Мекинист таблетки п/о плен. фл. 2мг 30шт

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинкиназы.

Траметиниб в комбинации с дабрафенибом: для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.
Траметиниб в виде монотерапии: для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.
Траметиниб в виде монотерапии не продемонстрировал клинической активности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование при проведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.
Нерезектабельная или метастатическая меланома с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. Траметиниб показан в виде монотерапии пациентам, ранее не получавшим лечения ингибитором BRAF, или в комбинации с дабрафенибом для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K, выявленными с помощью теста, одобренного FDA.
Адъювантное лечение меланомы с положительной мутацией BRAF V600E или V600K. Траметиниб показан в комбинации с дабрафенибом для адъювантного лечения пациентов с меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K, выявленными с помощью теста, одобренного FDA, и поражением лимфатических узлов после полной резекции.
Метастатический немелкоклеточный рак легкого с положительной мутацией BRAF V600E. Траметиниб показан в комбинации с дабрафенибом для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией BRAF V600E, выявленной с помощью теста, одобренного FDA.
Местнораспространенный или метастатический анапластический рак щитовидной железы с положительной мутацией BRAF V600E. Траметиниб показан в комбинации с дабрафенибом для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим анапластическим раком щитовидной железы с мутацией BRAF V600E и без удовлетворительных вариантов локорегионального лечения.

• Повышенная чувствительность к траметинибу;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• окклюзия вен сетчатки.

Ограничения к применению
Траметиниб следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемые клинические исследования по применению траметиниба у беременных женщин не проводились. Исследования на животных с применением траметиниба продемонстрировали репродуктивную токсичность. Траметиниб не рекомендуется применять беременным женщинам или женщинам в период грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в ходе лечения и в течение 4 мес после отмены траметиниба. Если траметиниб в комбинации с дабрафенибом или без него применяется во время беременности, или беременность наступила в период приема траметиниба в виде монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста, которые получают лечение траметинибом в комбинации с дабрафенибом, следует сообщить, что дабрафениб может снизить эффективность гормональных контрацептивов, в связи с чем необходимо использовать альтернативный метод контрацепции, например барьерные методы.
Нет данных о выделении траметиниба с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие ЛС выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии траметинибом с учетом важности приема ЛС для матери.
Фертильность. Данные о влиянии траметиниба на фертильность человека отсутствуют. Исследования фертильности у животных не проводились, но наблюдались нежелательные явления со стороны репродуктивных органов самок. Траметиниб может оказывать отрицательное влияние на фертильность у человека.

Категория действия на плод по FDA - D
Беременность
Резюме рисков. Основываясь на механизме действия и результатах исследований репродукции у животных, траметиниб может причинить вред плоду при приеме беременной женщиной. Нет достаточных данных по применению траметиниба беременными женщинами для оценки рисков. Траметиниб показывал эмбриотоксичность и оказывал абортивное действие у крольчих в дозах, превышающих или равных дозам, приводящим к экспозиции, примерно в 0,3 раза превышающим экспозицию у человека в рекомендованной клинической дозе. Следует сообщить беременным женщинам о потенциальном риске для плода.
В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически установленных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Грудное вскармливание
Резюме рисков. Нет данных о присутствии траметиниба в грудном молоке или о его влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения траметинибом и в течение 4 мес после приема последней дозы.

Репродуктивный потенциал женщин и мужчин
Тест на беременность. Перед началом применения траметиниба необходимо провести тест на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом.

Контрацепция
Мужчины. Чтобы избежать возможного воздействия ЛС на беременных партнерш и партнерш с репродуктивным потенциалом, пациентам-мужчинам (включая тех, кто перенес вазэктомию) рекомендуется использовать презервативы во время лечения траметинибом и в течение как минимум 4 мес после последней дозы.

