Ломустин Медак капсулы 40мг 20шт

Фармакотерапевтическая группа :противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Ломустин применяется в ионотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний:
- первичные и метастатические опухоли мозга,
- рак легкого (особенно мелкоклеточный),
- лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), резистентный к стандартной химиотерапии,
- злокачественная метастатическая меланома.
Ломустин медак может также применяться в терапии множественной миеломы, рака желудка и кишечника, рака почки.

- Повышенная чувствительность к ло­мустину и другим компонентам препарата, другим производным нитрозомочевины, в том числе в анамнезе;
- Ранее выявленная резистентность опухоли к производным нитрозомочевины;
- Выраженное подавление функции костного мозга;
- Тяжелая почечная недостаточность;
- Целиакия или аллергия на пшеницу;
- Совместное применение с вакциной жел­той лихорадки или другими живыми вак­цинами у пациентов со сниженным им­мунным статусом;
- Беременность и период кормления гру­дью.
С осторожностью:
У пациентов с миелосупрессией и пониженной концентрацией тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов в крови; ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес и другие острые ин­фекционные заболевания вирусной, грибко­вой или бактериальной природы; кахексия, интоксикации, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточ­ность, лечение цитостатиками и лучевая те­рапия в анамнезе, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лак­тозу).
Беременность и лактация:
Беременность
Препарат противопоказан при беременности. В доклинических исследованиях ломустин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие. Пациентки, применяющие препа­рат, должны быть осведомлены о потенци­альной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Ломустин медак. Женщинам де­тородного возраста необходимо избегать наступления беременности. В случае наступ­ления беременности на фоне приема препара­та пациентке следует проинформировать об этом своего лечащего врача.
Период грудного вскармливания
Так как ломустин обладает липофильными свойствами, есть основания полагать, что он проникает в грудное молоко. Учитывая риск негативного воздействия на ребенка, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лече­ния для матери и потенциальный риск для ре­бенка и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения ломустином.

T=+(02-25)C

Лечение Ломустином медак должен проводить врач-онколог, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.
Пациентов необходимо обязательно проинформировать о том, что разовую дозу препарата следует принимать внутрь один раз в 6 недель, в течение которых нельзя принимать повторные дозы, а также о недопустимости приема препарата в дозах, превышающих назначенные врачом.
Наиболее распространенный и тяжелый токсический эффект ломустина - отсроченное подавление функции костного мозга, проявляющееся в первую очередь тромбоцитопенией и лейкопенией, которые могут привести к развитию кровотечений и инфекций у ослабленных пациентов. Поэтому до начала приема препарата и в течение всего курса лечения (раз в неделю как минимум в течение 6 недель после приема препарата) необходимо проводить развернутый клинический анализ крови.
При назначении терапии ломустином и определении дозы следует руководствоваться главным образом значениями концентрации гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов в сыворотке крови. Миелосупрессия, вызываемая ломустином, является кумулятивной, поэтому очередную дозу следует подбирать с учетом минимального значения концентрации форменных элементов крови, наблюдавшегося после последнего приема препарата. Применение ломустина потенциально может привести к нарушению функции печени, почек. Необходимо периодически контролиро­вать функцию печени и почек.
Легочная токсичность ломустина носит дозо­зависимый характер. До начала и в процессе лечения необходимо регулярно контролиро­вать функцию легких. Пациенты со снижен­ными менее 70 % исходными значениями форсированной жизненной емкости легких, а также диффузионной способности легких по поглощению оксида углерода (DLco), входят в группу особого риска.
Сообщалось о возможной взаимосвязи разви­тия вторичных злокачественных новообразо­ваний с длительным применением препаратов нитрозомочевины.
Фертильность
Мужчинам и женщинам детородного возрас­та во время лечения и, как минимум, в тече­ние 6 месяцев после его окончания необхо­димо применять надежные методы контра­цепции.
Пациенты мужского пола должны быть про­информированы о риске необратимого наступления бесплодия в результате лечения ломустином.
При обращении с ломустином, как и с любы­ми другими противоопухолевыми препарата­ми, необходимо соблюдать осторожность. Не вскрывать капсулы. Следует избегать контак­та содержимого капсул с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с порошком пре­парата необходимо использовать специально выделенные для этого материалы, пользоваться перчатками, после контакта следует утилизировать использованные материалы и вымыть руки водой с мылом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы ввиду риска развития тошноты и рвоты. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Фармакодинамика
Ломустин - противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК, и повреждением ДНК-матрицы. Препарат может также тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе GI и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Сmax препарата в плазме крови достигаются через 1-4 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В спинномозговой жидкости определяется более 50% от концентрации в плазме крови.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. Т1/2 активных метаболитов колеблется в пределах от 16 до 48 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - через кишечник.

