Велкардио таблетки 25мг 30шт

Альфа- и бета-адреноблокатор

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивны­ми средствами, например, блокаторами "медленных" кальциевых каналов или диуретика­ми).
- Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).
- Хроническая сердечная недостаточность. Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функцио­нального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретика­ми, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопока­заний.

- Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата;
- острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с электрокар­диостимулятором);
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
- синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
- кардиогенный шок;
- анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму;
- феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хро­мота, синдром Рейно);
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

T=+(02-25)C

Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препара­та может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному под­бору дозы препарата. Препарат с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление атриовентрикулярной проводимости).
В начале терапии препаратом или при повышении дозы у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение артериального давления преимуще­ственно при переходе из положения "лежа" в положение "стоя". Необходима коррекция дозы препарата.
Функция почек при хронической сердечной недостаточности
При назначении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низ­ким АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диф­фузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной не­достаточностью, артериальной гипотензией и хронической сердечной недостаточностью.
ХОБЛ
Пациентам с ХОБЛ, в том числе с бронхоспастическим синдромом, не получающим перо­ральных или ингаляционных противоастматических средств, карведилол назначают толь­ко в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциаль­ный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
Сахарный диабет
С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку он мо­жет маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию).
У паци­ентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение пре­парата может сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Однако многочис­ленные исследования показали, что β-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (такие как карведилол), оказывают более благоприятный эффект на концентрацию глюко­зы и липидный профиль.
Карведилол оказывает умеренный положительный эффект на чувствительность к инсулину, а также может облегчить некоторые проявления метаболи­ческого синдрома.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с заболеваниями пери­ферических сосудов, в том числе с синдромом Рейно, поскольку β-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Тиреотоксикоз
Как и другие β-адреноблокаторы, карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии.
Брадикардия
Карведилол может вызывать брадикардию. При урежении ЧСС менее 55 уд/мин, дозу препарата следует снизить.
Повышенная чувствительность
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с анамнести­ческими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку β-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Тяжелые кожные реакции
В редких случаях карведилол может вызывать развитие таких серьезных кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона . При развитии тяже­лых кожных реакций прием препарата необходимо полностью прекратить.
Псориаз
Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение течения псориаза при применении β-адреноблокаторов, карведилол можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиаритмическими препаратами и препаратами для общей анестезии) .
Одновременный прием БМКК
У пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.
Как и в случае с другими препаратами с β-адреноблокирующими свойствами, применение карведилола вместе с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или други­ми антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого β-адреноблокатора необхо­димо назначить α-адреноблокатор. Хотя карведилол обладает как β-, так и α-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала
Неселективные β-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя его α-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности умень­шения количества слезной жидкости.
Синдром "отмены"
Лечение карведилолом проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необхо­димо постепенно уменьшать дозу препарата с интервалами в 1-2 недели. Это особенно важно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей тера­пии карведилолом.
В период лечения исключается употребление алкоголя.
Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к ми­нимуму. Не допускается утилизация препарата с помощью сточных вод или вместе с бы­товыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Карведилол - блокатор α-, β1- и β2-адренорецепторов, оказывает вазодилатирующее, анти- ангинальное и антиаритмическое действие.
Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+)- и S(-)-стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. β-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-)-стереоизомером.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембрано­стабилизирующими свойствами. Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой α1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижается общее перифериче­ское сопротивление сосудов (ОПСС).
Блокируя β-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости, характерная для селективных α-адреноблокаторов, возникает редко.
Карведилол не оказывает выраженного влияния на липидный профиль, сохраняя нор­мальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
Артериальная гипертензия
У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β- и α1-адренорецепторов. Снижение АД не сопровожда­ется одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных β-адреноблокаторов.
Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается.
Почечный кровоток и функция почек у паци­ентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает ОПСС; не нарушает кровоснабжение органов и пери­ферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конеч­ностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко.
Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение дли­тельного времени.
Нарушение функции почек
Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной недостаточ­ностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки.
Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.
На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффек­тивным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК).
Карведилол снижает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включа­ющих значительное количество пациентов (>4000) с хронической болезнью почек, подтвердил факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью.
Ишемическая болезнь сердца
