Топирамат

Топирамат, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Противоэпилептическое средство. Оказывает действие, способствующее снижению частоты эпилептических припадков, судорог и приступов мигрени. Клинически протестирован, обладает высокой эффективностью как в монотерапии, так и при комплексном применении.

Производитель

Производством медикамента занимаются две фармацевтические компании:

1. Алси Фарма, АО. Юридический адрес: 117335, г. Москва, пр-т Нахимовский, д. 58.
2. Канонфарма Продакшн, ЗАО. Юридический адрес: 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Страна происхождения

Россия.

Группа препаратов

Медикаментозное средство относится к клинико-фармакологической группе противосудорожных препаратов.

Действующее вещество

Действующим веществом является топирамат, латинское название topiramate.

Формы выпуска

Выпускается в виде круглых таблеток белого цвета в растворимой пленочной оболочке со слабым специфическим запахом.

Упаковка

Топирамат

Таблетки размещаются в контурных упаковках из ПВХ по 10 шт. в каждой, которые помещаются в пачки из картона в комплекте с инструкцией, пачка может содержать 10, 20, 30, 40 или 50 таблеток. Имеется фасовка для стационаров по 100 шт. в полимерных банках.

Топирамат-алси

Таблетки раскладываются в ячейковые упаковки по 7, 10, 15 или 30 шт. в каждой, контурные упаковки помещаются в пачки из картона в комплекте с инструкцией, пачка может содержать 7, 10, 14, 28, 30, 56 или 60 таблеток.

Состав

Топирамат

На 1 таблетку приходится активное вещество: топирамат — 25/100 мг.

Топирамат-алси

Состав определяется дозировкой препарата.

На 1 таблетку дозировкой 25/100 мг приходятся активные вещества: топирамат — 25/100 мг; вспомогательные компоненты: прежелатинизированный крахмал — 23/92 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 31,4/125,6 мг, диоксид кремния коллоидный — 200/800 мкг, стеарат магния — 0,4/1,6 мг. В составе оболочки содержится: макрогол — 0,65/2,58 мг, диоксид титана — 0,23/0,93 мг, тальк — 0,47/1,89 мг, опадрай II — 3,2/12,8 мг, алюминиевый лак красителя — 0,57/2,36 мг.

Дозировка

Для оптимального уровня контроля приступов рекомендуется на начальном этапе назначать низкие дозы с последующим увеличением до эффективной. В случае монотерапии следует учитывать возможное учащение припадков на фоне отмены других противоэпилептических препаратов. В отсутствие острой необходимости отмены рекомендуется снижать дозу применяемых ПЭП постепенно. Отмена индукторов микросомальных ферментов печени возможно увеличение количества топирамата в плазме крови. Все суточные дозы, за исключением начальных, разбиваются на два приема.

Монотерапия

Взрослым в качестве начальной дозировки назначается 25 мг 1 раз в сутки в вечернее время на протяжении 1 недели. В последующие этапы терапии, суточная доза должна увеличиваться на 25-50 мг каждые 1-2 недели. Если пациент тяжело переносит повышение дозы, то период между увеличением должен быть увеличен. Начальная целевая суточная доза составляет 100-200 мг, максимальная доза — 500 мг в сутки. Доза определяется восприимчивостью пациента к препарату Топирамат.

Детям в возрасте от 6 лет в первую неделю назначается суточная доза из расчета 0,5-1 мг на кг массы тела. Далее суточная доза увеличивается на 0,5-1 мг каждые 1-2 недели. Если пациент тяжело переносит повышение дозы, то период между увеличением должен быть увеличен. Целевая суточная доза составляет не более 100 мг.

В составе комплексной терапии

Взрослым на фоне применения других противосудорожных средств назначается начальная доза в размере 25-50 мг 1 раз в сутки на протяжении 1 недели. Далее каждые 1-2 недели суточная доза должна увеличиваться на 25-50 мг до момента достижения эффективной. Минимальная эффективная суточная доза составляет 200 мг, диапазон эффективных доз составляет от 200 до 400 мг в сутки.

Детям от 3 лет в составе комплексной терапии назначается суточная доза из расчета 5-9 мг на кг массы тела. Начальная суточная доза, которую следует принимать в первую неделю, составляет 1-3 мг на кг массы тела. Далее суточная доза увеличивается каждые 1-2 неделю на 1-3 мг на кг массы тела.

Для исключения систематических приступов мигрени назначается 100 мг в сутки на 2 приема. Начальная суточная доза не более 25 мг в первую неделю. Далее каждые 1-2 недели необходимо прибавлять по 25 мг к суточной дозе до достижения необходимого терапевтического эффекта.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени рекомендуется начальную дозу снижать в 2 раза от обычной, а её увеличение должно проходить с большим интервалом.

