Сафрис таблетки подъязыч. 5мг 20 шт.

Шизофрения: для купирующего и поддерживающего лечения взрослых пациентов с шизофренией. Биполярное аффективное расстройство: монотерапия: для купирующего лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным аффективным расстройством у взрослых; как дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроата для купирования маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным аффективным расстройством у взрослых.

повышенная чувствительность к азенапину или любому другому компоненту препарата Сафрис. детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены); период лактации (кормления грудью).

T=+(02-25)C

Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими ЛС повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,6-1,7 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования смертность, ассоциированная с лекарством, составила 4,5%, тогда как в группе плацебо - 2,6%. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Азенапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией. Нейролептический злокачественный синдром. С приемом антипсихотических ЛС, в т.ч. азенапина, ассоциировано развитие потенциально фатального симптомокомплекса, т.н. злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), клиническими проявлениями которого являются гипертермия, мышечная ригидность, потеря сознания, вегетативная нестабильность (лабильность пульса и АД, тахикардия, потливость, нарушение ритма сердца). Дополнительные признаки могут включать: повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития ЗНС необходимо немедленное прекращение приема антипсихотических и других принимаемых ранее ЛС, проведение интенсивной симптоматической терапии, медицинский контроль. Реакции гиперчувствительности. У пациентов, получавших азенапин, наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек. В некоторых случаях эти реакции отмечались после приема первой дозы. Реакции гиперчувствительности включали, кроме того, гипотензию, тахикардию, отек языка, одышку, затрудненное дыхание, сыпь. Ортостатическая гипотензия, обморок, другие гемодинамические эффекты. Азенапин может вызвать ортостатическую гипотензию и обморок у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, поскольку является антагонистом -1-адренорецепторов. В краткосрочных исследованиях у больных шизофренией, получавших терапевтические дозы азенапина (5 или 10 мг два раза в день) обморок был зарегистрирован у 0,2% (1/572) по сравнению с 0,3% (1/378) пациентов, получавших плацебо. В краткосрочных исследованиях азенапина при биполярной мании обморок был зарегистрирован у 0,3% (1/379) пациентов, получавших терапевтические дозы азенапина (5 или 10 мг два раза в день), по сравнению с 0% (0/203) пациентов, получавших плацебо. Во время премаркетинговых клинических испытаний, в т.ч. долгосрочных, без сравнения с плацебо, обморок был зарегистрирован у 0,6% (11/1953) пациентов, получавших азенапин. В исследованиях клинической фармакологии у 4 здоровых добровольцев, получавших азенапин в/в, перорально или сублингвально, развилась гипотензия, брадикардия и синусовые паузы. Эти симптомы разрешились спонтанно в 3 случаях, в четвертом - понадобился наружный массаж сердца. Риск гипотензии, брадикардии и синусовой паузы может быть выше у непсихиатрических пациентов по сравнению с психически больными, которые, возможно, более адаптированы к некоторым эффектам психотропных препаратов. Пациентов следует проинструктировать о мерах, которые помогают снизить риск ортостатической гипотензии (например, сидеть на краю кровати в течение нескольких минут перед тем, как встать утром, медленно подниматься из положения сидя). Азенапин следует использовать с осторожностью у пожилых людей, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ИБС, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, при наличии факторов, предрасполагающих к развитию гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, гипотензивная терапия). Следует соблюдать осторожность при лечении больных, получающих одновременно другие ЛС, которые могут вызвать гипотензию, брадикардию, угнетение дыхания или ЦНС. При возникновении гипотензии необходимо снижение дозы азенапина. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. В клинических испытаниях и в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи преходящей лейкопении/нейтропении, связанные с приемом антипсихотических ЛС, в т.ч. азенапина. Об агранулоцитозе (в т.ч. фатальном) сообщалось в связи с приемом других ЛС этого класса. Возможными факторами риска лейкопении/нейтропении являются предшествующее низкое содержание лейкоцитов и лекарственно-индуцированная лейкопения/нейтропения в анамнезе. У таких пациентов необходимо часто проводить полный анализ крови в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить лечение азенапином при первых признаках снижения лейкоцитов в отсутствие других причин. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нейтропенией с целью выявления лихорадки и других симптомов инфекции и проведение своевременной терапии. В случае тяжелой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов Удлинение интервала QT. В исследование, посвещенное влиянию азенапина на интервал QT/QTc, были включены больные шизофренией в клинически стабильном состоянии (N=151), которые получали азенапин в дозах 5, 10, 15 и 20 мг дважды в день, а также группа плацебо. Прием азенапина в этих дозах был ассоциирован с увеличением интервала QTс от 2 до 5 мс по сравнению с плацебо. Ни у кого из пациентов, получавших азенапин, не наблюдалось увеличение QTc -60 мс по сравнению с исходным и QTc не превышало 500 мс. При проведении краткосрочных клинических испытаний азенапина не было сообщений о развитии torsade de pointes или других неблагоприятных реакций, связанных с задержкой реполяризации желудочков. Следует избегать одновременного применения азенапина и других ЛС с известной способностью пролонгировать интервал QTc, в т.ч.антиаритмиков класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) или класса 3 (например, амиодарон, соталол), антипсихотических препаратов (например, зипрасидон, аминазин, тиоридазин), антибактериальных средств (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин). Также следует избегать применения азенапина у пациентов с наличием в анамнезе сердечной аритмии и других факторов, которые могут увеличивать риск развития torsade de pointes и/или внезапной смерти в связи с использованием ЛС, пролонгирующих интервал QTc - таких как брадикардия, гипокалиемия или гипомагниемия, а также наличием синдрома врожденного удлиненного интервала QT. Гиперпролактинемия. Подобно другим антагонистам D2-дофаминовых рецепторов, азенапин может повышать уровень пролактина, особенно при длительном приеме. При проведении премаркетинговых испытаний азенапина не было выявлено клинически значимых изменений уровня пролактина по сравнению с исходными значениями. Эпилептические припадки отмечались в 0% и 0,3% случаев (0/572, 1/379) при лечении азенапином в дозе 5 и 10 мг дважды в день, соответственно, в сравнении с плацебо - 0% (0/503, 0/203) в исследованиях азенапина при шизофрении и биполярной мании. В период премаркетинговых испытаний азенапина, включая долгосрочные, без сравнения с плацебо, эпилептические припадки были зафиксированы у 0,3% (5/1953) пациентов, получавших азенапин. Как и другие антипсихотические ЛС, азенапин следует назначать с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе, а также при наличии условий, предрасполагающих к снижению порога судорожной готовности, например, болезнь Альцгеймера. Факторы, которые способствуют снижению порога судорожной готовности, могут превалировать у пациентов старше 65 лет. Возможность когнитивных и двигательных нарушений. Сонливость, возникавшая у пациентов, получавших азенапин, обычно носила транзиторный характер и с наибольшей частотой отмечалась в течение первой недели лечения. В период премаркетинговых клинических испытаний, в т.ч. долгосрочных, без сравнения с плацебо, сонливость отмечалась у 18% (358/1953) пациентов, получавших азенапин. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях сонливость (включая седацию) привела к прекращению лечения 0,6% (12/1953) пациентов. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Регуляция температуры тела. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях азенапина при шизофрении и остром биполярном расстройстве частота повышения температуры тела была низкой (-1%) и сопоставимой с плацебо. В премаркетинговых клинических испытаниях частота этого побочного эффекта (пирексия и ощущение жара) также была -1%. Дисфагия. Нарушение моторики пищевода и аспирация ассоциированы с приемом антипсихотических ЛС. Дисфагия была отмечена у 0,2% и 0% (1/572, 0/379) пациентов, получавших терапевтические дозы азенапина (5-10 мг дважды в день) по сравнению с 0% (0/378, 0/203) пациентов, получавших плацебо, при проведении краткосрочных исследований азенапина при шизофрении и биполярном расстройстве, соответственно. В период премаркетинговых клинических испытаний, в т.ч. долгосрочных, без сравнения с плацебо, о дисфагии сообщалось у 0,1% (2/1953) пациентов, получавших азенапин. Аспирационная пневмония является частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов пожилого возраста, в частности, при болезни Альцгеймера. Азенапин не показан для лечения деменции, ассоциированной с психозом, и не должен использоваться у пациентов с риском аспирационной пневмонии. Пожилой возраст. В клинические исследования азенапина при лечении шизофрении и биполярного расстройства не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше. Из примерно 2250 пациентов, включенных в премаркетинговые клинические исследования, 1,1% (25) были в возрасте 65 лет и старше. Существует много факторов, которые могут влиять на эффект азенапина у пациентов пожилого возраста, эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Механизм действия азенапина, как и других препаратов, эффективных при лечении шизофрении и биполярного расстройства, выяснен не полностью. Учитывая характер взаимодействия азенапина с рецепторами, полагают, что эффективность определяется комбинированным антагонистическим воздействием на D2 и 5-НТ2A-рецепторы. Азенапин проявляет высокое сродство к серотониновым рецепторам 5-HT1A , 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2В, 5-НТ2С, 5-НТ5, 5-НТ6, 5-НТ7, допаминовым рецепторам D2, D3, D4 и D1, адренорецепторам -1 и -2, гистаминовым рецепторам Н1 и умеренное сродство к гистаминовым рецепторам Н2. В испытаниях in vitro азенапин проявлял свойства антагониста к указанным рецепторам. Азенапин не обладает заметным сродством к мускариновым холинорецепторам.

