Лозартан-Н таблетки п/о плен. 12,5мг+50мг 30шт

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

Лечение артериальной гипертензии у пациентов которым целесообразно назначение комбинированной терапии.

- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

- Повышенная чувствительность к другим препаратам являющимся производными сульфониламидов.

- Анурия.

- Тяжелые нарушения функции почек (КК ? 30 мл/мин.).

- Тяжелые нарушения функции печени холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

- Одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 л/мл/мин/173 м2 площади поверхности тела).

- Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией.

- Женщины репродуктивного возраста планирующие беременность.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- Непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза).

С осторожностью:
Нарушения водно-электролитного баланса крови например на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия гипохлоремический алкалоз гипомагниемия гипокалиемия); почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин.); печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); ишемическая болезнь сердца; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярные заболевания; аортальный стеноз митральный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм сахарный диабет гиперкальциемия; отягощенный аллергологический анамнез и бронхиальная астма; системные заболевания соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке); гиповолемия (в том числе на фоне применения высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); острый приступ миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы; ангионевротический отек в анамнезе; хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; применение у пациентов негроидной расы; симптоматическая гиперурикемия и подагра.

T=+(02-25)C

Лозартан

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек поэтому пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица губ глотки/гортани и/или языка) требуют тщательного контроля применения препарата.

Лозартан Н как и некоторые препараты оказывающие воздействие на РААС может увеличивать концентрацию мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Фармакокинетические данные указывают на то что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе следует применять препарат в более низкой дозе.

У пациентов с гиповолемией и/или снижением содержания натрия в плазме крови на фоне диуретической терапии ограничения потребления поваренной соли диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии особенно после приема первой дозы препарата Лозартан Н. Перед применением препарата следует восстановить ОЦК и/или содержание натрия в плазме крови.

Во время лечения препаратом Лозартаном Н как и при любой гипотензивной терапии возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков снижения ОЦК и нарушений водно-электролитного баланса в том числе гипонатриемии гипохлоремического алкалоза гипомагниемии или гипокалиемии которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты в результате терапии диуретиками при ограничении потребления поваренной соли. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов плазмы крови.

Одновременное применение с препаратами калия калийсберегающими диуретиками не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Опыт применения препарата Лозартан Н у пациентов перенесших трансплантацию почки отсутствуют.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных препаратов воздействующих на РААС в том числе препарата Лозартан Н неэффективно. Резкое снижение АД при терапии препаратом Лозартаном Н как и другими гипотензивными препаратами у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию острого инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов функция почек которых зависит от состояния РААС (например при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA сопровождающейся нарушением функции почек) терапия препаратами влияющими на РААС может сопровождаться редкой артериальной гипотензией олигурией и/или прогрессирующей азотемией в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема АРА II.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Лозартан Н у пациентов с аортальным стенозом митральным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Следует учитывать что АРА II в том числе и лозартан менее эффективны для лечения артериальной гипертензии при применении у пациентов негроидной расы чем у других пациентов.

Гидрохлоротиазид

Как и в случае приема любых гипотензивных препаратов у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипертензия. У некоторых пациентов гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК гипонатриемию гипохлоремический алкалоз гипомагниемию гипокалиемию) нарушать толерантность к глюкозе снижать выведение кальция почками вызывать преходящее незначительное повышение содержания кальция в плазме крови повышать концентрацию холестерина и триглицеридов провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры (поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты выраженность гиперурикемии вызванной диуретиком снижается).

Может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля. Гидрохлоротиазид в связи с воздействием на метаболизм кальция может исказить результаты анализа функции паращитовидных желез.

У пациентов принимающих тиазидные диуретики реакции повышенной чувствительности могут возникать при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеется сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени т.к. это может привести к развитию внутрипеченочному холестазу что в сочетании с нарушением водноэлектролитного баланса может привести к развитию "печеночной" комы.

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств в том числе и инсулина. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Острый приступ миопии и закрытоугольная глаукома

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллин. Симптомы: внезапное начало резкое снижение зрения или боль в глазу обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания.

Как и при лечении любыми гипотензивными препаратами чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Взаимодействие с препаратами влияющими на РААС.

