Цефтазидим-Акос порошок для приг. раствора для в/в и в/м введ. фл. 1000мг

Белый или белый с желтоватым или желтовато-коричневатым оттенком порошок

Препарат Цефтазидим-АКОС показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая:

• тяжелые инфекции, такие как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом;
• бактериальный менингит;
• фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции;
• нозокомиальная пневмония;
• бронхолегочная бактериальная инфекция при муковисцидозе;
• инфекции ЛОР-органов: хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• инфекции костей и суставов;
• перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Цефтазидим-АКОС может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность.
Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других бета-лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.
Чувствительность бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

• Повышенная чувствительность к цефтазидима пентагидрату или любому другому компоненту препарата;
• повышенная чувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе;
• выраженные тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

С осторожностью
Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе, в период новорожденности, при комбинировании с петлевыми диуретиками и аминогликозидами.

T=+(02-25)C

Перед началом лечения препаратом Цефтазидим-АКОС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие препараты.
Особое внимание следует оказать пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий.
Одновременное применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием (например, фуросемид), может оказать негативное влияние на функцию почек.
Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью в случаях, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.
Как и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализа, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.
Содержание натрия во флаконе для дозировки 0,5 г: 21,7 мг или 0,9 ммоль Содержание натрия во флаконе для дозировки 1 г: 43,4 мг или 1,9 ммоль
Содержание натрия во флаконе для дозировки 2 г: 86,8 мг или 3,8 ммоль
Содержание натрия в препарате должно учитываться у пациентов, нуждающихся в ограничении натрия.

Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтазидим цефалоспориновым антибиотиком III поколения.Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.
Фармакодинамические эффекты
Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные почувствительности и распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), особенно при терапии тяжелых инфекций.
Ниже приведена активность цефтазидима in vitro. Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму Грамположительные аэробы
Beta-hemolytic streptococci1
Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1
Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину)
Грамотрицательные аэробы
Haemophilus influenzae, включая устойчивые к ампициллину штаммы1
Haemophilus parainfluenzae Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis1 Pasteurella multocida Proteus spp.1
Providencia spp. Salmonella spp. Shigella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Citrobacter spp.1 Enterobacter spp.1 Escherichia coli1
Klebsiella spp., включая К. pneumoniae1 Pseudomonas spp., включая Р. aeruginosa1 Serratia spp.1
Morganella morganii Yersinia enterocolitica
Грамположительные аэробы
Streptococcus pneumoniae1
Viridans group streptococci Грамположительные анаэробы Clostridium spp., не включая C. difficile Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp. Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму Грамположительные аэробы
Enterococcus spp., включая E. faecalis и Е. faecium Listeria spp.
Грамотрицательные аэробы
Campylobacter spp. Грамположительные анаэробы Clostridium difficile
Грамотрицательные анаэробы Bacteroides spp., включая B. fragilis Прочие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
1 - для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 0,5 г и 1 г в плазме крови быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л соответственно). Через 5 минут после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 0,5 г, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.
Распределение
В плазме крови сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8 - 12 часов после внутривенного или внутримышечного введения. Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %.
Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4 - 20 мг/л и выше.
Метаболизм
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Выведение
Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 часов. У новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в 3 - 4 раза выше, чем у взрослых.
Цефтазидим выделяется в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80 - 90 % от введенной дозы выделяется почками в течение 24 часов. Менее 1 % выводится с желчью, в результате чего через кишечник выделяется ограниченный объем препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшить.

Препарат Цефтазидим-АКОС применяют только парентерально: в/в (струйно или капельно) или в/м. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции, вида и чувствительности возбудителя, возраста и функции почек.
Препарат вводят в/в (струйно или капельно) или глубоко в/м в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или в область латеральной части бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.
Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 г в/м или в/в каждые 8-12 ч.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м или в/в по 250 мг каждые 12 ч.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей- в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8-12 ч.
При неосложненной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.
При муковисцидозе, инфекциях дыхательных путей, вызванных Pseudomonas spp.- в/в в дозе 100-150 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких пациентов не вызывало осложнений).
При инфекциях костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.
При тяжелых инфекциях, включая внутрибольничные - в/в по 2 г каждые 8 ч.
При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.
Пациентам пожилого возраста максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, т.к. цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.

Клиренс креатинина	Доза
>50 мл/мин (>0.83 мл/сек)	Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет
35-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек)	по 1 г каждые 12 ч
16-30 мл/мин (0.27-0.5 мл/сек)	по 1 г каждые 24 ч
6-15 мл/мин (0.1-0.25 мл/сек)	по 500 мг каждые 24 ч
<5 мл/мин (<0.08 мл/сек)	по 500 мг каждые 48 ч
Пациенты, находящиеся на гемодиализе	по 1 г после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе	по 500 мг каждые 24 ч

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить поддерживающую дозу на 50% или увеличить частоту введения препарата. В этом случае следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, сывороточная концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л.
Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.
T1/2 препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе цефтазидим можно включать в диализный раствор в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализного раствора.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (в 1 или несколько введений).
У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Детям в возрасте до 2 месяцев назначают 25-60 мг/кг/сут (в 2 введения).
Детям от 2 месяцев до 12 лет назначают 30-100 мг/кг/сут (в 2-3 введения).
Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут (в 3 введения).
Максимальная суточная доза цефтазидима для детей составляет 6 г.
Продолжительность лечения
Длительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.
Правила приготовления растворов
При растворении порошка выделяется углекислый газ (диоксид углерода). После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки углекислого газа (диоксида углерода).
Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.
Первичное разведение

Доза	Объем растворителя для в/м введения	Объем растворителя для в/в введения
500 мг	1.5 мл воды для инъекций или 0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида	5 мл воды для инъекций
1 г или 2 г	3 мл воды для инъекций или 0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида	10 мл воды для инъекций

Вторичное разведение
Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим-АКОС дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0.9% раствором натрия хлорида. Для вторичного разведения следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы
Передозировка может привести к неврологическим осложнениям с развитием энцефалопатии, судорог и комы
Лечение
Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическая терапия.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия, тромбоцитоз.
Нечасто: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.
Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).
Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головная боль и головокружение. Очень редко: парестезия.
Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея.
Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе и колит. Очень редко: неприятный вкус во рту.
Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: транзиторное повышение одного или более «печеночных» ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ).
Очень редко: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: пятнисто-папулезная сыпь или крапивница. Нечасто: зуд.
Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие реакции и реакции в месте введения
Часто: боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции. Нечасто: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: положительная прямая реакция Кумбса.
Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.
Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, при этом могут наблюдаться соответствующие изменения лабораторных показателей крови.

Состав
на 1 флакон:
Стерильная субстанция-смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната Содержит:

Действующее вещество:
Цефтазидима пентагидрат (в пересчете на цефтазидим)	0,582 г 0,5 г	1,165 г 1 г	2,330 г 2 г
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат	0,05 г	0,1 г	0,2 г

Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек (см. раздел «Особые указания»). Цефтазидим, как и другие антибиотики, может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных гормональных контрацептивов.
Препарат Цефтазидим-АКОС совместим с большинством растворов для внутривенного введения.
Однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Фармацевтически не совместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Хлорамфеникол действует in vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.