Шизофрения Лечение препаратом Сафрис у взрослых пациентов следует начинать с дозы 5 мг 2 раза/сут. Рекомендуемая доза препарата Сафрис составляет 5-10 мг 2 раза/сут (суточная доза 10-20 мг). В ходе краткосрочных контролируемых клинических исследований не было показано дополнительного клинического эффекта при приеме препарата в дозе 10 мг 2 раза/сут (суточная доза 20 мг) по сравнению с дозой 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг). Пациентов следует периодически обследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии. Биполярное аффективное расстройство Рекомендуемая начальная доза препарата Сафрис у взрослых при монотерапии составляет 10 мг 2 раза/сут (суточная доза 20 мг). С учетом клинической эффективности доза может быть снижена до 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг). При комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза/сут (суточная доза 10 мг). С учетом клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до 10 мг 2 раза/сут (суточная доза 20 мг). На основании имеющихся доказательных данных нельзя ответить на вопрос, как долго пациент с биполярным аффективным расстройством должен принимать препарат Сафрис. В целом пациентам, ответившим на лечение, рекомендуется продолжить прием препарата Сафрис и после купирующей фазы терапии. Правила применения препарата Таблетку следует извлечь из блистера непосредственно перед приемом. Руки должны быть сухими. Нельзя выдавливать таблетку через блистер. Блистер не следует разрезать или рвать. Необходимо потянуть за цветной кончик фольги и осторожно вынуть таблетку. Таблетку не ломать. Для оптимального всасывания положить таблетку под язык до ее полного растворения. Таблетка растворяется в слюне в течение нескольких секунд. Таблетку не разжевывать и не глотать. После приема таблетки не есть и не пить в течение 10 минут. При комбинированном лечении с другими препаратами препарат Сафрис следует принимать последним. Эффективность и безопасность применения препарата у детей младше 18 лет не изучена. Имеются лишь ограниченные данные по безопасности применения препарата Сафрис у подростков. Препарат Сафрис следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Коррекция дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) наблюдалось 7-кратное увеличение AUC азенапина, поэтому не рекомендуется назначать препарат Сафрис таким пациентам.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы: в премаркетинговых клинических исследованиях с участием более 3350 пациентов и здоровых людей было зафиксировано 3 случая острой передозировки у больных. Самая высокая доза азенапина составляла 400 мг, отмеченные побочные реакции включали ажитацию и спутанность сознания. Лечение: поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции. В случае гипотензии и сосудистого коллапса - в/в введение жидкости и/или симпатомиметиков (эпинефрин и дофамин не должны использоваться, т.к. бета-стимуляция может усугубить гипотензию в условиях вызванной азенапином альфа-блокады). В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Специфический антидот неизвестен.

