Твинста таблетки 5мг+40мг 28шт

Гипотензивное комбинированное средство.
Для лечения артериальной гипертензии.
Принимают внутрь 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.
Начальная доза препарата - 40 мг/5 мг 1 раз/сут.
Доза может быть увеличена до 80 мг/5 мг 1 раз/сут.

Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии).
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток в качестве замены данной терапии.

• Гиперчувствительность к телмисартану или амлодипину, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
• шок (включая кардиогенный шок);
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
• непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
Применение препарата требует тщательного врачебного наблюдения при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:

• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
• ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий;
• острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);
• нестабильная стенокардия;
• аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия:
• артериальная гипотензия;
• синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
• одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки;
• почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
• состояния после трансплантации почки (в связи с отсутствием опыта применения);
• снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
• гипонатриемия, гиперкалиемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Специальных исследований препарата ТВИНСТА во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.
Беременность
ТЕЛМИСАРТАН
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.
Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).
Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ контроль функции почек и состояния черепа.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
АМЛОДИПИН
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Период грудного вскармливания
Амлодипин экскретируется в грудное молоко. Доля дозы, полученной младенцем, оценивалась в диапазоне от 3 до 7 %, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно.
Специальных исследований о выделении телмисартана с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении грудного вскармливания или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

T=+(02-25)C

Фармакотерапевтическая группа: блокатор -медленных- кальциевых каналов + антагонист рецепторов ангиотензина.
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два активных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющих контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина (амлодипин). Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент по отдельности. Препарат Твинста, принимаемый 1 раз/сут, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.
Телмисартан
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного применения.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна при применении амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменению содержания липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Препарат Твинста принимают внутрь 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.
Препарат Твинста можно назначать пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных лекарственных форм, для удобства терапии и повышения приверженности к лечению.
Препарат Твинста можно назначать пациентам, у которых применение амлодипина или телмисартана в качестве монотерапии не приводит к адекватному контролю АД. Пациентов, принимающих амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие применение препарата (например, периферические отеки), можно перевести на применение препарата Твинста в дозе 40 мг/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.
Лечение артериальной гипертензии у пациента можно начинать с применения препарата Твинста в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Рекомендуемая начальная доза препарата Твинста - 40 мг/5 мг 1 раз/сут. У пациентов, которым необходимо более значительное снижение АД, начальная доза препарата Твинста может быть увеличена до 80 мг/5 мг 1 раз/сут.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, дозу препарата можно постепенно увеличить до максимальной - 80 мг/10 мг 1 раз/сут.
Препарат Твинста можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами.
У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени препарат Твинста следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста режим дозирования не требует изменений.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивное действие развивается постепенно в течение первых 3 ч, сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы складываются из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата.
Симптомы передозировки телмисартана: тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.
Симптомы передозировки амлодипина: чрезмерное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии, контроль состояния пациента. Могут применяться такие методы лечения как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля. В случае выраженного снижения АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем; рекомендовано введение плазмозамещающих растворов. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов показано в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Наиболее распространенные нежелательные реакции включают головокружение и периферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редких случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).
Нежелательные реакции, ранее описанные при применении одного из компонентов (телмисартана или амлодипина), могут также быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата ТВИНСТА, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или во время пострегистрационного периода.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто ( более или равно 1/10); часто (более или равно 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2) ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина
3) ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина

Побочный эффект	Частота возникновения
Инфекции и инвазии:
Инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1	Нечасто
Сепсис, в т.ч. с летальным исходом1, цистит3	Редко
Психические нарушения:
Депрессия3, беспокойство3, бессонница3	Редко
Лабильность настроения2, спутанность сознания2	Частота неизвестна
Со стороны нервной системы:
Головокружение3	Часто
Сонливость3, мигрень3, головная боль3, парестезии3	Нечасто
Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3, нарушение вкуса3, обморок3, тремор3, периферическая невропатия3	Редко
Экстрапирамидные нарушения2	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы:
Анафилактическая реакция1	Редко
Повышенная чувствительность1, 2	Редко1, частота неизвестна2
Со стороны органа зрения:
Зрительные расстройства1	Редко
Снижение зрения2	Частота неизвестна
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:
Вертиго3	Нечасто
Шум в ушах2	Частота неизвестна
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Брадикардия3, ощущение сердцебиения3, выраженное снижение АД3, ортостастическая гипотензия3	Нечасто
Тахикардия1	Редко
Инфаркт миокарда2, аритмия2, желудочковая тахикардия2, фибрилляция предсердий2	Частота неизвестна
Со стороны дыхательной системы:
Кашель3	Нечасто
Одышка1,2	Нечасто1, частота неизвестна2
Ринит2	Частота неизвестна
Со стороны пищеварительной системы:
Боль в животе3, диарея3, тошнота3, метеоризм1, повышение активности печеночных ферментов3	Нечасто
Рвота3, диспепсия3, дискомфорт в области желудка1, нарушения функции печени1	Редко
Гепатит2, желтуха2, изменение ритма дефекации2, панкреатит2, гастрит2, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2	Частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Кожный зуд3)	Нечасто
Экзема3, эритема3, сыпь3, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1	Редко
Гипергидроз1, 2	Нечасто1, частота неизвестна2
Ангионевротический отек1, 2, крапивница1, 2	Редко1, частота неизвестна2
Алопеция2, пурпура2, изменение цвета кожи2, многоформная эритема2, эксфолиативный дерматит2, синдром Стивенса-Джонсона2, реакция фотосенсибилизации2, васкулит2	Частота неизвестна
Со стороны костно-мышечной системы:
Артралгии3, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3, миалгии3	Нечасто
Боль в нижних конечностях3, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1, боль в спине3	Редко
Со стороны мочевыделительной системы:
Никтурия3	Редко
Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, нарушения мочеиспускания2, учащенное мочеиспускание2	Частота неизвестна
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Эректильная дисфункция3)	Нечасто
Общие нарушения:
Периферические отеки3	Часто
Астения (слабость)3, боль в грудной клетке3, повышенная утомляемость3, отеки3, ощущение прилива крови к лицу3	Нечасто
Недомогание3, гриппоподобный синдром1, гипертрофия слизистой оболочки десен3, сухость слизистой оболочки полости рта3	Редко
Боль2, увеличение массы тела2, уменьшение массы тела2, гинекомастия2	Частота неизвестна
Со стороны лабораторных показателей:
Гиперкалиемия1, анемия1, повышение концентрации креатинина в крови1	Нечасто
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови3, повышение активности КФК1, снижение гемоглобина1, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1, эозинофилия1	Редко
Тромбоцитопения1,2	Редко1, частота неизвестна2
Лейкопения2, гипергликемия2	Частота неизвестна

1 таблетка содержит: амлодипина безилат 6.935 мг, что соотв. содержанию амлодипина 5 мг; телмисартан 40 мг.
Вспомогательные вещества:натрия гидроксид - 3.36 мг, повидон К25 - 12 мг, меглюмин - 12 мг, сорбитол - 168.64 мг, магния стеарат - 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 125.765 мг, крахмал прежелатизированный - 53 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, смесь красителей* - 0.3 мг.

Взаимодействие между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.
Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Твинста с другими препаратами не проводилось.
Комбинация активных компонентов
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста может усиливаться.
Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех анитгипертензивных средств, включая препарат Твинста. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
При одновременном применении с кортикостероидами (для системного применения) возможно снижение антигипертензивного эффекта.
Основываясь на опыте применения других препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии. Поэтому применение подобных комбинаций требует соблюдения осторожности и контроля содержания калия в крови.
Телмисартан
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось увеличение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Двойная блокада РААС (например, одновременное применение ингибитора АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с антагонистами рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при применении одновременно с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность РААС, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек.
При одновременном применении НПВС и антигипертензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении антигипертензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Амлодипин
Одновременное применение препарата Твинста с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.
В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
При одновременном применении амлодипин пожет повышать системную экспозицию циклоспорина или тасонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации циклоспорина или тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие.
Дополнительная информация
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином или варфарином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.