Сульфасалазин

Сульфасалазин, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Лекарство Сульфасалазин — средство с противовоспалительным и антимикробным действием, используемый в клинической практике с 1950 годов. Был синтезирован как первый базисный препарат для лечения ревматоидного артрита. Активное вещество sulfasalazine получают синтетическим путем из сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты, что обуславливает двойную активность препарата. В клинических исследованиях средство показало свою высокую эффективность в отношении ревматологических заболеваний и некоторых воспалительных болезней кишечника.

Производитель

Изготовителем является АО «KRKA».

Страна происхождения

Словения.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Сульфаниламиды».

Код АТХ: А07ЕС01.

Действующее вещество

Действующим веществом выступает sulfasalazine, представляющий собой сульфапиридин, соединенный азосвязью с 5-аминосалициловой кислотой (месалазином). Сульфапиридин обладает антибактериальной и иммуносупрессивной активностью. Вещество подавляет синтез фолатов в клетках бактерий, а также трансформацию лимфоцитов организма. Активен в отношении стрептококков, кишечной палочки, гонококков и диплококков. Месалазин локально ингибирует ферменты — циклооксигеназу и липооксигеназу. В конечном итоге это приводит к уменьшению образования медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, цитокинов и др).

Формы выпуска

Выпускаются в виде кишечнорастворимых таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

Форма таблетки	Округлые, двояковыпуклые, со скошенным краем
Цвет пленочной оболочки	Светло-желтый, коричнево-желтый
Особенности	Возможно наличие вкраплений

Упаковка

Таблетки находятся в контурных ячейковых упаковках по 10 штук. В картонных пачках находятся по 5 упаковок с инструкцией по применению.

Состав

Лекарство Сульфасалазин в аптеке встречается в одной дозировке: 500 мг.

Доза в 1 таблетке (в мг)	Активное вещество	Вспомогательные вещества	Состав пленочной оболочки
500	sulfasalazine	Крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный	Гипромеллоза, пропиленгликоль

Дозировка

Подбор дозы препарата находится в компетенции лечащего врача и зависит от тяжести заболевания и возможных противопоказаний.

При лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона в стандартных схемах назначаются следующие дозировки:

1. Взрослым в первый день лечения — по 500 мг 4 раза в сутки, во второй день — по 1000 мг 4 раза в сутки, в третий — по 1500-2000 мг 4 раза в сутки до уменьшения острых симптомов заболевания. Далее поддерживающая терапия — по 1500- 2000 мг в сутки на протяжении нескольких месяцев.
2. Детям 5-7 лет — по 250-500 мг от 3 до 6 раз в сутки. Старше 7 лет — по 500 мг с той же кратностью.

При лечении ревматоидного артрита, в том числе ювенильного, показаны следующие схемы:

Взрослым — в течение первой недели по 500 мг в сутки, начиная со второй — по 500 мг 2 раза в день, на третьей неделе и далее — по 500 мг 3 раза в день. Лечебный эффект достигается при дозировке 1500-3000 мг в сутки. Терапия может проводиться более 6 месяцев.

Детям от 6 до 16 лет — 30-50мг/кг/сутки, разбивая на 2-4 приема. Старше 16 лет — доза не более 2000 мг в сутки.

Показания к применению

Аптечный препарат Сульфасалазин применяется для лечения в период обострения заболеваний и для поддержки наступившей ремиссии при следующих состояниях:

1. Неспецифический язвенный колит и проктит. Болезнь представляет собой хронический воспалительный процесс слизистой оболочки толстого кишечника с кровотечением и расстройствами пищеварения. Благодаря свойствам сульфасалазина локально накапливаться в стенке кишечника уменьшается процесс воспаления в зоне поражения и снижается рост болезнетворных бактерий.
2. Болезнь Крона. Представляет собой иммунозависимое гранулематозное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта. Активный метаболит лекарственного средства сульфапиридин подавляет действие иммунных клеток, что играет важную роль в лечении.
3. Ревматоидный артрит, в том числе ювенильный. Это хроническое воспалительное заболевание, поражающее суставы по типу эрозивно- деструктивного полиартрита. За счет противовоспалительного и иммуносупрессивного действия препарата отмечается регрессия ревматических узелков, замедляется образование новых эрозий в суставах, улучшается качество жизни пациентов. Лечение может в себя включать комбинацию с другими препаратами.