Азенапин оказывает действие на ЦНС, поэтому следует соблюдать осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами центрального действия. Пациентов необходимо предупредить о том, что при приеме препарата Сафрис следует избегать употребления алкоголя. Влияние других препаратов на фармакокинетику препарата Сафрис Азенапин выводится в основном путем прямого глюкуронирования под действием изофермента UGT1A4 и окислительного метаболизма под действием изоферментов цитохрома Р450 (в основном изофермента CYP1A2). Было изучено возможное влияние ингибиторов и индукторов нескольких из этих изоферментов на фармакокинетику азенапина, а именно флувоксамина (ингибитор изофермента CYP1A2), пароксетина (ингибитор изофермента CYP2D6), имипрамина (ингибитор изоферментов CYP1A2/2C19/3A4), циметидина (ингибитор изоферментов CYP3A4/2D6/1A2), карбамазепина (индуктор изоферментов CYP3A4/1A2) и вальпроата (ингибитор фермента UGT). За исключением флувоксамина, клинически значимых изменений фармакокинетики азенапина при одновременном применении с вышеуказанными препаратами не было выявлено. Одновременное применение флувоксамина в дозе 25 мг 2 раза/сут с азенапином в дозе 5 мг 1 раз/сут привело к увеличению значения AUC азенапина на 29%. Можно ожидать, что полная терапевтическая доза флувоксамина, будет вызывать более выраженное увеличение концентрации азенапина в плазме крови. При применении азенапина в комбинации с флувоксамином необходимо соблюдать осторожность. Возможное влияние препарата Сафрис на фармакокинетику других препаратов В связи с тем, что азенапин обладает -1-адреноблокирующим свойствами и способен вызывать ортостатическую гипотензию, препарат Сафрис может усилить эффекты некоторых гипотензивных препаратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что азенапин оказывает слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, в которых изучались эффекты ингибирования азенапином изофермента CYP2D6, продемонстрировали следующие результаты: 1. Измерялось соотношение декстрорфан/декстрометорфан в качестве маркера активности изофермента CYP2D6 после одновременного введения декстрометорфана и азенапина у здоровых добровольцев. Применение азенапина в дозе 5 мг 2 раза/сут привело к снижению этого соотношения до 0.43, что указывало на ингибирование изофермента CYP2D6. В том же исследовании при лечении пароксетином в дозе 20 мг/сут указанное соотношение снизилось до 0.032. 2. В отдельном исследовании одновременный однократный прием 75 мг имипрамина и 5 мг азенапина не оказывал влияния на концентрации метаболита дезипрамина (субстрата изофермента CYP2D6). 3. Одновременный однократный прием 20 мг пароксетина (субстрата и ингибитора изофермента CYP2D6) во время применения азенапина в дозе 5 мг 2 раза/сут у здоровых добровольцев мужского пола привел почти к 2-кратному увеличению AUC пароксетина. In vivo азенапин может оказывать только слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. Однако азенапин может усилить ингибирующие эффекты пароксетина на собственный метаболизм. Следовательно, препарат Сафрис следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изофермента CYP2D6.