Бесплодие
Женщины. Следует сообщить пациенткам с репродуктивным потенциалом, что траметиниб может снизить фертильность. Увеличение фолликулярных кист и уменьшение желтого тела наблюдались у самок крыс при дозах, эквивалентных 0,3-кратной экспозиции у человека при рекомендованной дозе.

T=+(02-08)C

Перед началом применения препарата в комбинации с дабрафенибом ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению указанного лекарственного препарата, в т.ч. разделом "Особые указания".
Валидированный тест на подтверждение наличия мутации В RAF V600
Безопасность и эффективность препарата Мекинист у пациентов без мутации BRAF V600 не изучена.
Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка
В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Мекинист, отмечалось снижение ФВЛЖ. Медиана времени до развития дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности или снижения ФВЛЖ у пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, составила от 2 до 5 месяцев.
У пациентов с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка, применять препарат Мекинист следует с осторожностью.
У всех пациентов ФВЛЖ следует оценить перед началом терапии препаратом, а также проводить периодический контроль в течение 8 недель после начала лечения, и далее на протяжении лечения препаратом по клиническим показаниям.
Кровотечение
На фоне приема препарата Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом зарегистрированы серьезные случаи геморрагических явлений (см. раздел "Побочное действие"). В клинических исследованиях у 6 пациентов из 559, получавших препарат Мекинист в комбинации с дабрафенибом по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы, развилось внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом.
В клиническом исследовании адъювантной терапии препаратом при меланоме не отмечено случаев кровотечения с летальным исходом.
В клиническом исследовании при применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом по поводу распространенного немелкоклеточного рака легкого внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом развилось у 2 пациентов из 93 (2%).
При появлении симптомов кровотечения пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Артериальная гипертензия
При применении препарата Мекинист у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без нее были отмечены эпизоды повышения артериального давления (см. раздел "Побочное действие"). Следует измерять артериальное давление перед началом терапии препаратом, и контролировать далее во время лечения, при необходимости следует контролировать артериальную гипертензию при помощи стандартной терапии.
Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит
В клинических исследованиях у 2,4% пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист, развились ИБЛ или пневмонит; всем пациентам потребовалась госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или пневмонита составляла 160 дней (от 60 до 172 дней).
Следует отменить лечение препаратом Мекинист до получения результатов клинического обследования у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты.
При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение препаратом Мекинист следует прекратить.
Рабдомиолиз
У пациентов, принимавших препарат Мекинист, были описаны случаи рабдомиолиза, в некоторых случаях пациенты могли продолжать прием препарата. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение лечения препаратом. При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести соответствующее обследование и лечение.
Нарушение зрения
При применении препарата Мекинист отмечалось развитие нарушений зрения, включая хориоретинопатию, ОПЭС и ОВС.
В клинических исследованиях отмечены такие симптомы как нечеткость зрения, снижение остроты зрения, и другие явления со стороны органа зрения.
Препарат Мекинист не рекомендуется применять у пациентов с ОВС в анамнезе.
Перед началом лечения препаратом следует провести тщательное офтальмологическое обследование и при клинической необходимости повторять его во время терапии. При возникновении жалоб на нарушение зрения у пациентов, получающих терапию препаратом, следует провести дополнительное офтальмологическое обследование.
При выявлении поражения сетчатки следует незамедлительно прервать лечение препаратом и обратиться к специалисту по заболеваниям сетчатки.
У пациентов с ОВС лечение препаратом Мекинист следует полностью прекратить.
При выявлении ОПЭС следует придерживаться схемы коррекции дозы, указанной в таблице 3 (см. раздел "Способ применения и дозы").
Кожная сыпь
В клинических исследованиях кожная сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов, получавших монотерапию препаратом Мекинист и у 30% пациентов, получавших комбинированное лечение с дабрафенибом. В большинстве случаев кожная сыпь имела степень тяжести 1 или 2 и не требовала прерывания лечения или снижения дозы.
Тромбоз глубоких вен (ТГВ)/тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
ТГВ и ТЭЛА могут развиваться при монотерапии препаратом Мекинист или комбинированном лечении с дабрафенибом. В случае возникновения симптомов ТЭЛА или ТГВ следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Нарушения со стороны печени
В клинических исследованиях с применением препарата Мекинист были отмечены НЯ со стороны печени. Рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Мекинист. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по клиническим показаниям.
Лихорадка
У пациентов, получавших препарат Мекинист как в монотерапии, так и в комбинированной терапии с дабрафенибом, отмечалось появление лихорадки, чаще при применении комбинированного лечения.
При применении дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с препаратом Мекинист в дозе 2 мг 1 раз в сутки по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы в половине случаев первые эпизоды лихорадки отмечались в первый месяц комбинированной терапии, при этом приблизительно у 1/3 пациентов, получавших комбинированную терапию, отмечалось 3 или более эпизодов лихорадки. Данное состояние может сопровождаться выраженной дрожью, обезвоживанием и артериальной гипотензией, в редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности.
Во время и после тяжелых эпизодов лихорадки следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и другие показатели функции почек.
Отмечены случаи тяжелой неинфекционной фебрильной лихорадки.
При применении препарата в клинических исследованиях данные состояния успешно купировались коррекцией дозы дабрафениба и/или приостановлением терапии с применением поддерживающего лечения (см. раздел "Способ применения и дозы").
Колит и перфорация органов желудочно-кишечного тракта
У пациентов, получавших препарат Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом, отмечены случаи колита и перфорации органов желудочно-кишечного тракта с летальным исходом (см. раздел "Побочное действие").
Следует с осторожностью проводить лечение препаратом Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом у пациентов с факторами риска развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта, в т.ч. с наличием в анамнезе дивертикулита, метастазов в органы желудочно-кишечного тракта, а также при одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами с установленным риском развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта.
При появлении симптомов колита или перфорации органов желудочно-кишечного тракта пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования, посвященные влиянию траметиниба на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводились. Исходя из фармакологических свойств траметиниба, какое-либо негативное влияние на деятельность такого рода маловероятно. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль токсичности траметиниба.

