Арифам

Арифам, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Диуретик и блокатор кальциевых каналов эффективен для достижения оптимального терапевтического эффекта при лечении артериальной гипертензии. Клинически протестирован. Имеются противопоказания. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Производитель

Производится препарат Арифам международной фармацевтической компанией «Les Laboratories Servier».

Головной офис расположен во Франции. На территории России представительство зарегистрировано по адресу: 125047, г. Москва, ул. Лесная, д. 7.

Страна происхождения

Франция.

Группа препаратов

Медицинское средство входит в состав клинико-фармакологической группы комбинированных препаратов с гипотензивным действием. Диуретик. Блокатор кальциевых каналов.

Действующее вещество

В качестве основных компонентов используются следующие вещества:

• индапамид, лат. название — indapamide;
• амлодипина безилат, лат. название — amlodipine.

Формы выпуска

Выпуск производится в двух видах:

• дозировка 5 мг выпускается в виде таблеток, обладающих модифицированным высвобождением, покрытых кишечнорастворимой оболочкой белого цвета. Форма таблеток круглая, выпуклая с двух сторон, на одной из сторон имеется гравировка с логотипом компании-производителя;
• дозировка 10 мг выпускается в виде таблеток, обладающих модифицированным высвобождением, покрытых кишечнорастворимой оболочкой белого цвета. Форма таблеток круглая, выпуклая с двух сторон, на одной из сторон имеется гравировка с логотипом компании-производителя.

Упаковка

Выпуск Арифама производится в картонных пачках, которые содержат блистеры с таблетками по 14 или 15 шт. в каждом. Одна пачка содержит 28 или 30 таблеток и инструкцию по применению.

Для стационаров выпускаются упаковки, содержащие 90 таблеток.

Состав

В 1 таблетке дозировкой 5 мг содержатся активные вещества: амлодипин — 5 мг, индапамид — 1,5 мг.

Вспомогательные компоненты: гипромеллоза-4 тыс. — 84 мг, моногидрат лактозы — 104,5 мг, диоксид кремния коллоидный — 0,82 мг, стеарат магния — 2,05 мг, дигидрат гидрофосфата кальция — 56,7 мг, повидон — 8,6 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 128,095 мг, кукурузный крахмал прежелатинизированный — 6,3 мг, натрия кроскармеллоза — 10,5 мг.

В оболочке содержится: глицерол — 0,61992 мг, гипромелллоза-6 тыс. — 10,30445 мг, стеарат магния — 0,61992 мг, макрогол 6К — 0,65797 мг, диоксид титана — 1,98375 мг.

В 1 таблетке дозировкой 10 мг содержатся активные вещества: амлодипин — 10 мг, индапамид — 1,5 мг.

Вспомогательные компоненты: гипромеллоза-4 тыс. — 84 мг, моногидрат лактозы — 104,5 мг, диоксид кремния коллоидный — 0,82 мг, стеарат магния — 2,05 мг, дигидрат гидрофосфата кальция — 56,7 мг, повидон — 8,6 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 128,095 мг, кукурузный крахмал прежелатинизированный — 6,3 мг, натрия кроскармеллоза — 10,5 мг.

В оболочке содержится: глицерол — 0,61992 мг, гипромелллоза-6 тыс. — 10,30445 мг, стеарат магния — 0,61992 мг, макрогол 6К — 0,65797 мг, диоксид титана — 1,75162 мг, оксид железа красный — 0,23213 мг.

Дозировка

Назначается по 1 таблетке 1 раз в день.

Пациентам с нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) лекарство Арифам противопоказано. Легкая и умеренная степень поражения почек дополнительной коррекции дозы не требует.

При назначении препарата пациентам в возрасте старше 65 лет необходимо учитывать состояние почек.

Тяжелая печеночная недостаточность несовместима с терапией Арифамом. Режим дозирования для пациентов с легкой и умеренной формой печеночной недостаточности не определен. Лечение необходимо начинать с минимальной дозы с постепенным увеличением в зависимости от клинической картины пациента и состояния печени.

Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились, и данные отсутствуют.

Показания к применению

Назначается для лечения артериальной гипертензии у группы пациентов с необходимостью терапии амлодипином и индапамидом.

Передозировка

По возможным передозировкам имеются ограниченные данные, основанные на крайних случаях в медицинской практике.

Амлодипин

Прием дозы, значительно превышающей рекомендованную, способен вызвать периферическую вазодилатацию и рефлекторную тахикардию. Отмечаются случаи выраженной и длительной гипотензии вплоть до шока и смерти.

