Эритропоэтин раствор для в/в и п/к введ. 2000МЕ/мл 1мл 10шт

Фармакотерапевтическая группа антианемические препараты; другие антианемические препараты.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе)-при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии. С осторожностью Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность. Масса тела менее 50 кг - для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Эпоэтин бета не оказывает тератогенного действия на животных. При беременности или в период родов Эритропоэтин следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет. Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Выбор между продолжением грудного вскармливания или продолжением терапии препаратом Эритропоэтин делают с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

T=+(02-08)C

Фармакодинамика Эпоэтин бета-гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Фармакокинетика Всасывание При подкожном введении препарата пациентам с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения максимальной концентрации - 12-28 ч. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении - 23-42 % по сравнению с внутривенным введением. Распределение Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его. Выведение У пациентов с уремией и у здоровых добровольцев период полувыведения при внутривенном введении составляет 4-12 ч. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем при внутривенном введении, и составляет в среднем 13-28 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Режим дозирования Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек Подкожно или внутривенно (в течение 2 минут). Пациентам, находящимся на гемодиализе, – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат подкожно, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения - показатель гемоглобина (Hb) 100-120 г/л. Hb не должен превышать 120 г/л. При повышении Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить. У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата. Лечение препаратом Эритропоэтин проводится в 2 этапа. Стадия коррекции Подкожно: начальная доза - 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb (менее 2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения. Внутривенно: начальная доза - 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю. Поддерживающая терапия Для поддержания целевого показателя Hb (100-120 г/л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза по сравнению с предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение препаратом Эритропоэтин, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время. Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с солидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию Препарат вводят подкожно, в начальной дозе 30000 ME в неделю (450 МЕ/кг в неделю), однократно, или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введений. Терапия препаратом Эритропоэтин показана при Hb ≤ 110 г/л (6,83 ммоль/л). Показатель Hb не должен превышать 130 г/л (8,07 ммоль/л). При повышении Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели терапию следует продолжать в той же дозе. При повышении Hb менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 4 недели дозу следует удвоить. При отсутствии повышения Hb на 10 г/л (0,62 ммоль/л) через 8 недель лечение следует прервать, т. к. ответ на терапию препаратом Эритропоэтин маловероятен. Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии. Максимальная доза не должна превышать 60000 ME в неделю. При достижении целевого показателя Hb для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25-50 %. Для предотвращения повышения Hb более 130 г/л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы. При возрастании Hb более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) в месяц следует снизить дозу препарата Эритропоэтин на 25-50 %. Подготовка пациентов к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии Внутривенно (в течение 2 минут) или подкожно, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у пациента (≥ 33 %) позволяет осуществить забор крови, Эритропоэтин следует ввести в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48 %. Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у пациента и от его эритроцитарного резерва: 1. Объем крови, который будет взят у пациента, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. 2. Объем крови, который будет взят у пациента, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов). 3. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле: Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит -33) : 100 Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл] Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела 45 кг). Показание к применению препарата Эритропоэтин и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг в неделю при подкожном введении. Профилактика анемии у недоношенных новорожденных Подкожно, 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3-го дня жизни, в течение 6 недель. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста В клинических исследованиях необходимость в изменении дозы не определена. Пациенты с нарушением функции печени Отдельные клинические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Информация по дозированию у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Дети У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы препарата Эритропоэтин требуются. Но, поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования (см. «Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек» и «Профилактика анемии у недоношенных новорожденных»). При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Эритропоэтин не следует назначать детям до 2 лет. Способ применения Подкожно, внутривенно, через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Резюме профиля безопасности На основании результатов клинических исследований ожидается, что у 8 % пациентов будут отмечаться нежелательные реакции при применении препарата Эритропоэтин. Резюме нежелательных реакций Частота развития нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко <1/10000 случаев). Они отражают разницу между группой пациентов, получавшей эпоэтин бета, и контрольной группой. Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек Наиболее частыми нежелательными реакциями (часто 1–10 %), в особенности на раннем этапе лечения эпоэтином бета, были гипертензивные явления, включая артериальную гипертензию, гипертонический криз с или без симптомов подобных энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, сенсорно-двигательные нарушения – такие как нарушения речи или походки – вплоть до тонико-клонических судорог). Подобные повышения артериального давления могут возникать у пациентов с нормальным артериальным давлением или проявляться в виде усиления уже имеющейся артериальной гипертензии (см. раздел «Особые указания»). Могут возникать тромбозы шунтов, особенно у пациентов с тенденцией к артериальной гипотензии или с осложнениями в связи с артериовенозной фистулой (например, стенозы, аневризмы) (см. раздел «Особые указания»). В большинстве случаев отмечалось снижение показателя сывороточного ферритина с одновременным повышением показателя Hb. Кроме того, в отдельных случаях наблюдалось временное увеличение уровня сывороточного калия и фосфатов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоз шунтов; очень редко -тромбоцитоз. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - гипертонический криз. Лечение симптоматической анемии у онкологических пациентов, получающих химиотерапию. Гипертензивные явления - частые (1-10 %) нежелательные реакции, особенно на раннем этапе лечения эпоэтином бета. У некоторых пациентов наблюдалось снижение показателя сывороточного железа. В клинических исследованиях регистрировали более высокую частоту тромбоэмболических явлений у онкологических пациентов, получавших эпоэтин бета (7 %), п сравнению с пациентами, которые его не получали (4 %) (в обеих группах явление относится к категории частоты - «часто»); данное различие не было связано с каким-либо увеличением смертности от тромбоэмболического явления по сравнению с пациентами, которые не получали эпоэтин бета. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто -тромбоэмболическое явление. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия. Увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии Отмечалось небольшое увеличение частоты тромбоэмболических явлений. Однако причинно-следственная связь с лечением эпоэтином бета не может быть установлена. Возможно возникновение временного дефицита железа (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы: часто -головная боль. Недоношенные новорожденные Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – снижение показателя сывороточного ферритина. Все показания Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко -анафилактоидные реакции. Однако в контролируемых клинических исследованиях увеличения частоты реакций гиперчувствительности не отмечено. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей-редко - сыпь, зуд, крапивница. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко- реакции в месте введения; очень редко -гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) такие как лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях, недомогание и/или боли в костях. Данные реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или дней. Пострегистрационное применение Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения, представлены согласно классам систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Частота развития нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - парциальная красноклеточная аплазия (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз. Отклонения лабораторных показателей при пострегистрационном применении соответствуют данным, полученным в ходе клинических исследований (см. раздел «Особые указания»).