Не следует применять максимальную рекомендованную суточную дозу соматропина. Инсулинорезистентность: Соматропин может вызывать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов - гипергликемию, поэтому предварительно следует провести обследование для выявления наличия нарушения толерантности к глюкозе. Пациенты с СД, нарушением толерантности к глюкозе или дополнительными факторами риска развития СД должны находиться под тщательным врачебным наблюдением во время терапии соматропином. В редких случаях на фоне назначении соматропина может развиваться СД 2 типа, однако в подавляющем большинстве этих случаев у пациентов исходно имелись факторы риска развития СД, такие как ожирение (включая ожирение при СПВ), семейный анамнез, прием ГКС или имевшееся ранее нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов с уже имеющимся СД на фоне терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов. У детей с повышенным риском развития СД (семейный анамнез СД, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия) следует провести тест на толерантность к глюкозе. При выявлении СД применение соматропина не рекомендуется. Применение при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) препаратом эстрогена. Если пациентка, принимающая соматропин, начинает ЗГТ препаратом эстрогена, может потребоваться повышение дозы соматропина для поддержания плазменных концентраций ИФР-1 в пределах нормы для данного возраста. Напротив, если пациентка, принимающая соматропин, прекращает ЗГТ препаратом эстрогена, может потребоваться снижение дозы соматропина, чтобы избежать избыточного синтеза ГР и/или нежелательных реакций. Щитовидная железа: Соматропин увеличивает эксратиреоидное преобразование тироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ), что может приводить к снижению концентрации Т4 и повышению концентрации Т3. Несмотря на то, что у здоровых добровольцев, как правило, концентрация тиреоидных гормонов в крови оставалась в пределах нормальных значений, теоретически возможна клиническая манифестация субклинического гипотиреоза. С другой стороны, у пациентов, получающих левотироксин натрия в качестве заместительной гормональной терапии, может развиваться гипертиреоз. Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы. Функция надпочечников: В начале терапии соматропином возможно ингибирование фермента 11?-гидроксистероиддегидрогеназы (11?-HSD) и снижение концентрации кортизола в плазме крови. У пациентов, получающих терапию соматропином, возможно проявление ранее не диагностированного центрального (вторичного) гипоадренализма, требующего заместительной терапии ГКС. У пациентов, получающих заместительную терапию ГКС по поводу ранее диагностированного гипоадренализма, может потребоваться увеличение поддерживающей или нагрузочной доз после начала применения препарата Омнитроп. Злокачественные новообразования: При недостаточности ГР, появившейся после противоопухолевой терапии, следует проводить наблюдение с целью выявления признаков рецидива злокачественного новообразования. Наиболее часто среди рецидивирующих новообразований встречались внутричерепные опухоли (в частности менингиомы у пациентов, получавших лучевую терапию в области головы по поводу первичного новообразования). Эпифизеолиз головки бедренной кости У пациентов с эндокринными нарушениями, в том числе дефицитом ГР, эпифизеолиз бедренной кости может развиваться чаще, чем в общей популяции. При появлении хромоты на фоне терапии соматропином требует клинического обследования и тщательного наблюдения. Доброкачественная внутричерепная гипертензия: В случае появления тяжелой или рецидивирующей головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведение фундоскопии с целью диагностики возможного отека диска зрительного нерва. Следует, однако, помнить, что вначале подъем внутричерепного давления может не сопровождаться отеком диска зрительного нерва. Таким образом, отсутствие отека диска зрительного нерва не исключает внутричерепную гипертензию. При подтверждении диагноза и, в случае необходимости, терапию соматропином следует прекратить. На сегодня четких указаний по схеме применения соматропина у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией нет. Если применение соматропина было возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии. Пожилые пациенты: опыт применения у лиц старше 80 лет ограничен. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к действию соматропина и поэтому более склонны к развитию НР. Синдром Прадера-Вилли: у пациентов с СПВ лечение должно быть обязательно сопряжено с ограниченной по калорийности диетой. Отмечались сообщения о летальных случаях, связанных с применением соматропина у детей с СПВ, имеющих как минимум один из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированную инфекцию дыхательных путей. Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь больший риск. Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления обструкции верхних дыхательных путей (ВДП), ночного апноэ и респираторных инфекций перед началом применения соматропина. При выявлении обструкции ВДП необходима консультация ЛОР-врача для лечения обструкции перед началом применения соматропина. Диагностику ночного апноэ проводят перед началом применения препарата с помощью утвержденных методов, таких как полисомнография или ночная оксиметрия, и при появлении подозрения на данный синдром следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции ВДП (включая появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести внеплановое отоларингологическое обследование. Все пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ, и при подозрении на него их состояние должно контролироваться. Кроме того, у всех пациентов с СПВ следует отслеживать появление респираторных инфекций, диагностировать их как можно раньше и проводить интенсивную терапию. Все пациенты с СПВ должны активно следить за своей массой тела как перед применением соматропина, так и во время него. Сколиоз - частое явление при СПВ, он может прогрессировать у любого ребенка при быстром росте организма. Поэтому во время лечения соматропином необходимо следить за возможными признаками сколиоза. Несмотря на это, применение соматропина не увеличивает вероятность развития или выраженность сколиоза. Опыт длительного применения у взрослых и пациентов с СПВ ограничен. Нарушение роста у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста У детей и подростков с дефицитом роста и малым весом для гестационного возраста при рождении (МВГВ) перед началом терапии соматропином следует оценить другие причины недостаточности роста и возможность использования иных методов лечения. У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрацию инсулина и глюкозы крови натощак перед началом терапии и далее ежегодно. У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрацию ИФР-1 перед лечением и два раза в год после его начала. Если при повторных измерениях концентрация ИФР-1 превышает +2 стандартных отклонения относительно типовых значений для данного возраста и степени полового развития, то для коррекции дозы соматропина следует принять во внимание соотношение концентраций ИФР-1 к ИФРСБ-3 (ИФР связывающий белок). Опыт терапии у пациентов с МВГВ в период полового созревания ограничен, поэтому начинать лечение в этот период не рекомендуется. Опыт применения у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела также ограничен. При лечении детей и подростков с МВГВ следует иметь в виду, что при прекращении терапии до достижения максимально возможного роста, часть прибавки в росте может быть потеряна. Нарушение роста при ХПН: При ХПН функциональная активность почек перед началом терапии должна составлять менее 50% от нормальной. Для подтверждения нарушения роста необходимо отслеживать рост в динамике в течение года, предшествующего терапии. В этот период назначают консервативное лечение (включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоза, а также диетический контроль), которое продолжают и с началом основной терапии. При трансплантации почек лечение следует прекратить. В настоящее время нет данных о величине прибавки роста при применении препарата Омнитроп у пациентов с ХПН. Критические состояния: Репаративные эффекты соматропина у взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии в результате осложнений после операций на открытом сердце и брюшной полости, множественных травмах в результате несчастных случаев, а также острой дыхательной недостаточности, оценивались в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Смертность у пациентов, которым назначали 5,3 мг или 8 мг соматропина в сутки, оказалась выше, чем в группе плацебо (42% и 19%, соответственно). Согласно этим результатам в указанных клинических случаях применение соматропина противопоказано. Так как в составе препарата Омнитроп присутствует бензиловый спирт, применение противопоказано у недоношенных грудных детей или новорожденных, так как указанный компонент может вызывать токсические и анафилактические реакции у детей до 3 лет. Образование антител: примерно у 1% пациентов могут образовываться антитела к соматропину. В связи с низкой аффинностью данные антитела не оказывают влияния на процесс роста, однако у всех пациентов с необъяснимым снижением или отсутствием эффекта терапии следует определять наличие антител к соматропину. Панкреатит у детей: у детей, получающих лечение соматропином, повышен риск развития панкреатита. Несмотря на то, что данное осложнение встречается редко, следует исключать панкреатит у детей, при появлении боли в животе. Лейкоз: у небольшого числа пациентов с дефицитом ГР, получавших лечение соматропином, были описаны случаи развития лейкоза. Однако на данный момент нет доказательств, что риск развития лейкоза повышен при отсутствии других факторов риска. Фертильность Не проводилось исследований влияния соматропина на фертильность.