Винорелбин Келун-Казфарм концентрат для приг. раствора для инфузий 10мг/мл 1мл

Противоопухолевое средство - алкалоид

- Немелкоклеточный рак легкого; - распространенный рак молочной железы; - рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

- Гиперчувствительность к винорелбину и другим винкаалкалоидам, а также любому из компонентов препарата; - исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови; - исходное число тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови; - инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель; - совместное применение с вакциной против желтой лихорадки; - беременность и период грудного вскармливания; - детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

T=+(02-08)C

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу, категорически запрещено. Применять только по назначению врача. Поскольку ингибирование системы гемопоэза является основным фактором риска, связанным с применением винорелбина, необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм. Перед каждым очередным введением препарата следует определять число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, концентрацию гемоглобина. Основной нежелательной реакцией, ограничивающей дозу, является нейтропения. Этот эффект не является кумулятивным, имеет надир в диапазоне от 7 до 14 дня после введения, показатели быстро восстанавливаются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов становится ниже 1500 клеток/мкл и/или количество тромбоцитов ниже 100 000 клеток/мкл, то введение препарата должно быть отложено до восстановления их количества. В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности. Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Винорелбин Келун-Казфарм не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени. Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином, итраконазолом, позаконазолом, кетоконазолом. Влияние на фертильность Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация. Возможна необратимая потеря фертильности в результате лечения винорелбином. Пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин Келун-Казфарм.

Винорелбин - противоопухолевое средство из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может привести к летальному исходу. Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом. Приготовление раствора для инфузий Препарат Винорелбин Келун-Казфарм вводится внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы для инъекций. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Хранение готового раствора для инфузий После разведения концентрата в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы готовый раствор для инфузий должен быть введен немедленно. Если введение препарата не было проведено немедленно, длительность хранения раствора не должна превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С. Инструкция по введению готового раствора Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску, фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата Винорелбин Келун- Казфарм. При экстравазации следует немедленно прекратить вливание, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения. Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю. При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается (например, день 1 и день 5 каждые 3 недели или день 1 и день 8 каждые 3 недели) в зависимости от протокола противоопухолевой терапии. Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в день 1 и день 8 каждые 3 недели в комбинации с ежедневным приемом малых доз пероральных глюкокортикостероидов (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день). Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности Гематологическая токсичность При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромобоцитов ≥ 100000 клеток/мкд. Применение у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Пациенты с нарушением функции почек Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Винорелбин Келун-Казфарм пациентам с почечной недостаточностью. Пожилые пациенты Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции, лихорадки, динамической кишечной непроходимости и нарушения функции печени. Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:

Очень часто	≥ 1/10 (≥ 10%)
Часто	≥ 1/100, < 1/10 (≥ 1% но < 10%)
Нечасто	≥ 1/1000, < 1/100 (≥ 0,1% но < 1%)
Редко	≥ 1/10000, < 1/1000 (≥ 0,01% но < 0,1%)
Очень редко	< 1/10000 (<0,01%)
Частота неизвестна	Единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным

Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции различных локализаций (респираторные, гастроинтестинальные, мочевыводящих путей), от умеренной до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; Нечасто: тяжелые сепсис с органной недостаточностью, септицемия; Очень редко: осложненная септицемия (в некоторых случаях с летальным исходом); Неизвестно: нейтропенический сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (является обратимой, количество нейтрофилов восстанавливается в течение 5-7 дней, не кумулятивна), анемия; Часто: тромбоцитопения; Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа). Нарушения со стороны эндокринной системы: Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Редко: тяжелая гипонатриемия; Частота неизвестна: анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов. Сообщалось о развитии слабости нижних конечностей при длительном использовании химиотерапии; Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера. Нарушения со стороны сердца: Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, в некоторых случаях с летальным исходом); Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма. Нарушения со стороны сосудов: Нечасто: снижение артериального давления, повышение артериального давления, ощущение "приливов", похолодание конечностей; Редко: снижение артериального давления тяжелой степени, коллапс. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, бронхоспазм; Редко: интерстициальная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: стоматит, тошнота, рвота, запор (в некоторых случаях приводит к паралитической кишечной непроходимости); Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести); Редко: паралитическая кишечная непроходимость (лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень часто: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени); Редко: генерализованные кожные реакции; Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения (степень 3-4 : 3,7% при монотерапии препаратом Винорелбин Келун-Казфарм); Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке в области опухоли; Редко: некроз тканей в месте введения. Данный эффект может быть уменьшен при правильной установке внутривенной иглы или катетера, а также за счет болюсного введения препарата и обильного промывания вены после окончания инфузии.

1 мл концентрата содержит

Действующее вещество: винорелбина тартрат	13,85 мг
эквивалентно винорелбину	10,0 мг
Вспомогательные вещества: вода для инъекций	до 1,0 мл

Взаимодействии, характерные для всех цитотоксических препаратов Совместное применение противопоказано: С вакциной против желтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Совместное применение не рекомендуется: С живыми аттенуированными вакцинами: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования. Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени. Совместное применение с осторожностью: Антагонисты витамина К: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того, возможно взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения). Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие уменьшения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При возможности - применение альтернативных антибиотиков. Кобицистат: увеличение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический мониторинг. При возможности - коррекция дозы антимитотического агента. При совместном применении принять во внимание: Иммуносупрессоры (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома. Взаимодействии, характерные для винкаалкалоидов Совместное применение не рекомендуется: Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени. Совместное применение с осторожностью: Ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента из-за снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический мониторинг, при возможности - корректировка дозы антимитотического агента. При совместном применении принять во внимание: Митомицин С: повышение легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов. Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: винкаалкалоиды являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин Келун-Казфарм с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка. Взаимодействия, характерные для винорелбина Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностью может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций. В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови. Отсутствует взаимное влияние при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота встречаемости гранулоцитопении, ассоциированной с приемом винорелбина в комбинации с цисплатином, была выше, чем при применении винорелбина в монотерапии. В клиническом исследовании I фазы, изучавшем комбинацию винорелбина для в/в введения и лапатиниба. наблюдалось увеличение проявлений нейтропении степени 3/4. В данном исследовании рекомендованная доза винорелбина составляла 22,5 мг/м2 в день 1 и день 8 каждые 3 недели в сочетании с 1000 мг лапатиниба ежедневно. Такая комбинация должна применяться с осторожностью. Пищевые продукты не влияют па фармакокинетические свойства винорелбина. Фармацевтическое взаимодействие Не использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка). Не смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин Келун-Казфарм с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.