Ломустин следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи. Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей составляет 130 мг/м2 при однократном приеме внутрь каждые 6 недель.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Сообщалось о случаях передозировки ломустином, включая смертельные исходы.
Возможные симптомы при передозировке: миелотоксичность. гематологическая токсичность, боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диарея, анорексия, сонливость, головокружение, нарушение функции печени, кашель, одышка. Антидот не известен. При передозировке следует немедленно провести промывание желудка. Лечение симптоматическое. При наличии клинических показаний следует предпринять меры для восполнения потери форменных элементов крови.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфати­ческой системы
Очень часто: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота неизвестна: сообщалось о развитии острого лейкоза и дисплазии костного мозга у пациентов, в течение длительного времени получавших препараты нитрозомочевины.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, анорексия.
Редко: диарея, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевы­водящих путей
Часто: нарушение функции печени (в боль­шинстве случаев легкой степени выраженно­сти).
Редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средо­стения
Редко: интерстициальная пневмония, ин­фильтративные процессы, фиброз легких.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: нарушение координации, спутанность сознания, сонливость, апатия, расстройство артикуляции речи, заикание (сообщалось о развитии этих симптомов при проведении комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и луче­вой терапии).
Нарушения со стороны ночек и мочевыво­дящих путей
Частота неизвестна: почечная недостаточ­ность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей
Редко: алопеция.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: поражение зрительных нервов (при сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга), необратимая потеря зрения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Частота неизвестна: повышение активно­сти печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ще­лочной фосфатазы), повышение концентра­ции билирубина в сыворотке крови.
Основным нежелательным побочным эффек­том ломустина является отсроченная или пролонгированная миелотоксичность, кото­рая обычно проявляется через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависи­мый характер. Тромбоцитопения наблюдает­ся приблизительно через 4 недели после при­ема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 - 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5-6 недель появляется лейкопения (около 4000 - 5000/мкл), которая со­храняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по срав­нению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжёлой форме.
Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер, причем после прие­ма повторных доз может отмечаться более выраженное подавление функции костного мозга. Приблизительно у 65 % пациентов, получающих препарат в дозе 130 мг/м2, кон­центрация лейкоцитов снижалась до уровней менее 5000/мкл. У 36 % пациентов этот по­казатель составил менее 3000/мкл. Как пра­вило, тромбоцитопения носит более тяжелый характер, чем лейкопения; однако, оба вида токсичности могут оказаться дозолимитирующими.
Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней. Вы­раженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой дозы, рассчитанной на 6 недель, натри приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактиче­ским приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина).
В единичных случаях после продолжитель­ного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины при достижении высокой кумулятивной дозы наблюдались почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек. В связи с этим рекомендуется не пре­вышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина 1000 мг/м2. Однако, необхо­димо учитывать, что поражение почек воз­можно также у пациентов, получавших более низкие кумулятивные дозы препарата.

Каждая капсула содержит
Активное вещество: Ломустин - 40 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, крахмал пшеничный 40 мг, тальк 16 мг, магния стеарат 4 мг.
Оболочка капсулы: желатин 49 мг, титана диоксид (Е171) 0,5 мг, индигокармин (Е132) 0,06 мг.

Миелотоксичность ломустина может усиливаться при его совместном использовании с теофиллином или циметидином, являющимся анатагонистом Н2-рецепторов. Для ломустина характерна перекрестная резистентность с другими производными нитрозомочевины, которая не наблюдается в отношении других алкилирующих средств.
Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты печени, может усиливать метаболизм ломустина и ускорять его выведение из организма, поэтому применение фенобарбитала перед ломустином может снизить противоопухолевую активность последнего.
Применение вакцины против желтой лихорадки повышает риск системных поствакцинальных осложнений, в том числе с летальным исходом. Пациентам, проходящим иммуносупрессивную терапию, противопоказано применение живых вакцин.
Совместное применение противоэпилептических и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, может вызвать осложнения, вызванные фармакокинетическим взаимодействием между препаратами.
Одновременное применение ломустина с другими цитостатическими препаратами и радиотерапией может усиливать миелотоксичность ломустина. Ломустин при совместном применении с амфотерицином В может усиливать токсичность последнего.