У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагруз­ки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникнове­ния приступа стенокардии), сохраняющееся при длительной терапии. Карведилол досто­верно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой си­стемы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и ле­гочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС). Хроническая сердечная недостаточность
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, умень­шает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведе­ния терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).
Ишемическая болезнь сердца
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии недостаточности дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректиро­вать их дозы до начала лечения карведилол ом.
Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо перено­сится пациентом. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех па­циентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента ме­нее 85 кг.
У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы необходим осмотр врача для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или за­держке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходит­ся уменьшить дозу карведилола или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симп­томы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости, снизить дозу карведилола. В такой ситуации дозу карведилола не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недоста­точности или артериальной гипотензии не улучшатся.
Если лечение препаратом прерывают более чем на 1 неделю, то его применение возобнов­ляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше реко­мендациями.
Если лечение препаратом прерывают более чем на 2 недели, то его повторное назначение следует возобновлять с дозы 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки, затем под­бирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью наруше­ния функции почек (включая, почечную недостаточность) позволяют полагать, что паци­ентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется .
Нарушение функции печени
Карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функ­ции печени .
Дети
Безопасность и эффективность применения карведилола у детей и подростков (<18 лет) не установлены .
Пациенты пожилого возраста
Данные о необходимости коррекции дозы отсутствуют.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спу­танность сознания и генерализованные судороги.
Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и призна­ков и осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при передозировке β-адреноблокаторами (например, атропин, ингибиторы фосфодиестеразы, такие как β-симпатомиметики), а также согласно решению лечащего врача.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение пери­ода полувыведения карведилола и выведение карведилола из депо, необходимо продол­жать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/ дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента.
Гемодиализ неэффективен.
При выраженной брадикардии применяют атропин по 0,5-2 мг внутривенно. Для поддер­жания сердечно-сосудистой деятельности возможно применение глюкагона по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии. При резистентной к лечению брадикардии показана установка временного электрокардиостимулятора.
При бронхоспазме применяют бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофиллин внутривенно.
При судорогах рекомендуется внутривен­ное медленное введение диазепама.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции (HP) классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень ча­сто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным устано­вить частоту возникновения не представлялось возможным.
Частота некоторых нежелательных эффектов, таких как головокружение, артериальная гипотензия, брадикардия и зрительное нарушение пропорциональна размеру дозы. Дан­ные нежелательные эффекты чаще развиваются у пациентов с ХСН. При развитии серьез­ных нежелательных эффектов лечение препаратом должно быть прекращено.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; редко - тромбоцитопения; очень редко - лейкопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительно­сти (аллергические реакции).
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - у пациентов с уже имеющимся са­харным диабетом - гипергликемия или гипогликемия, нарушение гликемического кон­троля.
Наличие у препарата β-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифе­стации латентнопротекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося са­харного диабета или угнетения контринсулярной системы.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Нарушения психики: часто - депрессия, подавленное настроение; нечасто - нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль (обыч­но легкие и возникающие чаще в начале лечения), астения (в том числе повышенная утомляемость); редко - парестезия, потеря сознания.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, раздражение глаз, уменьшение слезоотделения (обратить внимание при использовании контактных линз).
Нарушения со стороны сердца: очень часто - сердечная недостаточность; часто - бради­кардия, гиперволемия, задержка жидкости; нечасто - атриовентрикулярная блокада, сте­нокардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - выраженное снижение артериального дав­ления; часто - ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов, обострение синдрома "перемежающейся" хромоты и синдром Рейно), повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, отек легких, бронхоспазм у предрасположенных пациентов; редко - за­ложенность носа; очень редко - чихание.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, рвота, диспепсические расстройства, боль в животе; нечасто - запор; редко - сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожные реакции (в том числе кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая); очень редко - обострение течения псориаза, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в конечностях; редко - миастения, боль в позвоночнике.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; редко - нарушения мочеиспускания.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение потен­ции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения (общая сла­бость); часто - отеки, болевой синдром; очень редко - "приливы" крови к коже лица, гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), и гамма-глобулинтрансферазы.
Описание отдельных HP
Частота возникновения HP не является дозозависимой, за исключением явлений голово­кружения, нарушения зрения и брадикардии.
Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период увели­чения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости .
Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенной HP как у пациентов, получающих карведилол (15,4%), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5%).
При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациен­тов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недоста­точностью .
Постмаркетинговые наблюдения
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: возможно развитие алопеции; серь­езные кожные нежелательные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата.

