Цитозар

Цитозар, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Цитозар — лекарство в форме порошка, из которого изготавливают раствор для инъекций. Обладает противоопухолевой активностью. Применяется для лечения онкологических заболеваний.

Производитель

Производится фармакологической компанией «Актавис Италия С.п.А.»

Представительство в России располагается по адресу: 109147, г. Москва, ул. Таганская, 17-23.

Страна происхождения

Италия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Антиметаболиты».

Действующее вещество

В основу препарата Цитозар положено вещество цитарабин. Оно является антагонистом пиримидина. Представляет собой синтетический нуклеозид, кристаллический порошок без запаха белого цвета.

Формы выпуска

Лекарственное средство Цитозар в аптеки поступает в форме лиофилизата — твердая лекарственная форма в виде порошка для приготовления раствора для инъекций.

Упаковка

Раствор упаковывается во флаконы из бесцветного стекла, закупоривается пробкой из бромбутилового каучука, обкатанной алюминиевым колпачком. Дозировка 100 мг в комплекте с одной ампулой растворителя 5 мл. Дозировка 500 мг в комплекте с одной ампулой растворителя 10 мл. Прилагается инструкция с описанием применения. Вместе с флаконом и ампулой она помещается в пачку из картона.

Состав

В составе противоопухолевого средства содержится:

• Действующее вещество: цитарабин в соответствии с дозировкой 100, 500 или 1000 мг.
• Вспомогательные компоненты: соляная кислота, гидроксид натрия.

Дозировка

Раствор вводят внутривенно струйно или инфузионно, подкожно или интратекально. Метод введения и схема лечения различаются в зависимости от режима химиотерапии. Суточная доза в среднем составляет 100 мг/м². Пациентам пожилого возраста, а также больным с пониженным резервом кроветворения показана меньшая доза — 50–70 мг/м².

Для индукции ремиссии при острых лейкозах препарат Цитозар назначают в комбинации с другими средствами противоопухолевого действия. В этом случае его дозировка должна составлять 100 мг/м² в сутки. Лекарство вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии. Длительность лечения — 7 дней. Всего нужно провести 4–7 лечебных курсов.

Для лечения резистентных форм лейкоза и рецидивов острого лейкоза назначается высокодозированная терапия. Режим дозирования: 2–3 г/м² поверхности тела. Раствор вводится путем внутривенной инфузии продолжительностью 1–3 часа. Интервал между введениями должен составлять 12 часов. Длительность применения — 2–6 дней. Допускается назначение в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарствами противоопухолевого действия.

При необходимости подкожного введения назначаемая доза составляет 20–100 мг/м². Дозировка варьируется в зависимости от показаний.

Интратекальное введение при остром лейкозе предполагает назначение дозировки 30 мг/м². Длительность лечения — каждые четыре дня, пока не нормализуется состав спинномозговой жидкости. После еще одно дополнительное введение дозировкой 5–75 мг/м².

Дробность введения — от одного раза в день в течение четырех дней до одного раза в четыре дня. Устанавливается в зависимости от выраженности неврологической симптоматики и ее типа, а также эффективности предшествующего курса лечения.

При лечении детских неходжкинских лимфом и лейкозов нужно придерживаться протоколов, которые действуют в настоящее время.

При назначении обычных доз пациенты с почечной или печеночной недостаточностью не нуждаются в снижении дозировки. При высокодозированной терапии следует учитывать вероятность повышенного риска осложнений со стороны нервной системы.

Приготовление раствора различной концентрации:

• 20 мг/мл — флакон 100 мг и 5 мл растворителя;
• 50 мг/мл — флакон 500 мг и 10 мл растворителя;
• 100 мг/мл — флакон 1000 мг и 10 мл растворителя.

Концентрация раствора не должна быть выше 100 мг.

В составе прилагаемого растворителя присутствует бензиловый спирт. Поэтому для интратекального введения его нельзя использовать. В этом случае в качестве растворителя следует применять 0,9% раствор хлористого натрия.

