Тивикай

Тивикай, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Средство предназначено для лечения ВИЧ-инфекции.

Производитель

Производством занимается Glaxo Operations UK, Limited.

Упаковано Glaxo Wellcome, S.A.

Владельцем регистрационного удостоверения является ViiV Healthcare UK, Limited.

Страна происхождения

Производится в Великобритании. Упаковку осуществляют в Испании.

Группа препаратов

Относится к группе медикаментов для лечения ВИЧ-инфекции.

Код АТХ: J05AX12.

Действующее вещество

Главное терапевтическое действие оказывает долутегравир.

Формы выпуска

Выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Упаковка

По 30 таблеток в полиэтиленовом флаконе. 1 флакон помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия. Также в пачку вкладывают инструкцию по использованию на государственном и русском языках.

Состав

1 таблетка содержит долутегравир натрия в количестве 52,6 мг, что соответствует 50 мг долутегравира.

Дополнительные компоненты: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К29/32, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарилфумарат натрия.

В состав оболочки входят: Опадрай II желтый (гидролизованный поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, железа оксид желтый).

Дозировка

Взрослым с инфекцией ВИЧ-1, не обладающим резистентностью к ИнИ, прописывают 50 миллиграмм однократно в день.

При совместном применении с типранавиром, эфавирензом, рифампицином или невирапином следует принимать 50 мг препарата Тивикай дважды в день.

Лицам с ВИЧ-1 с резистентностью к ИнИ следует пить 50 мг дважды в день. Решение о назначении средства у данной группы больных должно приниматься с учетом резистентности к ИнИ.

В случае пропущенной дозировки ее следует принять как можно раньше, если до следующего приема осталось не меньше 4 ч. Если до следующей дозировки меньше 4 ч, не рекомендуется употреблять пропущенную дозу, при этом нужно продолжить прием согласно установленному режиму дозирования.

Детям в возрасте 12–18 лет и с массой тела больше 40 кг следует принимать 50 мг 1 раз в день, если раньше больной не получал терапию ИнИ.

Нет достаточных сведений для назначения лекарства детям 12–18 лет с устойчивостью к ИнИ.

Особые группы

Нет информации об эффективности и безопасности для применения медикамента у ребенка младше 12 лет или с массой тела меньше 40 кг.

Нет достаточных сведений об использовании препарата Тивикай у лиц старше 65 лет. Однако нет информации о необходимости изменения дозировки для пожилых.

При почечной недостаточности легкой, средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 30 мл в минуту, не на диализе) не требуется изменения режима дозирования.

Нет сведений для лиц, которые находятся на диализе, однако различий в фармакокинетических свойствах у этой группы не предполагается.

При печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести нет необходимости изменять дозировку.

Показания к применению

Показанием является ВИЧ-1 инфекция у взрослого и ребенка старше 12 лет с массой тела больше 40 кг. Средство назначается в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Передозировка

Нет достаточных сведений о передозировке.

Ограниченный опыт использования повышенных разовых дозировок (до 250 мг у здоровых добровольцев) не показал каких-либо симптомов, кроме описанных в пункте «Побочные действия».

Дальнейшая терапия должна осуществляться согласно клиническим показаниям либо указам Национального токсикологического центра. Отсутствует специфическая терапия при передозировке. Требуется назначить поддерживающее лечение и наблюдение врача. Так как активное вещество хорошо связывается с белками крови, диализ обладает малой эффективностью.

Противопоказания

Противопоказаниями являются:

• гиперчувствительность к долутегравиру. Также не следует принимать при повышенной чувствительности к вспомогательным веществам;
• одновременное применение с дофетилидом. Или комбинирование с пелсикаинидом;
• возраст менее 12 лет. Масса тела 40 кг.

С осторожностью применять при нарушении функции печени в тяжелой форме. Также следует соблюдать осторожность при совместном употреблении с медикаментами, которые изменяются под действием средства Тивикай, либо веществами, эффект которых нарушается под влиянием лекарства Тивикай.

Побочные действия

Система иммунитета: реакции повышенной чувствительность, синдром иммунного восстановления.

Психика: депрессия, ухудшение сна, суицидальные мысли.

Нервная система: боль в голове, головокружение.

ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль и дискомфорт в верхней области живота, метеоризм.

Печень и желчевыводящие пути: гепатит.

Кожные покровы: сыпь, зуд.

Общие побочные эффекты: утомляемость.

Инструментальные и лабораторные показатели: увеличение активности АЛТ или АСТ, КФК.

Критерии безопасности были схожи у пациентов, ранее не получавших терапию, лиц, проходивших лечение (и не использовавших ингибиторы интегразы), и с устойчивостью к ингибиторам интегразы.