На одну таблетку:
Действующее вещество: карведилол - 6,25 мг, 12,5 мг, 25,0 мг.
Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кальция гидрофос­фата дигидрат, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия (примеллоза), лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат.

Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов
Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором Pgp, при его одновре­менном приеме с препаратами, транспортируемыми Pgp, биодоступность последних мо­жет увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под дей­ствием индукторов или ингибиторов Pgp.
Дигоксин
В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20%. При этом более выраженный эф­фект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом . При этом карведилол не оказывает влия­ния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина.
Циклоспорин
В двух исследованиях при применении карведилола у пациентов, перенесших пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин внутрь, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию цикло­спорина в плазме крови при его приеме внутрь в среднем на 10-20%. Чтобы поддержи­вать концентрации циклоспорина в плазме крови в терапевтическом диапазоне, потребо­валось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%.
Механизм данного взаимо­действия неизвестен, однако нельзя исключить ингибирование карведилолом активности Pgp в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина в плазме крови рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого- либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола
Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно из­менять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R- и S-стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некото­рые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.
Рифампицин
В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60%, наблюдался эф­фект снижения действия карведилола на показатели систолического АД. Механизм данно­го взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено индукцией Pgp рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за p-адреноблокирующей ак­тивностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином.
Амиодарон
Исследования в условиях in vitro с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезэтиламиодарон ингибировали окисление R- и S-стереоизомера карведилола. По сравнению с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R- и S-стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом оче­редной дозы увеличивалась в 2,2 раза. Эффект S-стереоизомера карведилола проявляется за счет дезэтиламиодарона, метаболита амиодарона, который является мощным ингибито­ром изофермента CYP2C9. Рекомендуется контролировать β-адреноблокирующую актив­ность у пациентов, получающих карведилол одновременно с амиодароном.
Флуоксетин и пароксетин
В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердеч­ной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к по­вышению среднего показателя AUC для R (+) на 77% и к нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S (-) на 35% по сравнению с группой пациентов, получаю­щих плацебо. Однако разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось. Влияние однократно применяемого внутрь пароксетина (мощ­ный ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R- и S-стереоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.
Фармакодинамическое взаимодействие
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Препараты с β-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипо­гликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется ре­гулярный контроль концентрации глюкозы крови.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов
Пациенты, принимающие одновременно средства с β-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие концентрацию катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Дигоксин
Комбинированная терапия средств с β-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости. Недигидропиридиновые БМКК (НБМКК), амиодарон или другие антиаритмические сред­ства
Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрику­лярной проводимости.
При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики).
Как и в случае с другими препаратами с β-адреноблокирующими свой­ствами, применение карведилола одновременно с НБМКК типа верапамила или дилтиазе­ма, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и АД.
Клонидин
Одновременное применение клонидина с препаратами с β-адреноблокирующими свой­ствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с β-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить β-адреноблокатор, а через не­сколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Гипотензивные средства
Как и другие препараты с β-адреноблокирующей активностью, карведилол может усили­вать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, а- адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в каче­стве нежелательной реакции.
Средства для общей анестезии
Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельно­сти организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременный прием НПВП и β-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД.
Бронходилататоры (агонисты β-адренорецепторов)
Поскольку некардиоселективные β-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами β-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.