Праксбайнд раствор в/в введ. 50мг/мл 50мл 2шт

Идаруцизумаб - это специфический антагонист дабигатрана, который представляет собой фрагмент человеческого моноклонального антитела.

Препарат ПРАКСБАЙНД - это специфический антагонист дабигатрана, показанный пациентам, получающим лечение препаратом ПРАДАКСА, в тех ситуациях, когда требуется быстрое устранение антикоагулянтных эффектов дабигатрана, а именно, при:

• Экстренном хирургическом вмешательстве/неотложной процедуре;
• Жизнеугрожающем или неконтролируемом кровотечении.

• Возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют);
• Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью

• Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
• Тромбоэмболия;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данные о применении препарата ПРАКСБАЙНД у беременных женщин отсутствуют. Исследования по изучению токсического действия препарата на репродукцию и развитие, которые разрешили бы его свободное клиническое применение у беременных женщин, отсутствуют.
Применение при беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных о выведении идаруцизумаба с грудным молоком.
Фертильность
Нет данных о влиянии идаруцизумаба на фертильность.

T=+(02-08)C

Идаруцизумаб специфически связывается с дабигатраном и ингибирует его антикоагулянтный эффект. На действие других антикоагулянтов препарат эффекта не оказывает.
Лечение препаратом ПРАКСБАЙНД может проводиться совместно со стандартной поддерживающей терапией, если этого требует клиническая ситуация. Гиперчувствительность
Риск назначения препарата ПРАКСБАЙНД пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилактоидные реакции) к идаруцизумабу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в его состав, должен быть тщательно взвешен в сравнении с возможной пользой от такого срочного лечения. При развитии анафилактической реакции или других тяжелых аллергических реакций введение препарата должно быть незамедлительно прекращено и следует назначить соответствующую терапию.
Наследственная непереносимость фруктозы
Рекомендованная доза препарата содержит 4 г сорбитола в качестве вспомогательного вещества. У пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы парентеральное введение сорбитола может сопровождаться развитием гипогликемии, гипофосфатемии, метаболическим ацидозом, повышением уровня мочевой кислоты, острой почечной недостаточностью с выключением экскреторной и синтетической функций почек и смертью. Таким образом, риск назначения препарата ПРАКСБАЙНД пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы должен быть тщательно взвешен с учетом возможной пользы от такого срочного лечения.
Тромбоэмболия
Пациенты, получающие лечение дабигатраном, имеют основное заболевание, предрасполагающее к развитию тромбоэмболических событий. Прекращение терапии дабигатраном повышает риск тромбозов. Для снижения риска тромбоэмболии необходимо возобновить антикоагулянтную терапию, как только это будет возможно с медицинской точки зрения.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не влияет на ингибирующий эффект идаруцизумаба.
Общий клиренс в зависимости от степени нарушения функции почек снижается по сравнению со здоровыми людьми, что приводит к усилению действия идаруцизумаба.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушенной функцией печени влияние на фармакокинетику идаруцизумаба не предполагается.
Препарат не исследовался у пациентов с печеночной недостаточностью. Установлено, что фрагменты антител выводятся преимущественно путем протеолитического катаболизма в почках.
Пожилой возраст/пол/раса
По данным популяционных фармакокинетических анализов, пол, возраст и раса не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику идаруцизумаба.