Механизм действия
Монотерапия. Траметиниб - обратимый, высокоселективный, аллостерический ингибитор активации митогенактивируемых регулируемых внеклеточным сигналом киназы 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2). Белки МЕК являются важными компонентами сигнального пути внеклеточной сигналрегулируемой киназы (ERK). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток. Траметиниб ингибирует активацию МЕК, вызванную геном BRAF, и ингибирует активность МЕК-киназы. Траметиниб ингибирует рост клеточных линий меланомы с мутацией гена BRAF V600 и демонстрирует противоопухолевое действие на моделях животных, имеющих меланому с мутацией гена BRAF V600.
Комбинация с дабрафенибом. Дабрафениб является мощным, селективным, АТФ-конкурентным ингибитором мутантных киназ гена BRAF V600, а также киназ BRAF дикого типа и CRAF. Онкогенные мутации в гене BRAF приводят к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Дабрафениб и траметиниб ингибируют две киназы в данном сигнальном пути, BRAF и МЕК. Комбинация двух ЛС обеспечивает эффективное ингибирование проведения пролиферативного сигнала.
Комбинация дабрафениба с траметинибом оказывает синергическое действие в клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF V600 in vitro и замедляет развитие резистентности in vivo в ксенотрансплантатах меланомы с мутацией гена BRAF V600.

Фармакодинамические свойства
Траметиниб снижает уровень фосфорилированной ERK в опухолевых клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF и в моделях ксенотрансплантата меланомы.
У пациентов, имеющих меланому с мутациями генов BRAF и NRAS, применение траметиниба приводит к дозозависимым изменениям в опухолевых биомаркерах, включая ингибирование фосфорилированной ERK, ингибирование Ki67 (маркер пролиферации опухолевых клеток) и увеличение р27 (маркер апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после его многократного применения в дозе 2 мг 1 раз в сутки, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применениями траметиниба, что обеспечивает стойкое ингибирование сигнального пути МЕК.

