Арланса, таблетки п/о плен. 100мг 56шт

Ховион ФармаСциенс, С.А., Португалия, противовирусное средство, лечение хронического вирусного гепатита С.

Лечение хронического вирусного гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1, у пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени, в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, ранее не получавших противовирусную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или у которых предшествующее двухкомпонентное лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином было неэффективным. Препарат Арланса® нельзя применять в качестве монотерапии.

- соответствующие противопоказания к применению ритонавира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, так как нарлапревир следует применять только в комбинации с этими препаратами; - повышенная чувствительность к нарлапревиру или к любому другому компоненту препарата; - беременность или период кормления грудью; - тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов <500 кл/мкл); - печеночная недостаточность; - предшествующее лечение хронического гепатита С ингибиторами протеазы вируса гепатита С (в связи с отсутствием данных по применению препарата Арланса® в составе противовирусной терапии у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы вируса гепатита С, а также повторных курсов терапии с применением препарата Арланса®); - детский возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности отсутствуют); - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: - совместный прием с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, требует тщательного контроля параметров ЭКГ. Назначение многократных терапевтических доз препарата Арланса® (300 мг в сутки) в комбинации с ритонавиром (100 мг в сутки) не приводит к значимому удлинению скорректированного интервала QT. При назначении же препарата Арланса® в дозе 1500 мг, многократно превышающей терапевтическую, в комбинации с ритонавиром 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней наблюдалось удлинение интервала QT. - нейтропения, анемия. Женщинам, получающим лечение препаратом Арланса® с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, а также женщинам-партнерам мужчин, получающих комбинацию этих препаратов, следует соблюдать особую осторожность для предотвращения беременности. Во время лечения этой комбинацией препаратов женщинам и мужчинам детородного возраста рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции (презерватив и/или диафрагма/шеечный колпачок). Поскольку Арланса® применяется только в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать предостережения к применению всех этих препаратов.

T=+25C

Не допускается применение лекарственного препарата Арланса® в качестве монотерапии. Арланса® следует назначать только в сочетании с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Поэтому перед началом терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению ритонавира, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Особые указания, описанные для пэгинтерферона альфа и рибавирина также должны применяться к комбинированной терапии с препаратом Арланса®. Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего и биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки. Снижение гемоглобина ниже нормы отмечалось на 8-12 неделе лечения у большей доли пациентов, получавших препарат Арланса® и ритонавир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, в сравнении с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В начале терапии препаратом Арланса® и ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином чаще отмечалось снижение абсолютного числа лейкоцитов ниже нормы, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Однако после 4-ой недели группы лечения по этому показателю не различались. В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата. Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами. В настоящее время не были выявлены какие-либо эффекты нарлапревира, влияющие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Специальных исследований влияния нарлапревира на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Из-за возможности появления утомляемости или сонливости на фоне комбинированной терапии препаратом Арланса®, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином не рекомендуется управлять автомобилем и/или сложной техникой.

Противовирусное средство. Нарлапревир является мощным пероральным ингибитором NS3 сериновой протеазы вируса гепатита С. Нарлапревир оказывает ингибирующее воздействие путем ковалентного, но обратимого связывания с сериновым активным центром протеазы вируса гепатита С посредством кетоамидной функциональной группы. Таким образом, Нарлапревир ингибирует полипротеиновый процессинг вируса и предотвращает его репликацию в инфицированных клетках хозяина.

Лечение должно проводиться под тщательным мониторингом врача, обладающего достаточным опытом терапии хронического гепатита С. Препарат Арланса® нельзя применять в качестве монотерапии. Препарат Арланса® следует применять в составе комбинированной терапии с другими противовирусными препаратами (ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином). Арланса® с ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином должны применяться по следующей схеме: 1-12 неделя – Арланса® 200 мг + ритонавир 100 мг один раз в день + пэгинтерферон альфа + рибавирин; 13-24 неделя - пэгинтерферон альфа + рибавирин. Общая продолжительность лечения составляет 24 недели. Арланса® с ритонавиром следует принимать во время еды в одно и то же время. Выбор лекарственной формы и режима применения пэгинтерферона альфа и рибавирина должен осуществляться лечащим врачом. Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего, биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки. Отмена терапии. Комбинированное лечение рекомендуется полностью прекратить в следующих случаях: - При развитии вирусологического прорыва (увеличение уровня РНК вируса гепатита С на ≥1 log10 выше низшего уровня или определяемый уровень РНК вируса гепатита С во время лечения после первоначального падения ниже предела обнаружения). - При сывороточном уровне РНК вируса гепатита С ≥100 МЕ/мл на 12-й неделе лечения, свидетельствующем о недостаточной эффективности лечения и малой вероятности достижения стойкого вирусологического ответа. - При наступлении беременности пациентки, получающей лечение препаратом Арланса®, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. - При развитии декомпенсированного заболевания печени (цирроза печени класса B или C по классификации Чайлд-Пью). Коррекция дозы или приостановление терапии. Снижение дозы препарата Арланса® и/или ритонавира во время терапии не допускается. В случае отмены терапии препаратом Арланса® по причине развития нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается. В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Комбинация препарата Арланса® с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания. Арланса® в исследованиях in vivo не продемонстрировал эмбрио- и фетотоксичности, однако отмечались признаки токсичности для организма матери. Кроме того, рибавирин, входящий в состав комбинированной противовирусной терапии с применением препарата Арланса®, обладает эмбрио- и фетотоксичностью и может вызывать врожденные дефекты и смерть плода, а пэгинтерферон альфа вызывает преждевременное прерывание беременности. Женщинам, получающим лечение препаратом Арланса®, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, а также женщинам-партнерам мужчин, получающих комбинацию этих препаратов, следует соблюдать особую осторожность для предотвращения беременности. Во время терапии женщины и мужчины детородного возраста должны использовать барьерный метод контрацепции (презерватив и/или диафрагма/шеечный колпачок).