Двойная блокада РААС АРА II ингибиторами АПФ или препаратами содержащими алискирен связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и изменения в функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходимо контролировать АД функции почек и содержание электролитов у пациентов которые одновременно применяют несколько препаратов влияющих на РААС. Не рекомендуется совместное применение алискирена с препаратами содержащими гидрохлоротиазид+лозартан у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (КК ? 60 мл /мин).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При применении препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с техникой требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с тем что возможно развитие нежелательных побочных эффектов со стороны нервной системы (головокружение сонливость).

Механизм действия

Комбинированное гипотензивное средство с фиксированными дозами активных компонентов.

Активные вещества комбинации гидрохлоротиазид/лозартан оказывают аддитивный антигипертензивный эффект снижая артериальное давление (АД) в большей степени чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП) стимулирует секрецию альдостерона увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия вызываемой приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии вызванной диуретиком.

Лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами обнаруженными во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов надпочечниках почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе АТ2-подтипа неизвестна.

Лозартан - селективный антагонист AT1 - рецепторов ангиотензина II эффективен при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ киназа II) который способствует деградации брадикинина. Следовательно эффекты напрямую не связанные с блокадой АТ1- рецепторов в частности усиление эффектов связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан 17% плацебо 19%) не имеют отношение к действию лозартана.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 ч достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.

Лозартан Н может приниматься независимо от времени приема пищи запивая достаточным количеством воды 1 раз в сутки.

Лозартан Н может назначаться в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Комбинация гидрохлоротиазида/лозартана показана пациентам у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД. Обычно начальная и поддерживающая дозы препарата - 1 таблетка Лозартан Н 1 раз в сутки. У пациентов без должного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Лозартан Н (50 мг лозартана/125 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток Лозартан Н 50/125 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Лозартан Н 50/125 мг один раз в сутки. Как правило антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности частоты инсульта и инфаркта миокарда

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (125 мг) и в случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сутки в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток Лозартан Н 50 мг/12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов находящихся на гемодиализе

Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозартан Н не рекомендуется назначать пациентам находящимся на гемодиализе. Препарат Лозартан Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Перед началом терапии препаратом Лозартан Н необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Препарат Лозартан Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания".)

Применение у пожилых пациентов

Подбор начальной дозы препарата Лозартан Н для пожилых пациентов не требуется.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД тахикардия брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия. гипохлоремия гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа. Не установлено в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10) часто (>1/100 <1/10) нечасто (>1/1000 <1/100) редко (>1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000 включая отдельные сообщения) частота неизвестна (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми о которых сообщалось ранее при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии.

При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следующие нежелательные явления:

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит.

Лабораторные показатели: редко - гиперкалиемия повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидрохлоротиазида в монотерапии.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия пурпура Шенлейн-Геноха экхимозы гемолитическая анемия; частота неизвестна - тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции ангионевротический отек включая отек гортани и глотки вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица губ глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами включая ингибиторы АПФ; крапивница.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль головокружение бессонница; нечасто - беспокойство парестезия периферическая нейропатия тремор мигрень обморок тревога тревожное расстройство (чрезмерное неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях) паническое расстройство спутанность сознания депрессия сонливость нарушения сна нарушение памяти.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах конъюнктивит снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа кашель инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела боль в горле синусопатия синусит фарингит); нечасто - фарингит ларингит диспноэ бронхит ринит носовое кровотечение дискомфорт в глоточной области застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота диарея диспептические явления боль в животе; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта зубная боль рвота метеоризм гастрит запор непроходимость кишечника; частота неизвестна - панкреатит нарушение функции печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - судороги в мышцах миалгия боль в спине в ногах; нечасто - артралгия боль в руках в плече колене артрит фибромиалгия скованность мышечная слабость припухлость суставов скелетно-мышечная боль; частота неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД ортостатическая гипотензия (дозозависимая) ощущение сердцебиения аритмия (фибрилляция предсердий синусовая брадикардия тахикардия желудочковая тахикардия фибрилляция желудочков) стенокардия боль в груди нарушение мозгового кровообращения атриовентрикулярная блокада II степени цереброваскулярные события инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД) васкулит.

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение функции почек почечная недостаточность; нечасто - никтурия. учащенное мочеиспускание инфекции мочевыводящих путей ослабление либидо импотенция.

Со стороны кожных покровов: нечасто - сухость кожи эритема "приливы" крови к коже лица фотосенсибилизация кожный зуд сыпь повышенное потоотделение алопеция дерматит.