При выраженной гипотензии на фоне передозировки амлодипином требуется организовать активную поддержку функционирования сердечно-сосудистой системы, сопровождающуюся систематическим контролем сердечной и дыхательной функции, ОЦК, диуреза и способности поднимать конечности.

При снижении тонуса сосудов и АД могут быть назначены сосудосуживающие средства. Внутривенное введении глюконата кальция частично ликвидирует блокаду кальциевых каналов.

В некоторых случаях эффективным методом является промывание желудка и прием адсорбентов (активированного угля). Отмечается, что у пациентов, которые принимали активированный уголь через 2 ч после 10 мг амлодипина, снижалась скорость всасываемости последнего.

Диализ имеет низкую эффективность на фоне высокого уровня связывания с транспортными белками крови.

Индапамид

Превышение применяемой дозы в более чем 25 раз не определило токсического воздействия на организм.

Острое отравление выражается в симптомах водно-электролитного нарушения, таких как:

• тошнота;
• рвота;
• спутанность сознания;
• утомляемость;
• сонливость;
• гипотензия;
• мышечные спазмы;
• вертиго;
• полиурия;
• олигурия;
• анурия.

При обнаружении вышеперечисленных симптомов необходимо назначить промывание желудка и прием адсорбентов, после чего провести терапию по восстановлению водно-электролитного баланса.

Противопоказания

Применение лекарственного средства противопоказано в следующих случаях:

• почечная недостаточность в тяжелой степени;
• печеночная недостаточность в тяжелой степени;
• печеночная энцефалопатия;
• выраженная форма гипотензии;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• гипокалиемия;
• шок;
• сердечная недостаточность на фоне перенесенного инфаркта миокарда;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• грудное вскармливание у женщин;
• возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к веществам, входящим в состав.

С осторожностью к применению у пациентов в следующих случаях:

• снижение ОЦК;
• нарушение функции печени в легкой и умеренной степени;
• периферические отеки;
• асцит;
• ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность;
• удлиненный интервал QT;
• брадикардия;
• сахарный диабет;
• стеноз почечной артерии;
• функционирование одной почки;
• почечная недостаточность;
• подагра;
• возраст старше 65 лет.

Побочные действия

В некоторых случаях отмечается развитие побочных эффектов на фоне слабой переносимости препарата, особенно на первых этапах терапии.

Часто (от 1 случая на 100 до 1 случая на 10):

• гипокалиемия;
• сонливость;
• головокружение;
• головная боль;
• ощущение сердцебиения;
• гиперемия кожи лица;
• боль в животе;
• тошнота;
• макуло-папулезная сыпь;
• отек голеностоп;
• отеки других частей тела;
• утомляемость.

Нечасто (от 1 случая на 1000 до 1 случая на 100):

• бессонница;
• тревожность;
• возбудимость;
• агрессивность;
• депрессивное состояние;
• тремор;
• нарушение восприятия вкуса;
• снижение чувствительности нервных окончаний;
• парестезии;
• нарушение зрения;
• шум в ушах;
• артериальная гипотензия;
• одышка;
• ринит;
• рвота;
• диспепсия;
• диарея;
• запор;
• несварение;
• ощущение сухости во рту;
• пурпура;
• алопеция;
• пигментация кожи;
• гипергидроз;
• зуд;
• высыпания на коже;
• экзантема;
• артралгия;
• миалгия;
• мышечные спазмы;
• боли в области спины;
• нарушение мочеиспускания;
• никтурия;
• увеличение частоты мочеиспускания;
• импотенция;
• гинекомастия;
• болевые ощущения в области груди;
• астения;
• недомогание;
• изменение массы тела.

Редко (от 1 случая на 10000 до 1 случая на 1000):

• спутанность сознания;
• вертиго.

Очень редко (менее 1 случая на 10000):

• лейкоцитопения;
• тромбоцитопения;
• агранулоцитоз;
• апластическая анемия;
• гемолитическая анемия;
• реакции аллергического характера;
• гипергликемия;
• гиперкальциемия;
• гипертонус;
• периферическая невропатия;
• инфаркт миокарда;
• аритмия;
• брадикардия;
• желудочковая тахикардия;
• фибрилляция предсердий;
• васкулит;
• кашель;
• панкреатит;
• гастрит;
• гиперплазия десен;
• гепатит;
• желтуха;
• увеличение активности ферментов печени;
• нарушение функции печени;
• ангионевротический отек;
• крапивница;
• токсический эпидермальный некролиз;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• многоформная эритема;
• эксфолиативный дерматит;
• отек Квинке;
• фоточувствительность.