Передозировка

Токсичность препарата прямо пропорциональна принимаемой дозе, конкретно зависит от концентрации метаболита сульфапиридина в плазме крови. К основным симптомам передозировки относятся: головокружение, тошнота, рвота, боли в области живота, диарея. При употреблении очень больших доз возможно нарушение функции почек: анурия, гематурия; поражение центральной нервной системы: головные боли, шум в ушах, судороги, галлюцинации.

Первым этапом лечения является промывание желудка, очищение кишечника, форсированный диурез. Далее проводится симптоматическая терапия.

В случае развития почечной недостаточности и анурии следует ограничить объем вводимой жидкости. Терапию можно контролировать с учетом определения уровня сульфапиридина в крови.

Противопоказания

Прием Сульфасалазина противопоказан при следующих состояниях:

• повышенная чувствительность к препарату и его компонентам;
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• порфирия;
• заболевания крови — апластическая анемия, гранулоцитопения;
• недостаток цитозольного фермента — глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы;
• возраст пациента до 5 лет из-за отсутствия данных о безопасности для данной группы населения;
• обструкция кишечника или мочевыделительной системы;
• период грудного вскармливания.

Побочные действия

Частота побочных проявлений вырастает пропорционально принимаемой дозе Сульфасалазина.

Согласно проведенным клиническим испытаниям, во время лечения препаратом наблюдались следующие нежелательные эффекты:

1. Проявления в системе пищеварения: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, анорексия. В редких случаях — воспаление поджелудочной железы, печени, полости рта.
2. Со стороны органов дыхания: редко — легочная инфильтрация, кашель, фиброзный альвеолит.
3. Со стороны нервной системы: головокружение и головные боли. Более редко встречаются периферическая нейропатия, шум в ушах, мышечные судороги, нарушение сна, атаксия, депрессия, галлюцинации.
4. Дерматологические реакции: редко — кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонса.
5. Действия со стороны иммунной системы: крапивница, зуд, анафилактический шок.
6. Проявления со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, кристаллурия, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, мужское бесплодие за счет олигоспермии (обратимое).
7. Другие проявления: лихорадка, увеличение лимфатических узлов.

Способ применения

Лекарство Сульфасалазин принимается внутрь, после еды. Целую таблетку необходимо запивать достаточным количеством жидкости и не разжевывать.

Если был пропущен прием лекарственного средства, то в следующий раз принимается одна доза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности Сульфасалазин может быть назначен только по строгим показаниям и в минимальных дозировках. По категории риска по FDA относится к группе В. По возможности рекомендуется прекратить прием препарата в третьем триместре, так как он может стать причиной развития ядерной желтухи у новорожденного.

По данным исследований, небольшое количество лекарственного средства выделяется с грудным молоком. Так как недостаточно данных о его влиянии на новорожденных детей, грудное кормление во время лечения рекомендуется прекратить.

Фармакологическое действие

Действующее вещество лекарственного средства — sulfasalazine. После приема внутрь 10% интактного вещества всасывается, остальная часть в неизмененном виде достигает толстый кишечник, где разрушается под влиянием азоредуктаз бактерий. В соединительной ткани стенок кишечника высвобождаются активные метаболиты — 5-аминосалициловая кислота (месалазин) и сульфапиридин. Месалазин локально ингибирует ферменты — циклооксигеназу и липооксигеназу, что приводит к уменьшению образования медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов и др.). Сульфапиридин является конкурентным антагонистом парааминобензойной кислоты, который прекращает синтез фолатов в микробной клетке и останавливает их рост. Активен в отношении бактерий — стрептококков, диплококков, кишечной палочки, гонококков. Помимо антибактериальной активности он также подавляет трансформацию лимфоцитов и действие клеток Т-киллеров, что обуславливает его иммуносупрессивное влияние.

Активные метаболиты действуют как местно, так и системно. Препарат не обладает анальгетическими свойствами.

