Стелара

Стелара, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Стелара — первый доступный лекарственный препарат, произведенный путем генной инженерии, применяемый для лечения псориаза, болезни Крона и язвенного колита. Его действие направлено на интерлейкины ИЛ-12 и ИЛ-23, которые играют важную роль в воспалительных и иммунных реакциях организма.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения – «Джонсон & Джонсон», Россия.

Производитель — Cilag, AG, Швейцария.

Страна происхождения

Российская Федерация, Швейцария.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Иммунодепрессивное средство. Антагонист рецепторов интерлейкинов».

Действующее вещество

Основным действующим веществом является устекинумаб (Ustekinumabum). Брутто-формула C6482H10004N1712O2016S46. Является человеческим моноклональным антителом IgG1k, которое продуцируется гибридной линей клеток. Они проходят стандартную биотехнологическую очистку со стадиями инактивации и удаления вирусных частиц.

Код ATX: L04AC05

Формы выпуска

Производится в виде:

• Прозрачного/слегка опалесцирующего раствора для подкожного введения, от бесцветного до светло-желтого цвета, с единичными частицами белка. Фасуется в шприцы/флаконы по 0,5 или 1 мл.
• Прозрачной/почти прозрачной бесцветной жидкости (иногда может иметь коричневатый/желтоватый оттенок) с незначительным количеством прозрачных или белых частиц белка. Фасуется во флаконы по 26 мл.

Есть три вида дозировки: 5 (для инфузий), 45 и 90 мг/мл (п/к введение).

Упаковка

Одна картонная упаковка содержит в себе 1 флакон или шприц с устройством UltraSafe Passive®, а также инструкцию с описанием показаний к применению, способа введения, противопоказаний и др.

Состав

Компоненты	объем
концентрат для приготовления инфузий	1 мл, мг
Устекинумаб	5
Вспомогательные вещества: L-гистидин L-гистидина гидрохлорида моногидрат сахароза полисорбат 80 L-метионин динатрия эдетата дигидрат вода для инъекций	0,8 1,1 85 0,4 0,4 0,02 до 1 мл
р-р для п/к введения	0,5/1 мл, мг
Устекинумаб	45/90
Вспомогательные вещества: сахароза L-гистидин (в том числе L-гистидина гидрохлорида моногидрат) полисорбат 80 вода для инъекций	38/76 0,5/1 0,02/0,04 до 0,5/1 мл

Дозировка

Схема дозирования для лечения болезни Крона/язвенного колита позволяет использовать две лекарственные формы:

1. Инициирующая доза для первого внутривенного введения подбирается в зависимости от массы пациента:

• меньше 55 кг: 260 мг, что эквивалентно двум флаконам концентрата для приготовления раствора для инфузий (130 г);
• в диапазоне от 55 до 85 кг: 3 флакона;
• больше 85 кг: 4 флакона.

2. Спустя 8 недель вводится подкожно 90 мг (первое введение) и далее — 1 раз каждые 12 недель.

Если в течение 8 недель после первого раза не произошло достаточного ответа на терапию, то допускается вторая подкожная инъекция. При потере ответа при проведении укола 1 раз в 12 недель достигнуть положительной динамики возможно при переходе на инъекции 1 раз в 8 недель. Далее можно чередовать схемы введения в зависимости от клиники.

Подкожные уколы используются для лечения бляшечного псориаза и псориатического артрита. Рекомендованная доза — 45 мг, вторая инъекция проводится через 4 недели после первой, затем — каждые 12 недель. При массе тела пациента более 100 кг назначают 90 мг.

Коррекция дозы при бляшечном псориазе: если эффект, вызываемый дозой 45 мг каждые 12 недель, недостаточен, то используют 90 мг или вводят каждые 8 недель.

Дозировка Стелары для детей, страдающих бляшечным псориазом, высчитывается исходя от их массы тела:

• менее 60 кг: 0,75 мг/кг, рекомендовано использовать флаконы с дозировкой 45 мг;
• 60–100 кг: 45 мг, можно использовать любую форму;
• более 100 кг: 90 мг.

Применение препарата у детей должно осуществляться строго в условиях стационара.