Порошок для инъекций растворяется в воде, 5% растворе декстрозы, 0,9% растворе натрия хлорида.

После приготовления раствора, разведенного с растворителем с консервантом, его следует ввести не позднее 48 часов. Раствор, приготовленный без консерванта, нужно использовать как можно скорее. Хранить при комнатной температуре.

Нельзя использовать прилагаемый растворитель, в составе которого имеется бензиловый спирт, для лечения детей младше 3 лет.

Показания к применению

Противоопухолевое средство Цитозар назначается по следующим показаниям:

• лечение и профилактика лейкоза (интратекальное введение);
• острый лимфобластный или нелимфобластный лейкоз — для поддерживающего лечения или индукции ремиссии;
• неходжкинская лимфома;
• бластные кризы при хроническом миелолейкозе.
• Высокодозная цитарабиновая терапия проводится в следующих случаях:
• рефрактерный к лечению острый лимфобластный или нелимфобластный лейкоз, в том числе с неблагоприятным прогнозом;
• рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
• рецидивы острых лейкозов;
• бластные кризы при хроническом миелолейкозе;
• вторичные лейкозы после химио- или лучевой терапии;
• острый нелимфобластный лейкоз у пациентов младше 60 лет (для консолидации ремиссии);
• манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов.

Передозировка

При хронической передозировке может наблюдаться тяжелая депрессия костного мозга, сопровождающаяся массивным кровотечением. Также передозировка может спровоцировать развитие опасных для жизни инфекций. При длительном применении действующее вещество лекарства может проявить нейротоксическое действие.

Цитарабин не имеет эффективных антидотов. В связи с этим каждое его введение нужно осуществлять очень осторожно. При передозировке следует проводить вспомогательные мероприятия, которые включают в себя гемотрансфузии и антибиотикотерапию.

При тяжелой передозировке, которая произошла при интратекальном введении, делают повторные люмбальные пункции. Это обеспечит быстрый дренаж спинномозговой жидкости. При необходимости проводится нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Цитарабин вводится при гемодиализе. Однако эффективность этого метода при передозировке неизвестна.

Противопоказания

Отмечаются следующие противопоказания:

• повышенная индивидуальная чувствительность к карабину и другим компонентам лекарственного средства;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Цитозар с осторожностью назначается пациентам, в анамнезе которых имеется почечная или печеночная недостаточность, лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения, острые инфекционные заболевания вирусной или бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, грибковые заболевания, состояния, способные спровоцировать гиперурикемию.

Побочные действия

На фоне применения противоопухолевого средства Цитозар возможно развитие побочных реакций со стороны различных органов и систем. Их интенсивность и выраженность зависят от способа введения, дозировки и длительности терапии:

• система кроветворения: тромбоцитопения, мегалобластоз, лейкопения, анемия, ретикулоцитопения;
• желудочно-кишечный тракт: потеря аппетита, диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки ЖКТ, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, некроз тонкой кишки;
• печень и поджелудочная железа: желтуха, нарушение функционирования печени, сепсис, абсцесс печени;
• центральная нервная система: головная боль, головокружение, неврит, нейротоксичность, сонливость, атаксия, дизартрия;
• органы чувств: язвенный кератит или геморрагический конъюнктивит, фотофобия, слезотечение, жжение в глазах;
• сердечно-сосудистая и дыхательная системы: кардиомиопатия, перикардит, пневмония, боль в горле, одышка, диффузный интерстициальный пневмонит, респираторный дистресс-синдром;
• мочевыделительная система: задержка мочи, нарушение функции почек, уратная нефропатия, гиперурикемия;
• кожные реакции: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции;
• прочие проявления: тромбофлебит, лихорадка, крапивница, отек, анафилаксия.