Нарушение лабораторных параметров

На протяжении первой недели курса возникало увеличение уровня сывороточного креатинина, сохранявшееся на протяжении 48 недель. Среднее изменение количества креатинина на момент 48-й недели лечения достигало 9,96 мкмоль/л. Возрастание уровня креатинина схоже для разных фоновых режимов лечения. Эти нарушения не являются клинически значимыми, так как не свидетельствуют об измененной скорости клубочковой фильтрации.

Синдром иммунного восстановления

При начале кАРТ у лиц с иммунодефицитом в тяжелой форме вероятно появление воспаления на фоне оппортунистических инфекций без симптомов или их остаточных действий. Также были зафиксированы ситуации возникновения аутоиммунных болезней при восстановлении иммунитета. Однако первые проявления возникали спустя разные промежутки, в том числе спустя несколько месяцев после начала курса.

Использование у детей

Учитывая ограниченную информацию о назначении препарата Тивикай детям и подросткам в возрасте 12–18 лет, предполагается, что отсутствуют прочие отрицательные явления, кроме побочных эффектов, наблюдавшихся и у взрослых.

Коинфекция ВИЧ и вируса гепатита В и С

В ходе анализов Фазы III допускается включать лиц с коинфекцией гепатита В или С при условии, что исходные лабораторные параметры функции печени не превышают верхнюю границу нормы более, чем в пять раз. Обычно профиль безопасности у данной группы больных такой же, как у лиц без коинфекций, несмотря на то, что появление отклонений активности АЛТ и АСТ больше у людей с коинфекцией. Увеличение активности ферментов печени, соответствующее синдрому восстановления иммунитета, проявлялось у некоторых больных с коинфекцией в начале курса, особенно у тех, у кого была отменена терапия гепатита В.

В пострегистрационном периоде зафиксированы нарушения со стороны скелета, мышц и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Способ применения

Лечение должен осуществлять специалист с опытом терапии ВИЧ-инфекции.

Медикамент можно принимать вне зависимости от употребления еды.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет сведений о влиянии медикамента на способность к зачатию у мужчин и женщин. В ходе исследований на животных установлено, что долутегравир не влияет на возможность зачатия у самок и самцов.

На данный момент не проводилось хорошо контролируемых исследований влияния лекарства на беременных женщин. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных выявлено, что вещество проходит сквозь плаценту. Средство можно использовать только в том случае, когда потенциальная польза для матери больше риска для плода.

Если у женщины имеется ВИЧ, рекомендуется отказаться от кормления грудью, чтобы предотвратить вертикальное заражение инфекцией.

На основании исследований на животных предполагается, что вещество проникает в грудное молоко у женщин, хотя это и не подтверждено.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат. Является ингибитором интегразы ВИЧ путем связывания с активным участком интегразы и блокировки стадии переноса цепей в процессе интеграции ретровирусной ДНК, требующейся для репликации ВИЧ.

В анализах для поиска оптимальной дозировки у больных, которым назначалась монотерапия, зафиксировано быстрое и зависимое от дозы противовирусное воздействие. Среднее уменьшение РНК ВИЧ-1 на 11-е сутки, в сравнении с начальным уровнем, достигали 1,5, 2 и 2,5 log10 для 2, 10 и 50 мг при использовании 1 таблетки в день. Противовирусный эффект сохраняется на протяжении 3–4 суток с момента употребления последней дозировки у лиц, использовавших 50 мг медикамента.

Ни одно лекарство с типичным противовирусным действием не оказывало антагонизма к Тивикаю. Противовирусные средства без типичной активности в отношении ВИЧ-инфекции не давали значительного влияния на действие Тивикая.

Синонимы

Если Тивикай в аптеке отсутствует, его можно заменить другим медикаментом. В качестве аналога подойдет лекарство Калетра.

Фармакокинетика

Фармакокинетическое действие у здоровых добровольцев и лиц с ВИЧ одинаковое.

После употребления внутрь вещество быстро всасывается. Еда увеличивает степень и уменьшает скорость всасывания. На биодоступность оказывает влияние тип еды. При употреблении пищи с небольшим, умеренным или большим количеством жиров AUC возрастала на 33%, 41% и 66%, Cmax уменьшалась на 46%, 52% и 67%. ТСmax увеличивалось до 3, 4 и 5 ч в сравнении с 2 ч при употреблении натощак. Степень увеличения не обладает клиническим значением.

Не выявлена абсолютная биодоступность.

Вещество на 99,3% связывается с белками крови. Vd достигает примерно 12,5 л.

Лекарство прослеживается в спинномозговой жидкости.