Неизвестная частота:

• гипонатриемия с гиповолемией;
• миопия;
• слабость зрения;
• тахикардия по типу «пируэт»;
• печеночная энцефалопатия при печеночной недостаточности;
• обострение острой СКВ;
• увеличение интервала QT;
• увеличение содержания мочевой кислоты и глюкозы в крови.

Способ применения

Принимать утром, проглатывая с достаточным количеством жидкости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется использовать лекарство Арифам в период беременности. Большие дозы или длительное лечение, особенно на III триместре беременности, способны оказать влияние на развитие плода. Препарат назначается только при превышении пользы для матери над риском для плода.

Не рекомендуется использовать Арифам в период грудного вскармливания. Препарат способен подавлять выделение молока и развивать у новорожденного чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемии.

Фармакологическое действие

Механизм действия реализуется за счет ингибитора притока ионов кальция — амлодипина. Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты клетки гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект обусловлен воздействием, которое расслабляет гладкие мышцы сосудов.

Также в механизме действия принимает участие индапамид, который является производным сульфонамида с индольным кольцом — тиазидоподобным диуретиком. Его действие заключается в снижении реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Кроме этого, повышается экскреция натрия и хлоридов с мочой, а также менее выраженно увеличивается экскреция калия и магния, за счет чего повышается диурез и достигается антигипертензивный эффект.

Применение амлодипина 1 раз в день у пациентов с артериальной гипертензией, отмечается снижение АД через 24 ч. Медленное наступление эффекта исключает развитие острой гипотензии.

Амлодипин не влияет на процессы липидного обмена и не изменяет липидный профиль плазмы крови. В связи с этим препарат может назначаться пациентам с такими заболеваниями, как бронхиальная астма, сахарный диабет и подагра.

Антигипертензивная активность индапамида достигается за счет улучшения эластичности артерий и уменьшения сопротивления со стороны артериальных и периферических сосудов.

Индопомид при монотерапии сохраняет гипотензивный эффект в течение 24 часов. Также, отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка сердца.

Тиазидные диуретики обладают свойством терапевтического «плато», при котором более эффективное действие недостижимо независимо от дозы, однако риски побочных эффектов при этом возрастают. В связи с этим превышать рекомендованные дозы при слабом терапевтическом эффекте не рекомендуется.

Индапамид не оказывает влияния на показатели липидного и углеводного обмена, содержание триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Синонимы

В аптеках имеются аналоги, относящиеся к одной фармакологической группе и имеющие схожий состав, к таким препаратам относятся:

• Атенолол-тева;
• Эналаприл гексал;
• Нифекард;
• Анаприлин;
• Капотен;
• Аккупро;
• Индапамид ретард.

Перед приобретением и использованием заменителя следует изучить его описание и инструкцию на предмет показаний и противопоказаний. Аналогичное средство не является полной заменой.

Фармакокинетика

Комбинация амлодипина и индапамида не оказывает влияния на их фармакокинетические свойства.

Амлодипин (немедленное высвобождение)

Обладает хорошим уровнем абсорбции из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность варьируется в пределах от 64 до 80%. Vd составляет 21 л/кг. Связывается с транспортными белками крови в объеме до 98%. Прием пищи не оказывает влияния на уровень биодоступности.

Период полувыведения из крови составляет от 35 до 50 ч. При таких показателях 1 разовый прием в день является достаточным и оптимальным. В процессе активного метаболизма, протекающего в печени, образуются неактивные метаболиты. Выводится из организма с мочой в объемах 10% в первоначальном виде и 60% в виде метаболитов.

Имеются клинические данные, которые допускают снижение клиренса амлодипина и увеличение T1/2 и AUC в среднем на 50% у пациентов с нарушением функции печени в тяжелой степени.

У пациентов в возрасте старше 65 лет отмечается слабо значимое уменьшение клиренса и увеличение AUC и T1/2.

Индапамид (постепенное высвобождение)

Обладает быстрой и полной абсорбцией из ЖКТ. Прием пищи ускоряет всасываемость, но не изменяет объем.

Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 12 ч после приема. Многоразовое применение приводит к усреднению колебаний концентрации вещества. Отмечается индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата у разных пациентов.

Связывается с транспортными белками крови в объеме до 80%. Период полувыведения приравнивается к 18 ч. Равновесная концентрация достигается через неделю лечения. Эффект «накопления» отсутствует.