Пациентам, которым требуется проведение гемодиализа, в дни процедуры назначается на 50% больше Топирамата.

Пациентам с печеночной недостаточностью необходимо наблюдаться у врача во время лечения.

Пациентам в пожилом возрасте дополнительная коррекция не требуется.

Отмена лекарства Топирамат, как и других противоэпилептических средств, требует постепенного снижения дозы. При лечении эпилепсии снижение производится по схеме 50-100 мг в неделю, при профилактике мигрени — по 25-50 мг в неделю.

Показания к применению

Назначается:

• в качестве монотерапии при парциальных или первично генерализованных тонико-клонических судорогах у взрослых и детей старше 6 лет;
• в качестве дополнения к комплексной терапии при парциальных с/без вторичной генерализацией или генерализованных тонико-клонических судорогах у взрослых и детей старше 3 лет;
• с целью профилактики мигрени у взрослых, исключая все возможные другие варианты заболеваний.

Передозировка

При приеме дозы, превышающей рекомендованную, возможно развитие следующих симптомов:

• нарушение речи;
• слабость зрения;
• судороги;
• сонливость;
• нарушение мыслительной способности;
• дипломия;
• нарушение координации;
• летаргия;
• головокружение;
• ступор;
• боли в животе;
• артериальная гипотензия;
• депрессия;
• возбуждение;
• метаболический ацидоз.

В качестве монотерапии не отмечаются случаи тяжелых симптомов передозировки. Однако в комплексной терапии есть случае летального исхода и комы.

В качестве лечения проводится симптоматическая терапия. Антидота не существует. После приема большой дозы необходимо вызвать рвоту искусственным путем и промыть желудок, после чего принять активированный уголь. Гемодиализ эффективен.

Противопоказания

Использование лекарственного средства Топирамат противопоказано, если у пациента:

• повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав;
• возраст младше 6 лет для монотерапии и младше 3 лет для комплексной;
• возраст младше 18 лет при профилактике мигрени;
• беременность или детородный возраст у женщин, не пользующихся эффективной контрацепцией.

Повышенная осторожность требуется пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, с гиперкальциурией или нефроуролитиазом.

Побочные действия

В некоторых случаях возможно развитие нежелательных реакций:

• утомляемость;
• снижение массы тела;
• раздражительность;
• астения;
• беспокойство;
• повышение температуры тела;
• отек лица;
• метаболический ацидоз;
• полидипсия;
• холодные конечности;
• гриппоподобный синдром;
• генерализованный отек;
• атаксия;
• снижение внимания;
• головокружение;
• парестезия;
• сонливость;
• слабость мышления;
• нистагм;
• тремор;
• амнезия;
• нарушение речи;
• снижение аппетита;
• тошнота;
• запор;
• диарея;
• диспепсия;
• гастрит;
• сухость во рту;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• метеоризм;
• неприятный запах изо рта;
• слюнотечение;
• жажда;
• артралгия;
• спазм мышц;
• судороги мышц;
• миалгия;
• окаменение мышц;
• дискомфорт в конечностях;
• припухлость суставов;
• брадикардия;
• учащение сердцебиения;
• ортостатическая гипотензия;
• нарушение зрения;
• слезотечение;
• слепота в ночной период;
• мидриаз;
• конъюнктивит;
• миопатия;
• закрытоугольная глаукома;
• звон в ушах;
• вертиго;
• глухота;
• затруднение дыхания;
• кровотечение из носа;
• заложенность носа;
• ринорея;
• зуд;
• алопеция;
• крапивница;
• дерматит;
• камни в почках.

Способ применения

Принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Целостность таблетки нарушать не рекомендуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальные исследования влияния применения Топирамата у беременных не изучалось. Имеются теоретические данные, на основании которых на фоне использования лекарственного средства у плода могут развиться врожденные пороки развития, такие как дефицит массы и гипоспадия. Риск развития пороков выше при использовании Топирамата в комплексе с другими ПЭП.

Использовать лекарство Топирамат в лечебных целях во время беременности противопоказано. Во время терапии следует использовать эффективные методы контрацепции.

Некоторые исследования показали, что вещества, входящие в состав, способны выделяться с молоком. Применение медикамента в период лактации противопоказано.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство из класса сульфат-замещенных моносахаридов. Оказывает блокирующее действие на натриевые каналы, подавляя возникновение повторных очагов на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Действие препарата способствует повышению активности гамма-аминомасляной кислоты по отношению к подтипам ГАМК-рецепторам и модулированию активности ГАМК4-рецепторов. Также подавляет активацию каинат/АМПК-рецепторов к глутамату. Не оказывает влияния на работу N-метил-D-аспартата в отношении к подтипу NMDA-рецепторов. Эффективность действия лекарственного средства зависит от принимаемой дозы.

Топирамат оказывает угнетающее воздействие на изоферменты карбоангидразы. В сравнении с ацетазоламидом данный эффект имеет менее выраженный характер.

