Фондапаринукс натрия-ТЛ раствор для в/в и п/к введ. шприц 2,5мг/0,5мл 0,5мл 10шт

Антитромботическое средство

- Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям нижних конечностей, таким как при:

• переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде;
• операции по замещению коленного сустава;
• операции по замещению тазобедренного сустава.

- Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений.
- Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания.
- Лечение тромбоза глубоких вен.
- Лечение тромбоэмболии легочной артерии, за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии.
- Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

- Повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту препарата.
- Активное клинически значимое кровотечение.
- Острый бактериальный эндокардит.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

T=+(02-25)C

Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ предназначен только для подкожного и внутривенного применения. Не применять внутримышечно!
Кровотечение
Фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений по причине наследственных или приобретенных нарушений свертываемости крови (например, число тромбоцитов <50 000/мм3), заболеваний желудочно-кишечного тракта с изъязвлениями в активной фазе, недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния или оперативного вмешательства на головном, спинном мозге или органе зрения, а также в особых группах пациентов, как описано ниже.
Не следует применять одновременно с фондапаринуксом натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений препараты, под действием которых повышается риск кровотечения. К таким препаратам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярный гепарин. При необходимости можно проводить сопутствующую терапию антагонистом витамина К.
Другие антиагрегантные лекарственные препараты (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. В случае крайней необходимости в сопутствующем применении таких препаратов требуется тщательное наблюдение за пациентом.
Тромбоз поверхностных вен
Следует исключить сопутствующий тромбоз глубоких вен или тромбоз поверхностных вен, при котором пораженный участок локализован на протяжении не более 3 см от сафенофеморального соустья, так как применение фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг не изучалось при наличии вышеуказанных диагнозов.
Эффективность и безопасность фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг не изучались у следующих групп пациентов: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или осложнений в интравенозном русле, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в предыдущие 3 месяца, пациенты с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе в предыдущие 6 месяцев или пациенты, имеющие активное злокачественное новообразование.
Спинномозговая/эпидуральная анестезия
При применении препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции при проведении «больших» ортопедических операций нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Пожилые пациенты
Пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса натрия может быть снижено и, таким образом, экспозиция увеличена. Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ у пациентов пожилого возраста следует применять с осторожностью.
Низкая масса тела
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела. Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Нарушение функции почек
Фондапаринукс в основном выводится почками.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
У пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин повышается риск кровотечений и венозных тромбоэмболических осложнений, поэтому фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью. Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Фондапаринукс натрия не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне 20-50 мл/мин доза должна быть снижена до 1,5 мг один раз в сутки. Эффективность и безопасность дозы 1,5 мг не изучались.
Тяжелые нарушения функции печени
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Коррекции дозы при применении у данной группы пациентов не требуется, однако в связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у пациентов с тяжелыми формами поражения печени повышается риск развития кровотечения, поэтому применять препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ у таких пациентов следует с осторожностью.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у данной группы пациентов. Поэтому его применение у данной группы пациентов не рекомендуется.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. До настоящего времени не проводилось специальных клинических исследований по изучению эффективности и безопасности фондапаринукса натрия у пациентов с гепарин- индуцированной тромбоцитопенией II типа. Были получены редкие сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс натрия.
Фондапаринукс натрия не связывается с тромбоцитарным фактором 4 и не имеет перекрестных сывороточных реакций у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Достоверной связи между применением препарата и развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении не установлено.

Механизм действия
Фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора X (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (AT III). Избирательно связываясь с AT III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность AT III нейтрализовать фактор Ха. Нейтрализация фактора Ха прерывает коагуляционный каскад и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор На) и не обладает действием на тромбоциты.
Анти-Ха-активность
Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяются его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Ха-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Ха-активности может быть использован только фондапаринукс натрия, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса натрия в мг калибровочного фондапаринукса на литр.
Фармакодинамика
В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при применении фондапаринукса натрия в дозировке 2,5 мг.
Фондапаринукс натрия не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин- индуцированной тромбоцитопенией II типа.