Главный компонент наблюдается в половых путях у мужчин и женщин. AUC в вагинальных и цервикальных тканях, цервико-вагинальной жидкости составляет 6–10% от плазменного уровня в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости — 7%, а в кишечной ткани — 17%.

Менее 1% вещества выводится почками без изменений. 53% общей дозировки выводится без изменений через кишечник. Не установлено, обусловлено это полной или частичной абсорбцией лекарства или выведением с желчью.

Период полувыведения занимает приблизительно 14 ч. Клиренс — 0,56 л/ч.

Взаимодействие с другими препаратами

В анализах in vitro вещество ингибировало почечный ОСТ2. Согласно этим данным, препарат увеличивает уровень препаратов в плазме крови, клиренс которых зависит от ОСТ2.

При одновременном применении с лекарствами, индуцирующими субстраты УДФ-ГТ1А3, CYP3A4, УДФ-ГТ1А9, BCRP и Pgp, может уменьшаться уровень медикамента в крови и ухудшаться его лекарственное действие.

Совместный прием с ингибиторами CYP3A4, УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А9, УДФ-ГТ1А3 или Pgp может увеличивать уровень долутегравира в крови.

Типранавир, эфавиренз, рифампицин или невирапин совместно с ритонавиром значительно уменьшали количество долутегравира в крови. Этравирин также уменьшал уровень Тивикая в крови, однако действие этравирина снижалось при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4, ритонавира/дарунавира, ритонавира/лопинавира, и предполагается, что он ухудшается ритонавиром/аназанавиром. Фосампренавир совместно с ритонавиром уменьшает уровень долутегравира в крови. Требуется соблюдать осторожность и проводить контроль при применении таких сочетаний у лиц с резистентностью к ингибиторам интегразы.

Лекарственная форма

Таблетки обладают желтым цветом, круглой формой, выпуклостью с двух сторон. На одну сторону нанесена гравировка «SV 572», на другую — «50».

Условия хранения

Нужно соблюдать следующие требования:

• температура не должна превышать 30 °С;
• хранить в месте, куда не имеют доступа дети.

Срок годности

2 года. Запрещено использовать по истечении установленного срока годности!

Особые условия

При развитии симптомов повышенной чувствительности (в том числе сыпь, увеличение температуры, общая слабость, утомляемость, мышечная боль, буллезные поражения, боль в суставах, поражения слизистой оболочки ротовой полости, гепатит, конъюнктивит, отек лица, ангионевротический отек, эозинофилия) требуется незамедлительно прекратить прием средства и других медикаментов, которые могли бы спровоцировать эти реакции. Нужно осуществлять контроль состояния больного, в том числе параметров аминотрансфераз печени и назначить соответствующее лечение.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом при проведении АРТ может появиться воспаление из-за остаточных оппортунистических или асимптоматических инфекций, которое может спровоцировать значительные клинические состояния или усугубить симптомы. Обычно воспалительная реакция отмечалась в течение первых недель/месяцев курса. Может проявляться как очаговые или генерализованные микобактериальные инфекции, цитомегаловирусный ретинит, пневмония, спровоцированная Pneumocystis jiroveci. Требуется незамедлительно оценить любые симптомы воспаления и, если есть необходимость, провести терапию.

Аутоиммунные болезни (например, полимиозит, синдром Гийена-Барре, заболевание Грейвса) возникали на фоне восстановления иммунитета, однако период первых проявлений варьируется. Болезни могла развиваться спустя много месяцев после начала курса и обладать атипичным течением. В начале применения препарата у некоторых больных с коинфекцией гепатита В или С отмечалось увеличение активности печеночных ферментов, что свидетельствует о синдроме восстановления иммунитета. Следует осуществлять контроль активности печеночных ферментов. Также нужно особенно контролировать начало и продолжение лечения гепатита В.

Во время терапии могут появляться оппортунистические инфекционные заболевания или прочие осложнения. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Следует проинформировать больного о том, что нет доказательств предотвращения вероятности передачи ВИЧ другим людям через половой контакт или кровь при использовании АРТ. Требуется продолжать соблюдать меры предосторожности.

Остеонекроз может иметь различную этиологию (в том числе прием кортикостероидов, иммуносупрессия в тяжелой форме, прием дифосфонатов, алкогольных напитков, большой ИМТ), заболевание чаще развивалось у лиц на поздней стадии ВИЧ или проходивших затяжную комбинированную АРТ. Рекомендуется обратиться к врачу, если возникают болевые ощущения, скованность в суставах или затрудненность движения.

Условия отпуска из аптек

Тивикай в аптеке отпускается по рецепту.