Лекарственный препарат отпускается без рецепта.

Максимальная концентрация нарлапревира в плазме была определена при применении нарлапревира в дозе 1500 мг однократно в сутки в сочетании с ритонавиром в дозе 100 мг однократно в сутки на протяжении 5 дней. При этом явления токсичности препарата не наблюдались. Данные по передозировке препаратом Арланса® отсутствуют. Следует осуществлять общие профилактические мероприятия и тщательный мониторинг жизненных функций организма. Если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту, возможно применение активированного угля внутрь.

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе лечения препаратом Арланса® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Для градации частоты побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ: очень часто (>1 случая на 10 назначений), часто (>1 случая на 100 назначений) и нечасто (<1 случая на 100 назначений). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: фарингит, герпес-вирусная инфекция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто: гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение аппетита, гиперурикемия. нечасто: гипертриглицеридемия. Нарушения со стороны психики: нечасто: расстройство сна, бессонница, снижение интереса. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, дисгевзия. нечасто: сонливость, головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: глазная боль. Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто: артериальная гипертензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель. нечасто: тахипноэ. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, диарея, нечасто: боль в верхней части живота, сухость во рту, необычный кал, рвота, дискомфорт в животе, хейлит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость дёсен, анальный зуд, анальная трещина, прокталгия. Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожный зуд, алопеция, крапивница, сыпь (папулёзная, макулярная). нечасто: ксеродерма, сухость кожных покровов, дерматит, экзема, гипергидроз, сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: миалгия, артралгия. нечасто: боль в спине, боль в конечности. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: гемаглобинурия, протеинурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: бартолинит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: астения. часто: гриппоподобное состояние, озноб, пирексия, утомляемость, боль. нечасто: гипертермия. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: снижение уровня гемоглобина. часто: снижение массы тела, повышение температуры тела, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение количества тромбоцитов. нечасто: снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение кровяного давления, повышение уровня триглицеридов в крови.

1 таблетка содержит действующее вещество: нарлапревир – 100 мг; вспомогательные вещества: коповидон (Plasdone S-630) – 100,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 52,0 мг, натрия лаурилсульфат – 15,0 мг, кроскармеллоза натрия – 30,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,5 мг, магния стеарат – 1,5 мг. Пленочная оболочка: опадрай II желтый (32K92800) – 12,0 мг (лактозы моногидрат – 40 %, гипромеллоза, Е464 – 28 %, титана диоксид, Е171 – 23,1 %, триацетин – 8 %, краситель железа оксид желтый, Е172 – 0,88 %, краситель железа оксид красный, Е172 – 0,02 %).

Нарлапревир является субстратом и слабым ингибитором изофермента CYP3A4, кроме того, ритонавир, обязательный компонент терапии с применением нарлапревира, является мощным ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому при применении с лекарственными препаратами, являющимися субстратами, ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4, возможно изменение концентрации как нарлапревира и ритонавира, так и сопутствующих препаратов. Было показано, что прием препарата Арланса® в терапевтических дозах в комбинации с ритонавиром не приводит к удлинению скорректированного интервала QT (QTcF). Однако в дозах, многократно превышающих терапевтическую, Арланса® в комбинации с ритонавиром может удлинять интервал QTcF. Поэтому препарат Арланса® следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. Поскольку Арланса® применяется в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, следует учитывать возможные межлекарственные взаимодействия сопутствующей терапии с каждым из компонентов терапии с применением препарата Арланса®.