Выводится с мочой и калом в виде неактивных метаболитов.

Почечная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетические свойства.

Взаимодействие с другими препаратами

Амлодипин

Следует исключить совмещение блокаторов кальциевых каналов с дантроленом. Клинические исследования на животных показали, что такая комбинация приводит к развитию фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистому коллапсу.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок способен увеличивать биодоступность амлодипина, в связи с чем усиливается эффект снижения АД.

При совмещении ингибиторов CYP3A4 с амлодипином отмечается увеличение концентрации последнего.

При совмещении индукторов CYP3A4 с амлодипином отмечается снижение концентрации последнего.

Комбинирование амлодипина с другими антигипертензивными средствами приводит к усилению гипотензивного действия.

Не оказывает влияния на свойства аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.

При комбинировании амлодипина и симвастатина концентрация последнего увеличивается приблизительно на 75%.

Индапамид

Индапамид способен увеличиваться концентрацию лития в плазме крови при использовании препаратов лития.

При совмещении индапамида с антиаритмическими препаратами IA и III класса, фенотиазинами, бензамидами, бутирофенонами, бепридилом, цизапридом, дифеманилом, эритромицином, галофантрином, мизоластином, пентамидином, спарфлоксацином, моксифлоксацином и винкамицином отмечается повышение риска развития тахикардии по типу «пируэт».

Перед комбинированием препаратов, способных вызвать развитие тахикардии типа «пируэт», с Арифамом необходимо провести исследование на наличие гипокалиемии. В течение всего курса лечения должен проводиться систематический контроль электролитов плазмы и ЭКГ.

Если у пациента диагностирована гипокалиемия, то применение препаратов, вызывающих тахикардию типа «пируэт», противопоказано.

Совмещение с НПВП может привести к снижению эффективности индапамида. У пациентов с дегидратацией повышается риск развития почечной недостаточности.

При совмещении с ингибиторами АПФ повышается риск развития внезапной гипотензии или почечной недостаточности в острой форме.

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется начинать лечение ингибиторами АПФ с низких доз.

Применение сердечных гликозидов на фоне гипокалиемии усиливает нежелательные эффекты со стороны сердечных гликозидов. Лечение должно сопровождаться систематическим контролем концентрации калия в плазме.

При совмещении с баклофеном отмечается усиление антигипертензивного эффекта.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций.

При совмещении с калийсберегающими диуретиками возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии.

Использование йодсодержащих контрастных веществ повышает риск развития острой почечной недостаточности на фоне дегидратации от диуретиков.

Совмещение Арифама с трициклическими антидепрессантами и нейролептиками повышает вероятность развития ортостатической гипотензии и вызывает аддитивный эффект.

Использование солей кальция может привести к гиперкальциемии.

Циклоспорин и такролимус способны повысить количество креатинина в плазме крови.

Кортикостероды и тетракозактид ослабляют эффективность препарата.

Лекарственная форма

Дозированная в виде таблеток для перорального применения.

Условия хранения

Хранить в месте недоступном для детей и защищенном от света и влаги при температуре не выше +30°С.

Срок годности

Препарат пригоден к использованию в течение 2-х лет в условиях хранения, указанных в инструкции. После истечения срока годности препарат следует утилизировать.

Особые условия

У пациентов с нарушением функции печени тиазидоподобные диуретики способны вызвать печеночную энцефалопатию, в особенности при электролитном дисбалансе. При развитии данного нарушения препарат Арифам должен быть отменен.

При лечении тиазидными диуретиками возможно развитие фоточувствительности. Рекомендуется применять защитные средства от воздействия солнца на участки тела.

Основным риском во время лечения тазидными диуретиками является истощение запасов калия и развитие гипокалиемии. В группу риска входят пациенты со следующими показаниями:

• возраст старше 65 лет;
• цирроз печени;
• периферические отеки и асцит;
• ишемическая болезнь сердца;
• сердечная недостаточность.

В течение всего лечения необходимо проводить систематический лабораторный контроль содержания ионов калия и натрия в крови во избежание развития гипокалиемии и гипонатриемии.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарства пациентам с сердечной недостаточностью. Именно у них отмечается повышенная вероятность развития отека легких.

Необходимо соблюдать осторожность в процессе управления транспортным средством или сложным механизмом, требующим внимательности и скорости психомоторной реакции. Препарат способен оказывать влияние на функции, необходимые в приведенных процессах.

Условия отпуска из аптек

На территории России продажа Арифама в аптеке производится по рецепту.