В качестве побочных эффектов возможны инфекционные осложнения, а также цитарабиновый синдром. Последний проявляется в виде лихорадки, боли в мышцах и костях, пятнисто-папулезной сыпи, коньюктивита, недомогания. Симптомы манифестируют через 6–12 часов после введения раствора. Для лечения этого синдрома эффективны глюкокортикостероиды.

Способ применения

Раствор Цитозар вводится внутривенно струйно или капельно, подкожно, интратекально.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к использованию в указанные периоды.

Фармакологическое действие

Цитарабин является аналогом пиримидинового нуклеозида. Он оказывает противоопухолевое действие. Эффективность обусловлена замедлением синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты в клетке. Обладает также иммунодепрессивным и противомикробным свойствами.

Допускается назначение Цитозара отдельно или в сочетании с другими препаратами противоопухолевого действия. Наиболее эффективные результаты достигаются при комбинированной терапии.

Синонимы

Аналогами Цитозара могут быть следующее лекарства: Алексан, Цитозар НоваМедика, Цитарабин ЛЭНС.

Фармакокинетика

При быстром внутривенном введении действующее вещество в умеренных количествах преодолевает гематоэнцефалический барьер. При непрерывной внутривенной инфузии концентрация цитарабина в спинномозговой жидкости достигает 50% стационарной концентрации в плазме. Способность связываться с белками крови составляет 15%.

Цитарабин быстро метаболизируется в печени, спинномозговой жидкости, крови и тканях. Период полувыведения индивидуален. Из организма выводится в основном почками.

Взаимодействие с другими препаратами

Зарегистрированы следующие лекарственные взаимодействия цитарабина:

• с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами, а также в комбинации с лучевой терапией усиливает цитотоксическую и иммунодепрессивную активность этих средств;
• иммунодепрессанты повышают риск развития инфекционных осложнений;
• с убитыми вирусами вакцины — происходит снижение образования антител;
• с живыми вирусами вакцины — потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов;
• в сочетании с Дигоксином наблюдается обратимое снижение равновесных плазменных концентраций дигоксина и почечного выделения гликозидов;
• с гентамицином — изменяется чувствительность к штаммам Klebsiella pneumonia;
• цитарабин снижает эффективность фтороцитозина;
• сочетание с метотрексатом при его интратекальном введении повышает риск развития тяжелых неврологических побочных эффектов.

Цитозар физически несовместим с инсулином, пенициллином, гепарином, 5-фторурацилом, метилпреднизолона янтарнокислым натрием.

Лекарственная форма

Лиофилизат белого цвета. Растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Условия хранения

Рекомендуемый температурный режим хранения — до 25 градусов Цельсия. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Особые условия

При обращении с препаратом необходимо соблюдение рекомендаций, аналогичных порядку безопасного обращения с цитостатиками.

Консолидирующая и индукционная терапия при острых лейкозах должна проводиться под контролем опытных наркологов в условиях стационара. Важно регулярно контролировать картину периферической крови, уровень мочевой кислоты в сыворотке, функции печени и почек, костного мозга.

При высокодозной терапии в качестве растворителя порошка нельзя использовать бензиловый спирт, который содержится в прилагаемом растворителе. Следует использовать раствор натрия хлорида 0,9%.

Высокодозная терапия требует постоянного контроля функции легких и ЦНС, печени и почек.

Пациентам, получающим лечение Цитозаром, должна проводиться профилактика гиперурикемии. Это касается больных с высоким содержанием бластных клеток или большими опухолевыми массами.

Не рекомендуется вводить Цитозар во время проведения диализа и непосредственно до этой процедуры. Цитарабин выводится из организма при гемодиализе.

Женщины и мужчины в период лечения, а также в течение шести месяцев после должны применять надежные методы контрацепции.

После введения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе со сложными механизмами. Рекомендация обусловлена способностью Цитозара провоцировать тошноту и рвоту.

Условия отпуска из аптек

Лекарство Цитозар в аптеках отпускается по рецепту врача. Наличие лекарства можно уточнить на интернет-сайте аптеки.