Удлинение интервала QТ
Вероятность удлинения интервала QT при применении траметиниба оценивалась с использованием нелинейной модели со смешанными эффектами в рамках исследования первого применения у человека, проводившегося для установления связи между независимыми вручную определенными значениями интервала QTc и концентрациями траметиниба в плазме крови. Имеются данные 50 пациентов с 498 соответствующими значениями QTc. Исходя из анализа кривой концентрация - QTc, траметиниб не продемонстрировал явного потенциала к изменению интервала QTc. При среднем показателе Сmах в плазме, наблюдаемом при применении рекомендуемой дозы 2 мг 1 раз в сутки, медиана значения QTc составила 2,2 мс (90% ДИ: 0,2; 4).

Электрофизиология сердца
Возможность удлинения интервала QT с коррекцией ЧСС (QTc) при приеме траметиниба была оценена в специальном исследовании с участием 32 пациентов, которые получали плацебо в 1-й день и траметиниб в дозе 2 мг 1 раз в сутки в дни 2-14-й, а затем траметиниб в дозе 3 мг на 15-й день. Клинически значимого удлинения интервала QTc в этом исследовании обнаружено не было.
В клинических испытаниях у пациентов, получавших траметиниб с дабрафенибом, удлинение QTc более 500 мс наблюдалось у 0,8% пациентов, а удлинение более 60 мс от исходного уровня - у 3,8% пациентов.

Внутрь. Подтверждение наличия мутации BRAF V600 с помощью зарегистрированного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для лечения траметинибом в виде монотерапии или в комбинации с дабрафенибом.
Рекомендуемая доза траметиниба как в виде монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом - 2 мг внутрь 1 раз в сутки.
При применении траметиниба в комбинации с дабрафенибом последний следует применять в дозах, указанных в инструкции по применению дабрафениба.
Внутрь. Рекомендуемая доза траметиниба как в виде монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом - 2 мг 1 раз в сутки до прогрессирования/рецидива заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.
При возникновении побочных реакций необходимо временное прерывание приема, корректировка дозы или прекращение лечения траметинибом.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы и признаки: в клинических исследованиях случаев применения траметиниба в дозах, превышающих 4 мг 1 раз в сутки, зарегистрировано не было. В рамках клинических исследований оценивались дозы до 4 мг при приеме внутрь 1 раз в сутки и нагрузочные дозы 10 мг при приеме внутрь 1 раз в сутки в течение 2 последовательных дней.
Лечение: дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национального токсикологического центра. Специфического лечения передозировки траметиниба не существует. При необходимости следует проводить поддерживающее лечение при надлежащем наблюдении. Гемодиализ не увеличивает выведение по причине высокого связывания траметиниба с белками плазмы крови.
Случаев передозировки траметиниба не отмечено. Самые высокие дозы траметиниба в клинических испытаниях составляли 4 мг перорально 1 раз в день и 10 мг перорально 1 раз в день 2 дня подряд с последующим приемом 3 мг 1 раз в день. У 7 пациентов, леченных по одной из этих двух схем, было 2 случая отслойки пигментного эпителия сетчатки, частота - 28%. Поскольку траметиниб обладает высоким связыванием с белками плазмы, при лечении передозировки траметиниба гемодиализ, скорее всего, будет неэффективным.

Данные клинических исследований
Монотерапия траметинибом
Безопасность при монотерапии траметинибом оценивали в смешанной популяции из 329 пациентов с метастатической меланомой, принимавших траметиниб внутрь в дозе 2 мг 1 раз в сутки. Из этих пациентов 211 человек получал траметиниб для лечения меланомы с мутацией гена BRAF в рамках рандомизированного открытого исследования. Наиболее частые нежелательные реакции (более или равно 20%) при применении траметиниба: сыпь, диарея, утомляемость, периферический отек, тошнота и акнеформный дерматит. В клинических исследованиях траметиниба проводилось симптоматическое лечение таких нежелательных реакций, как диарея и сыпь.
Нежелательные реакции указаны ниже в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA). Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10); часто (более или равно 1/100 и менее 1/10); нечасто (более или равно 1/1000 и менее 1/100). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований траметиниба.

Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоев кожи и подкожной ткани (целлюлит), пустулезная сыпь.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Могут присутствовать такие симптомы, как лихорадка, сыпь, повышенные показатели печеночных проб и нарушения зрения.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - обезвоживание.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, периорбитальный отек, нарушение зрения; нечасто - хориоретинопатия, окклюзия вен сетчатки, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки.
Со стороны сердца: часто - дисфункция левого желудочка, снижение фракции выброса; нечасто - сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: очень часто - повышение АД, кровотечение.
Большинство кровотечений носили слабовыраженный характер. Зарегистрированы тяжелые кровотечения, определенные как симптоматические кровотечения в критически важной области организма или органе, а также внутричерепные кровоизлияния с летальным исходом.
Часто - лимфатический отек.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, одышка; часто - носовое кровотечение, пневмонит; нечасто - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту; часто - стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение активности ЩФ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, зуд, алопеция; часто - шелушение кожи, эритема, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, трещины на коже.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - повышение активности КФК в крови; нечасто - рабдомиолиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, периферический отек, лихорадка; часто - отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения.

Траметиниб в комбинации с дабрафенибом
Безопасность терапии траметинибом в комбинации с дабрафенибом была оценена в 2 рандомизированных исследованиях III фазы у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF, которые получали траметиниб в дозе 2 мг внутрь 1 раз в сутки и дабрафениб в дозе 150 мг внутрь 2 раза в сутки. Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции (более или равно 20%), возникшие при комбинированной терапии траметинибом и дабрафенибом, включают лихорадку, утомляемость, тошноту, головную боль, озноб, диарею, сыпь, артралгию, артериальную гипертензию, рвоту и кашель.
Ниже указаны нежелательные реакции, зарегистрированные при применении траметиниба в комбинации с дабрафенибом в рамках рандомизированного двойного слепого исследования III фазы МЕК115306 (n=209), а также (через /) объединенные данные по безопасности (n=559), полученные в исследовании МЕК115306 (n=209) и в рамках рандомизированного открытого исследования III фазы МЕК116513 (n=350).
Частота встречаемости была определена следующим образом: очень часто (более или равно 1/10); часто (более или равно 1/100 и менее 1/10); нечасто (более или равно 1/1000 и менее 1/100).
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции мочевыводящих путей - очень часто/часто; назофарингит - очень часто/очень часто; панникулит - часто/часто; фолликулит - часто/часто; паронихия; пустулезная сыпь - часто/часто.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): плоскоклеточный рак кожи (ПРК), включая собственно ПРК, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома - часто/часто; папиллома, в т.ч. папиллома кожи - часто/часто; себорейный кератоз - часто/часто; акрохордон (мягкая бородавка) - часто/нечасто; новый случай первичной меланомы - нечасто/нечасто.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения - очень часто/часто; анемия - часто/часто; тромбоцитопения - часто/часто; лейкопения - часто/часто.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность - нечасто/нечасто.
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита - очень часто/очень часто; обезвоживание -часто/часто; гипергликемия - часто/часто; гипонатриемия - часто/часто; гипофосфатемия - часто/часто.
Со стороны нервной системы: головная боль - очень часто/очень часто; головокружение - очень часто/очень часто.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения - часто/часто; нарушение зрения - часто/часто; хориоретинопатия - нечасто/нечасто; увеит - нечасто/нечасто; отслойка сетчатки - нечасто/нечасто; периорбитальный отек - нечасто/нечасто.
Со стороны сердца: снижение фракции выброса - часто/часто; дисфункция левого желудочка - не зарегистрировано/нечасто; сердечная недостаточность - не зарегистрировано/нечасто.