Прочие: часто - астения повышенная утомляемость анорексия; нечасто - отек лица отеки лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы недомогание.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия снижение гематокрита и гемоглобина гипогликемия; нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз апластическая анемия гемолитическая анемия лейкопения пурпура тромбоцитопения.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции; очень редко - крапивница синдром Стивенса-Джонсона мультиформная эритема эритродермия обратимые пемфигоидные реакции эксфолиативный дерматит аллергический альвеолит эозинофильная пневмония ангионевротический отек гортани глотки языка лица губ слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита гипергликемия гиперурикемия нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия гипомагниемия и гипохлоремия а также гиперкальциемия). Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться; очень редко - метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - бессонница головокружение.

Со стороны органа зрения: редко - снижение продукции слезной жидкости нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит; частота неизвестна - острая миопия острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - некротизирующий ангиит (васкулит кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания: нечасто - респираторный дистресс-синдром включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - сиалоденит раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта тошнота рвота диарея запор желтуха (внутрипеченочный холестаз) панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - фотосенсибилизация крапивница токсический эпидермальный некролиз волчаночноподобный синдром.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия интерстициальный нефрит нарушение функции почек почечная недостаточность.

Общие нарушения: нечасто - повышение температуры тела.

Действующее вещество: гидрохлоротиазид - 12,50 мг, лозартан калия - 50,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 64,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 47,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 9,50 мг, повидон-К25 - 3,80 мг, кремния диоксид коллоидный -0,95 мг, магния стеарат - 1,50 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 2,90 мг, макрогол-4000 - 0,70 мг, титана диоксид - 1,33 мг, краситель железа оксид желтый - 0,07 мг.

Лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гидрохлоротиазидом дигоксином варфарином циметидином фенобарбиталом кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.

Одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) противопоказано.

Флуконазол и рифампицин снижали плазменные концентрации активного метаболита лозартана. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение лозартана как и других средств воздействующих на РААС с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном триамтереном амилоридом эплереноном) калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение не рекомендуется.

Как и при применении других средств влияющих на выведение лития лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки могут снижать эффект гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может ослабляться НПВП в том числе ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в дозах более 3 г в сутки.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек получавших терапию НПВП включая ингибиторы ЦОГ-2 лечение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек в том числе развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия (особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью особенно пациентам пожилого возраста. При этом необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек применявших НПВП в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек.

Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРАП возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии обмороков гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.

Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.

Другие препараты вызывающие артериальную гипотензию в том числе трициклические антидепрессанты антипсихотические средства баклофен амифостин: одновременное применение препаратов снижающих АД (основной или побочный эффект) может повысить риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства как этанол барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств т.к. гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе.

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек вызванного гидрохлоротиазидом.

Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение содержания электролитов в частности риск гипокалиемии.

Прессорные амины (например эпинефрин норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) - усиление эффекта миорелаксантов.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - могут снижать диуретический натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Лекарственные препараты применяющиеся для леченая подагры (пробенецид сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например атропин бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитостатические препараты например циклофосфамид метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет за счет замедления выведения из организма. Салицилаты - при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия вызванные применением тиазидных диуретиков увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.

Соли кальция - тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Витамин D - повышает риск развития гиперкальциемии.

Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин - повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Йодсодержащие контрастные вещества - при дегидратации вызванной приемом диуретиков повышается риск развития острой почечной недостаточности особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.

Амфотерин В (для внутривенного введения) слабительные средства стимулирующего действия или аммония глицирризинат (содержится в лакричнике) - гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса особенно гипокалиемию.

Лекарственные препараты интенсивно связывающиеся с белками усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь пробенецида и сульфинпиразона поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препаратами (хинидин гидрохинидин дизопирамид амиодарон соталол дофетилид ибутилид) некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин хлорпромазин левомепромазин трифлуоперазин циамемазин сульпирид сультоприд амисульприд тиаприд пимозид галоперидол дроперидол) и другими препаратами (бепридил цизаприд дифеманил эритромицин галофантрин мизоластин пентамидин терфенадин винкамин пентамидин) может сопровождаться развитием гипокалиемии что в свою очередь может стать причиной развития аритмии типа "пируэт".