Синонимы

В аптеках встречаются аналоги, схожие по составу или фармакологическим свойствам, в их число входят следующие препараты:

• Карбамазепин;
• Депакин хроно;
• Ламиктал;
• Конвулекс;
• Топамакс;
• Тегретол цр ретард;
• Финлепсин.

Перед приобретением и использованием заменителя следует изучить его описание и инструкцию на предмет показаний и противопоказаний, которые могут отличаться.

Фармакокинетика

Обладает быстрой и хорошей абсорбцией из ЖКТ. Биодоступность — 81%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема 400 мг достигает 1,5 мкг/мл за 2 ч. Прием пищи не влияет на фарамакокинетику.

Фармакокинетика имеет линейный характер. AUC зависит от дозы.

Связывается с транспортными белками в объеме 13-17%. Однократная доза 1200 мг показывает Vd равный 0,55-0,8 л/кг. У женщин Vd ниже на 50% в сравнение с мужчинами, что связано с более высоким уровнем жировых тканей.

Сssmax достигается через 4-8 дней.

20% от принятой дозы метаболизируется через гидроксилирование, гидролиз и глюкуронирование. Отмечается повышение метаболизма до 50% при совмещении с другими ПЭП, индуцирующими микросомальные ферменты.

Выводится через почки в объеме 70%. Клиренс составляет 20-30 мл/мин. Период полувыведения составляет 21 ч. Гемодиализ удаляет вещества из плазмы.

Почечная недостаточность легкой формы не оказывает влияния на почечный и плазменный клиренс. Средняя форма почечной недостаточности снижает клиренс на 42%, тяжелая — на 54%.

Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой формы снижает клиренс на 20-30%.

Пожилой возраст не влияет на клиренс.

Клиренс у детей более высокий, а период полувыведения более низкий. Из-за этого концентрация в плазме крови у детей ниже, чем у взрослых при применении одной и той же дозы на кг массы тела.

Взаимодействие с другими препаратами

Совмещение Топирамата с другими противоэпилептическими средствами, такими как карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, промидол и фенитоин, не влияет на равновесную концентрацию. Однако имеются случаи повышения количества фенитоина при совмещении с топираматом. Это следует знать и в случае комбинирования данных препаратов следить за побочными реакциями и концентрацией фенитоина.

Фенитоин и карбамазепин способны снижать концентрацию топирамата, в связи с чем может потребоваться коррекция применяемой дозы последнего.

Дигоксин снижает AUC топирамата на 12%.

Не совместим с алкоголем и препаратами, угнетающими ЦНС.

Топирамат способен снижать эффективность пероральных контрацептивов при суточной дозировке 200-800 мг.

Возможно повышение концентрации литиевых медикаментов.

Снижает AUC рисперидона.

Гидрохлоротиазид повышает концентрацию и AUC топирамата на 27% и 29% соответственно.

Топирамат увеличивает максимальную концентрацию метформина на 18%, а AUC на 25%, при этом клиренс снижается на 20%.

Снижает AUC пиоглитазона на 15%.

Препараты, предрасполагающие к нефролитиазу, повышают риск развития камней в почках.

Лекарственная форма

Твердая дозированная в виде таблеток для приема внутрь.

Условия хранения

Место хранения должно быть защищено от лучей солнечного света и недоступно для детей. Температура хранения не выше +25°С.

Срок годности

При соблюдении правил хранения, указанных в инструкции, срок годности составляет 2 года. После истечения данного срока применению не подлежит.

Особые условия

Отмена медикамента должна иметь постепенный характер. Резкое исключение терапии может привести к увеличению количества припадков. В среднем суточная доза уменьшается на 50-100 мг в неделю. В случае необходимости быстрой отмены препарата пациент должен находиться под наблюдением врачей.

Скорость выведения определяется функцией почек. Устойчивая концентрация у пациентов с нормальной функцией почек достигается за 4-8 дней, в то время как при наличии нарушений этот период может составлять от 10 до 15 дней.

Доза подбирается с учетом клинического эффекта и восприимчивости организма пациента к действующим веществам.

Пациенты, склонные к нефролитиазу, имеют повышенный риск развития камней в почках. В таких случаях требуется потребление повышенного объема жидкости.

В период лечения Топираматом может развиться миопия с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. В связи с этим следует обращать внимание на такие симптомы, как слабость зрения, боль в глазах.

Применение Топирамата может вызвать развитие гиперхлоремического матболического ацидоза.

При быстрой потере массы, необходимо составить соответствующую усиленную диету.

Лекарство способно оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами. А также следует помнить о возможном развитии сонливости и снижении внимания при совершении опасных работ.

Условия отпуска из аптек

На территории Российской Федерации Топирамат в аптеке отпускается по рецепту.