Со стороны сосудов: гипертензия - очень часто/очень часто; кровотечение - очень часто/очень часто.
Большинство кровотечений носили слабовыраженный характер. Зарегистрированы тяжелые кровотечения, определенные как симптоматические кровотечения в критически важной области организма или органе, а также внутричерепные кровоизлияния с летальным исходом.
Гипотензия - часто/часто; лимфатический отек - нечасто/нечасто.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель - очень часто/очень часто; одышка - часто/часто; пневмонит - нечасто/нечасто; интерстициальная легочная болезнь - не зарегистрировано/нечасто.
Со стороны ЖКТ: боль в животе - очень часто/очень часто; запор - очень часто/очень часто; диарея - очень часто/очень часто; тошнота - очень часто/очень часто; рвота - очень часто/очень часто; сухость во рту - часто/часто; стоматит - часто/часто; панкреатит - нечасто/нечасто.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АЛТ - очень часто/очень часто; повышение активности АСТ - очень часто/очень часто; повышение активности ЩФ в крови - часто/часто; повышение активности ГГТ - часто/часто.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи - очень часто/очень часто; зуд - очень часто/очень часто; сыпь - очень часто/очень часто; акнеформный дерматит - очень часто/часто; эритема - часто/часто; актинический кератоз - часто/часто; ночная потливость - часто/часто; гиперкератоз - часто/часто; алопеция - часто/часто; синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии - часто/часто; гипергидроз - часто/часто; повреждения кожи - часто/часто; панникулит - часто/часто; поверхностные трещины на коже - часто/часто.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия - очень часто/очень часто; миалги - очень часто/очень часто; боль в конечностях - очень часто/очень часто; мышечные спазмы - часто/часто; повышение активности КФК в крови - часто/часто; рабдомиолиз - не зарегистрировано/нечасто.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность - нечасто/часто; нефрит - нечасто/нечасто; острая почечная недостаточность - не зарегистрировано/нечасто.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость - очень часто/очень часто; периферический отек - очень часто/очень часто; лихорадка - очень часто/очень часто; озноб - очень часто/очень часто; астения - очень часто/очень часто; воспаление слизистых оболочек - часто/часто; гриппоподобный синдром часто/часто; отек лица - часто/часто.

Пострегистрационные данные
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время пострегистрационного применения траметиниба. Они представляют собой реакции, описанные в спонтанных сообщениях, а также серьезные нежелательные явления из реестров исследований, спонсированных исследователем, клинико-фармакологических исследований и исследований при применении по незарегистрированным показаниям.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - рабдомиолиз.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой *GS* на одной стороне и *HMJ* - на другой.

	1 таб.
траметиниба диметилсульфоксид	2.254 мг,
что соответствует содержанию траметиниба	2 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 106.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 41.25 мг, гипромеллоза 2910 - 8.25 мг, кроскармеллоза натрия - 4.95 мг, натрия лаурилсульфат - 0.068 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.04 мг, магния стеарат - 1.24 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-A - 4.95 мг (гипромеллоза - 59%, титана диоксид - 31.04%, макрогол 400 - 8%, полисорбат 80 - 1%, краситель железа оксид красный - 0.96%).

Монотерапия
Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие ЛС влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Сопутствующее применение индукторов изофермента CYP3A4 не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении.
Исходя из данных, полученных in vitro и in vivo, траметиниб значимо не влияет на фармакокинетику других ЛС через взаимодействия с изоферментами цитохрома или переносчиками.

Комбинация траметиниба с дабрафенибом
Многократное совместное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки не приводило к клинически значимым изменениям Сmax и AUC дабрафениба или траметиниба.
Информация о взаимодействии дабрафениба с другими ЛС указана в инструкции по применению дабрафениба.