Местами подкожного введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковые поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. Игла должна вводиться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ предназначен для применения только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.
Взрослые
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия
Рекомендованная доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки после операции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 часов после завершения операции при условии состоятельного гемостаза.
Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней после операции. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ до 24 дней.
Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений
Рекомендованная доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Рекомендованная доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ в виде подкожной инъекции 1 раз в сутки составляет:
- 5 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг;
- 7,5 мг для пациентов с массой тела 50-100 кг;
- 10 мг для пациентов с массой тела более 100 кг.
Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше, чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, т.е. при достижении значений МНО от 2 до 3.
Добавлять к терапии антагонисты витамина К необходимо как можно раньше, как правило, не позднее 72 часов. Обычно продолжительность курса фондапаринукса натрия составляет от 5 до 9 дней.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Рекомендуемая доза препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ составляет 2,5 мг подкожно 1 раз в сутки. Показанием к применению препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ в дозе 2,5 мг является острый, симптоматический, изолированный, спонтанный тромбоз поверхностных вен нижних конечностей, при котором протяженность пораженного участка составляет не менее 5 см, и соответствующее поражение было документировано на основании результатов ультразвукового исследования или других объективных методов.
Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и после исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен или тромбоза поверхностных вен протяженностью не более 3 см от сафенофеморального соустья.
У пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений продолжительность лечения должна составлять не менее 30 и не более 45 дней. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.
Пациенты, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах
Пациенты с тромбозом поверхностных вен, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах, по возможности не должны получать фондапаринукс натрия в течение не менее 24 часов перед хирургической операцией. Применение фондапаринукса натрия можно возобновить не менее чем через 6 часов после восстановления гемостаза.
Особые группы пациентов
Дети
Применение препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не рекомендовано у детей в возрасте младше 17 лет ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, так как с возрастом возможно снижение функции почек.
У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ.
Пациенты с низкой массой тела
Профилактика венозной тромбоэмболии
У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса снижается при уменьшении массы тела. Препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг не изучались, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Паииенты с нарушением функции почек
Профилактика венозной тромбоэмболии
Не следует назначать препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг один раз в сутки. При легком нарушении функции почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Не следует назначать препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг один раз в сутки. При легком нарушении функции почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения данного препарата в дозе 1,5 мг не изучались.
Пациенты с нарушением функции печени
Профилактика венозной тромбоэмболии
Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не требуется.
Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ следует назначать с осторожностью, так как применение данного препарата в этой группе пациентов не изучалось.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучались, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
1. Предохранитель иглы.
2. Поршень.
3. Держатель.

Техника подкожного введения
1. Следует принять положение сидя или лежа. Выберите место в нижней части живота, как минимум на 5 см ниже пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую сторону передней брюшной стенки поочередно (это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции). Допускается введение в бедро.

2. Снимите защитный колпачок со шприца. Не прикасайтесь к игле после снятия колпачка и не допускайте контакта открытой иглы с любыми поверхностями. Допускается появление пузырьков воздуха, не следует удалять их из шприца перед инъекцией.

3. Держите шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно поверхности тела, а не под углом, на всю длину, в собранную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Затем аккуратно удалите иглу. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.


4. После выполнения инъекции шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы
Дозы препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения.
Лечение
Передозировка, осложненная кровотечением, должна вести к отмене препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ и к поиску первичной причины. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Данные нежелательные реакции следует рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний.
Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), выявленные при применении фондапаринукса натрия

Частота	Нежелательная лекарственная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко	Инфицирование послеоперационной раны
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто	Анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных и/или внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний и/или кровотечений), пурпура
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалия тромбоцитов, нарушения свертываемости
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко	Аллергические реакции (включая очень редкие сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной и/или анафилактической реакции)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко	Г ипокалиемия
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто	Головная боль
Редко	Тревога, спутанность сознания, головокружение, пространственная дезориентация, сонливость
Нарушения со стороны сосудов
Редко	Артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко	Одышка, кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто	Тошнота, рвота
Редко	Боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто	Аномальные результаты печеночных проб, повышение активности «печеночных» ферментов
Редко	Повышение концентрации билирубина в крови
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто	Кожная сыпь, кожный зуд, выделения из раны
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто	Отек
Нечасто	Лихорадка, периферический отек
Редко	Реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, боль в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица («приливы»), синкопальное состояние, отек гениталий

На один шприц:
Действующее вещество: фондапаринукс натрия - 2,5 мг;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4,2 мг, натрия гидроксида 0,005 М раствор - q.s. до pH 7,0±1,0, хлористоводородной кислоты 0,01 М раствор - q.s. до pH 7,0±1,0, вода для инъекций - до 0,5 мл.

Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты группы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ in vivo с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP.
Поскольку связывание фондапаринукса натрия с белками плазмы, за исключением AT III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами на уровне конкурентного связывания с белками плазмы крови.
В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия.
Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ-ТЛ не следует смешивать с другими лекарственными средствами.