Синонимы

На фармацевтическом рынке можно встретить два аналоговых препарата с идентичным составом — это Сульфасалазин ЕН (Словения) и Салазопирин-EN (США). Особенности этих лекарственных средств в том, что они имеют дополнительную специальную оболочку, которая не дает таблетке раствориться в желудке. Растворение и всасывание происходит только в кишечнике, поэтому риск побочных эффектов снижается.

При наличии противопоказаний или непереносимости сульфасалазина есть возможность выбора препарата, схожего по терапевтическому действию. К таким относятся средства, в составе которых находится только один компонент — месалазин: 5 АСА (Югославия), Мекасол (Индия), Пентаса (Дания), Салозинал (Чехия), Салофальк (Германия), Мезавант (Италия), Самезил (Словения).

Для лечения ревматологических болезней и воспалительных заболеваний кишечника используются также препараты из группы глюкокортикостероидов. Однако они полностью отличаются по механизму действия. Их можно отнести к нозологическим аналогам сульфасалазина: Дипроспан (Бельгия), Урбазон, Фортекортин, Буденофальк (Германия), Триамциналон (Кипр, Россия).

Пациентам стоит учитывать, что замена основного препарата на аналоговый находится только в компетенции лечащего врача.

Фармакокинетика

Сульфасалазин практически не растворим в воде. После приема внутрь в желудочно- кишечном тракте всасывается не более 10%, которые поступают во внутрипеченочную циркуляцию. Остальная часть, достигая терминального отдела подвздошной и толстой кишки, подвергается расщеплению микрофлорой с образованием 25% 5-аминосалициловой кислоты (месалазина) и 60-80% сульфапиридина. Месалазин оказывает местное противовоспалительное действие, и только ¼ его часть абсорбируется, попадая в системный кровоток в виде ацетилированных производных. Сульфапиридин в кишечнике всасывается быстро и подвергается гидроксилированию в печени с образованием неактивных метаболитов. Максимальная концентрация в крови достигается через 3-12 часов после приема таблетки. Связывание с белками плазмы сульфасалазина высокая — 99%, месалазина — 43%, сульфапиридина — 50%. Период полувыведения сульфасалазина составляет 5-10 часов, для сульфапиридина — 6-14 часов, 5-аминосалициловая кислота через 0,6 -1,4 часа.

С калом через кишечник выводится около 67% месалазина и 5% сульфапиридина. Всосавшийся сульфасалазин (75-91%) выводится через почки с мочой в течение 36 часов.

Взаимодействие с другими препаратами

Группа препаратов:	Эффекты при совместном приеме с сульфасалазином:
Антикоагулянтные, противоэпилептические средства, производные сульфанилмочевины	Усиление действия препаратов
Антибиотики	Снижение эффективности сульфасалазина из-за подавления кишечной микрофлоры
Фолиевая кислота, дигоксин	Уменьшение всасывания данных лекарственных средств
Иммунодепрессанты, цитостатики	Повышение токсичности препаратов

Лекарственная форма

Твердая дозированная.

Условия хранения

Особых условий для хранения нет. Упаковка должна содержаться в сухом, защищенном от детей месте и при температуре до +25 градусов Цельсия.

Срок годности

Срок реализации — 5 лет от даты выпуска препарата. После истечения срока годности подлежит утилизации.

Особые условия

Перед началом терапии пациенты должны быть осведомлены о возможных побочных проявлениях. С осторожностью следует назначать данный препарат людям с почечной или печеночной недостаточностью, а также имеющим в анамнезе бронхиальную астму и аллергию. На момент лечения необходимо употреблять большое количество жидкости. От алкоголя рекомендуется отказаться, так как совместный прием повышает риск поражения печени.

В течение всего периода лечения следует регулярно контролировать лабораторные показатели мочи, общий и биохимический анализы крови.

Учитывая вероятность развития головокружения, важно соблюдать осторожность при выполнении опасных видов деятельности, в том числе при управлении автомобилем.

Условия отпуска из аптек

Найти препарат можно через интернет, однако Сульфасалазин в аптеке отпускается по рецепту врача.