется мониторинг уровня данного иммунодепрессанта в крови. У больных с трансплантированной почкой прием суточная дозировка 200 мг Дифлюкана вызывает медленное повышение концентрации Циклоспорина в крови.

Совместное применение с Эпросартано