Фармакологические свойства
Идаруцизумаб - это специфический антагонист дабигатрана, который представляет собой фрагмент человеческого моноклонального антитела (Fab), связывающийся с дабигатраном с высокой аффинностью, превосходящей связывающую способность дабигатрана к тромбину примерно в 300 раз. Комплекс идаруцизумаб - дабигатран характеризуется высокой скоростью образования и крайне низкой скоростью распада, таким образом, он является очень стабильным. Идаруцизумаб прочно и специфично связывается с дабигатраном и его метаболитами и нейтрализует их антикоагулянтный эффект.
Фармакодинамика
Непосредственно после назначения идаруцизумаба уровень несвязанного дабигатрана в плазме снижается более чем на 99 %, до значений, не указывающих на антикоагулянтную активность. Соответственные концентрации дабигатрана, связанного с идаруцизумабом, отражают нейтрализацию дабигатрана в плазме, а также поступление дабигатрана с периферии.
Прием дабигатрана сопровождается изменением маркеров коагуляции, в частности, увеличением разведенного тромбинового времени (рТВ), тромбинового времени (ТВ), активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) и экаринового времени свертывания (ЭВС), что позволяет приблизительно оценивать антикоагулянтную активность. Нормальные показатели после назначения идаруцизумаба означают, что действие антикоагулянта прекращено. Значения показателей, превышающие норму, могут свидетельствовать об остаточной активности дабигатрана или о других клинических ситуациях, например, присутствии других лекарств или трансфузионной коагулопатии. Эти тесты применяются для оценки антикоагулянтного действия дабигатрана. Полная и устойчивая нормализация индуцированного дабигатраном удлинения времени свертывания отмечена сразу же после введения идаруцизумаба, данный эффект сохраняется на протяжении по меньшей мере 24 часов наблюдения.
Эффективность идаруцизумаба также была изучена в открытом когортном исследовании III фазы RE-VERSE AD, в которое были включены 503 пациента, получавшие дабигатрана этексилат, у которых либо развилось неконтролируемое кровотечение (группа А - 301 пациент), либо потребовалось выполнение экстренной хирургической операции или инвазивной процедуры (группа B - 202 пациента). У большинства пациентов (по данным оценки разведенного тромбинового времени - у 98,7 % пациентов) в обеих группах была продемонстрирована полная нейтрализация антикоагулянтного эффекта дабигатрана в течение первых четырех часов после введения 5 г идаруцизумаба. Эффект нейтрализации наступал немедленно после введения идаруцизумаба.
Параметры генерации тромбина
Дабигатран оказывает выраженное воздействие на параметры эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП). Лечение идаруцизумабом нормализует отношения времени запаздывания и времени достижения пика тромбина к исходным уровням спустя 0,5- 12 часов после окончания инфузии идаруцизумаба. Идаруцизумаб сам по себе не оказывает прокоагулянтного эффекта, определяемого как ЭТП, что подтверждает отсутствие протромботического эффекта у идаруцизумаба.
Возобновление терапии дабигатрана этексилатом
Возобновление терапии дабигатрана этексилатом через 24 часа после окончания инфузии идаруцизумаба позволяет достичь адекватной антикоагулянтной активности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика идаруцизумаба была изучена у 224 пациентов в исследованиях I фазы, из которых представлены данные репрезентативной подгруппы из 6 здоровых добровольцев в возрасте 45-64 лет, получающих дозу 5 г в виде внутривенной инфузии.
Распределение
Кинетика идаруцизумаба соответствует мультифазной модели с ограниченным внесосудистым распределением. После внутривенной инфузии 5 г препарата средний геометрический объем распределения в стабильной фазе (Vss) составляет 8,9 л (геометрический коэффициент вариации (гКВ) 24,8%). В терминальной фазе объем распределения - 41,8 л (гКВ 22,3%).
Биотрансформация
Описано несколько путей метаболизма антител. Они включают в себя биодеградацию антител на более мелкие молекулы, например, небольшого размера пептиды или аминокислоты, которые затем реабсорбируются и включаются в общий синтез белка.
Выведение
Идаруцизумаб быстро выводится почками при общем клиренсе 47 мл/мин (гКВ 18,4%), начальный период полувыведения составляет 47 мин (гКВ 11,4%), а конечный период полувыведения - 10,3 ч (гКВ 18,9%).
После внутривенного введения 5 г идаруцизумаба 32,1% (гКВ 60%) дозы выводится в чистом виде с мочой в течение 6 ч и менее 1% - в последующие 18 часов. Остальная часть элиминируется посредством белкового катаболизма, преимущественно в почках.
После терапии идаруцизумабом отмечалась протеинурия. Транзиторная протеинурия - физиологическая реакция на повышенную фильтрацию белка после болюсного/кратковременного внутривенного введения 5 г идаруцизумаба. Транзиторная протеинурия обычно достигала своего максимума к 4 часам после введения идаруцизумаба и проходила в течение 12-24 часов. В отдельных случаях транзиторная протеинурия сохранялась более 24 часов.
При внутривенном введении идаруцизумаба местного повреждения кровеносных сосудов не отмечено.
Химический состав идаруцизумаба не вызывает гемолиза цельной крови человека in vitro.

