Метформин таблетки п/о плен. 1000мг 60шт

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок: у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином; у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином. Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом в сочетании с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Гиперчувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок; клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии ; 5 печеночная недостаточность, нарушение функции печени; хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация; беременность; лактоацидоз (в том числе и в анамнезе); применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества ; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); детский возраст до 10 лет. С осторожностью У лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин); период грудного вскармливания; детский возраст от 10 до 12 лет.

T=+(02-25)C

Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из- за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью, Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, тяжелое инфекционное заболевание и одновременный прием с некоторыми препаратами, которые могут вызывать развитие лактоацидоза . Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), концентарция лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.
При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Функция почек Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин и каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин. В случае КК менее 30 мл/мин применение метформина противопоказано. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функции почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с ХСН следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан. Дети и подростки Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль, последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль. Другие меры предосторожности Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня, а также регулярно делать физические упражнения. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/ сут). Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета. Пациентам следует информировать врача в случае проведения какого-либо лечения или развития любых инфекционных заболеваний, таких как простуда, инфекции дыхательных или мочевыводящих путей. Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или концентрации внимания. Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как: возраст менее 60 лет; индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2; гестационный сахарный диабет в анамнезе; семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени родства; повышенная концентрация триглицеридов; сниженная концентрация холестерина ЛПВП; артериальная гипертензия.
Влияние на фертильность
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

Фармакодинамика
Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых людей. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и глюкогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом в сочетании с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.
Фармакокинетика
Абсорбция После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30 %. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Сmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 50-60 %. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Распределение Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmax в крови ниже Сmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л. Метаболизм и выведение Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина (КК)), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. Нарушение функции почек При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально КК, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции. Дети При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmax и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33 % и 40 % соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Применяют внутрь.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза . Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии. Лечение В случае появления признаков лактоацидоза лечение метформином необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, и определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Классификация частоты возникновения НР при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): Очень часто ( 1/10); Часто ( 1/100 и менее 1/10); Нечасто ( 1/1000 и менее 1/100); Редко ( 1/10 000 и менее 1/1000); Очень редко ( менее 1/10 000). Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко: лактоацидоз ; снижение всасывания витамина B12 (при длительном приеме метформина) - при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Нарушения со стороны нервной системы Часто: нарушение вкуса. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или 3 раза в сутки или после приема пищи. Медленное увеличение дозы способствует снижению количества НР со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит, после отмены метформина эти НР полностью исчезают. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, кожная сыпь. Опубликованные данные, постмаркетинговые данные, а также контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что НР у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Метформина гидрохлорид (в пересчете на 100 % вещество) -1000,000 мг; Вспомогательные вещества ядра: повидон (К 30) - 48,600 мг кросповидон (коллидон CL-M) - кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 10,700 мг кальция стеарат - 10,700 мг целлюлоза микрокристаллическая. Вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза - 32,100 мг титана диоксид - 5,140 мг полисорбат 80 (твин 80) - 6,420 мг тальк (магния гидросиликат) - 2,570 мг лактозы моногидрат (сахар молочный) - 3,684 мг краситель азорубин (кислотный красный 2 С, кармуазин, Е 122) - 0,086 мг.

Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства
На фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным
диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих
ренгеноконтрастных средств может вызвать развитие лактоацидоза. Прием
метформина следует прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или
во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих
рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии ,
что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь
При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития
лактоацидоза, особенно в случае:
недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
печеночной недостаточности.
Во время приема метформина следует отказаться от употребления алкоголя и
приема лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Даназол
Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание
гипергликемического действия последнего.
При совместном применении в
случае необходимости терапии даназолом, а также после ее прекращения,
требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в
крови.
Хлорпромазин
При приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в
крови, снижая высвобождение инсулина.
При лечении нейролептиками и после
прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под
контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид
11
ГКС системного и местного действия и тетракозактид снижают толерантность к
глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При
проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы
метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики
Одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию
лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не
следует применять метформин совместно с петлевыми диуретиками, если КК
ниже 60 мл/мин.
Бета2-адреномиметики (в виде инъекций)
Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики повышают концентрацию
глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае
необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
При необходимости
рекомендуется назначение инсулина.
При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств
может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови,
особенно в начале лечения.
При необходимости доза метформина может быть
скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы
в крови.
При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
При одновременном применении метформина с производными
сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие
гипогликемии.
Нифедитин повышает абсорбцию и Сmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин,
прокаинамин, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и
ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с
метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к
увеличению его Сmax.
12
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды,
глюкагон, эстрогены, контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики,
никотиновая кислота, изониазид, блокаторы медленных кальциевых каналов,
левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения
метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и
пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не
наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При
совместном применении с метформином:
ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить
гипогликемическое действие метформина;
индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание
метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его
гипогликемическое действие;
ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин,
триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение
метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме
крови;
ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут
снизить гипогликемическое действие метформина.