Рекомендуемая доза препарата составляет 5 г (2 флакона по 2,5 г/50 мл).
Препарат (2 флакона по 2,5 г/50 мл) вводится внутривенно в виде двух последовательных инфузий длительностью не более 5-10 мин каждая или в виде болюса.
У ограниченного числа пациентов в течение 24 часов после приема идаруцизумаба наблюдалось восстановление концентрации несвязанного дабигатрана и сопутствующая пролонгация тестов на свертывание.
Возможно применение второй дозы в 5 г препарата ПРАКСБАЙНД в следующих ситуациях:

• Возобновление клинически значимого кровотечения вместе с увеличением времени свертывания, или
• Пациент нуждается во второй неотложной операции/срочной процедуре при увеличенном времени свертывания.

Соответствующие параметры коагуляции - активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), разведенное тромбиновое время (рТВ) и экариновое время свертывания (ЭВС).
Лекарственные препараты для парентерального введения перед назначением следует проверять на наличие механических включений и изменение цвета.
Препарат ПРАКСБАЙНД не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Введение препарата может быть осуществлено через ранее установленный венозный катетер. Катетер необходимо промыть стерильным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) до и после инфузии препарата. Одновременное введение других препаратов через тот же венозный доступ не разрешается.
До начала использования запечатанный флакон может в течение 48 часов находиться при комнатной температуре (25 °С), если хранится во вторичной упаковке, защищающей от света, и не более 6 часов, если подвергается воздействию света.
При комнатной температуре вне флакона идаруцизумаб теряет свои физические и химические свойства в течение 1 часа.
ПРАКСБАЙНД - препарат для однократного использования и не содержит консервантов.
Возобновление антитромботической терапии
Применение препарата ПРАДАКСА может быть возобновлено через 24 ч после введения препарата ПРАКСБАЙНД при стабильном клиническом состоянии и достижении адекватного гемостаза.
Другие антитромботические препараты (например, низкомолекулярные гепарины) могут назначаться в любое время при стабильном клиническом состоянии и достижении адекватного гемостаза.
Отсутствие антитромботической терапии подвергает пациентов риску тромбообразования вследствие имеющихся у них заболеваний или патологических состояний.
Особые популяции
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Почечная недостаточность не влияет на ингибирующий эффект идаруцизумаба (см. раздел "Фармакокинетика").
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность препарата ПРАКСБАЙНД в педиатрической популяции не установлена (см. раздел "Фармакокинетика").

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Клинические данные о передозировке отсутствуют.
Максимальная доза препарата ПРАКСБАЙНД, вводимая здоровым добровольцам, составляла 8 г. Проблем с безопасностью не зарегистрировано.

Безопасность препарата ПРАКСБАЙНД была изучена в исследовании III фазы у 503 пациентов с неконтролируемыми кровотечениями или необходимостью выполнения экстренного хирургического вмешательства или инвазивной процедуры во время приема препарата ПРАДАКСА, а также у 224 здоровых добровольцев в исследованиях I фазы.
Кроме того, 359 пациентов были включены в глобальную программу наблюдения за применением идаруцизумаба для сбора данных о моделях его применения в реальных условиях. Один педиатрический пациент проходил лечение в рамках исследования детской безопасности.
Побочные реакции не выявлены.

Состав на 1 флакон:
Действующее вещество:
идаруцизумаб 2,50000 г;
Вспомогательные вещества:
уксусная кислота ледяная, полисорбат-20, натрия ацетат тригидрат, сорбитол, вода для инъекций.

Исследования по взаимодействию препарата ПРАКСБАЙНД с другими препаратами не проводились.
На основании фармакокинетических свойств и высокой специфичности связывания с дабигатраном можно сделать вывод о низкой вероятности клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами.
Доклинические исследования не выявили взаимодействия с:

• плазмозамещающими средствами;
• концентратами факторов свертывания, такими как концентраты протромбинового комплекса (КПК, например, 3-факторный и 4-факторный), активированные КПК (аКПК) и рекомбинантный фактор VIIa;
• другие антикоагулянты (например, ингибиторы тромбина, отличные от дабигатрана, ингибиторы фактора Ха, включая низкомолекулярный гепарин, антагонисты витамина К, гепарин). Таким образом, идаруцизумаб не отменяет действия других антикоагулянтов.