Показания к применению

Используется для:

• достижения и поддержания клинического ответа и ремиссии, а также улучшения качества жизни при болезни Крона;
• лечения язвенного колита умеренной и тяжелой степени;
• лечения бляшечного псориаза средней/тяжелой степени у взрослых и детей от 12 до 18 лет;
• в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом псориатического артрита у пациентов старше 18 лет.

Передозировка

При разовом введении дозы до 6 мг/кг не отмечались симптомы токсичности. При передозировке необходимо наблюдение за пациентом и назначение соответствующей симптоматической терапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав.
• Применение для лечения бляшечного псориаза у детей младше 12 лет; псориатического артрита, болезни Крона и язвенного колита — у детей до 18 лет.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Инфекционные заболевания в острой фазе.
• Злокачественные новообразования.

Побочные действия

Известны следующие нежелательные эффекты:

Часто: инфекции верхних дыхательных путей (ВДП), синусит, назофарингит, головокружение, головная боль, диарея, тошнота/рвота, боль в орофарингеальной области, зуд, боль в спине, мышцах и суставах, усталость, эритема и боль в месте инъекции.

Нечасто: воспаление ПЖК, одонтогенные инфекции, опоясывающий лишай, вирусные инфекции ВДП, вульвовагинальные грибковые инфекции, депрессии, заложенность носа, акне, реакции в месте введения (гематома, кровотечение, уплотнение и другое), реакции гиперчувствительности, инфекции нижних дыхательных путей, пустулезный псориаз.

Редко: анафилаксия/отек Квинке и другие серьезные реакции гиперчувствительности, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, эритродермический псориаз.

Способ применения

Инструкция по приготовлению раствора для в/в инъекции.

Применять строго внутривенно, манипуляция должно производиться только квалифицированным медработником! Готовится раствор в условиях асептики:

1. Предварительно рассчитывается необходимая доза исходя из веса пациента. Один флакон содержит 26 мл раствора со 130 мг устекинумаба.
2. Препарат разводится физиологическим раствором в соотношении 1:1 (объем физраствора идентичен объему Стелары). Для этого берется 250 мл физраствора и из него извлекается столько 0,9 NaCl, сколько необходимо использовать флаконов Стелары, которые затем вводят в эту емкость (итоговый объем составляет 250 мл) и после аккуратно перемешивают.
3. Срок годности раствора — 4 часа. Перед введением необходимо осмотреть приготовленный раствор на наличие непрозрачных или инородных частиц. В случае обнаружения использование запрещено.
4. Препарат вводится внутривенно в течение 1 часа с использованием инфузионной системы со стерильным апирогенным фильтром с размером пор 0,2 мкм.

Запрещено смешивать с другими ЛС в одной инфузионной системе. Флаконы предназначены для одноразового использования, остатки подвергаются утилизации.

Использование шприцов:

Не встряхивать, так как это может повредить препарат (использовать средство после встряхивания нельзя). При наличии помутнения/изменения или твердых частиц использование запрещено. Первые уколы должны делать только медработники, однако допустимо проведение инъекции взрослым пациентом только после обучения с контролем врача. Места для инъекции: верхняя часть бедра, область живота ниже пупка на 5 см, плечо. Не колоть в участки, пораженные псориазом.

1. Достать шприц из упаковки, осмотреть его на наличие повреждений, затем тщательно вымыть руки.
2. Определиться с местом инъекции, обработать его антисептиком, затем снять защитный колпачок. Допускается наличие пузырька в шприце, его не следует удалять.
3. Сделать кожную складку между большим и указательным пальцем в области инъекции, воткнуть иглу и медленно ввести препарат, нажав до упора на поршень.
4. Отпустить кожу и аккуратно извлечь из нее иглу. В тот момент, как палец будет убран с поршня, игла автоматически уйдет внутрь корпуса.
5. К месту введения на несколько секунд приложить тампон, смоченный антисептиком. Не тереть! При необходимости заклеить пластырем. Шприц утилизировать согласно правилам. Строго для одноразового применения!

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность приема у данной категории пациентов. Неизвестно, попадает ли устекинумаб в грудное молоко.

Фармакологическое действие

Устекинумаб — продукт генной инженерии, полностью человеческое моноклональное антитело IgGIk, которое обладает возможностью специфично связываться с общей единицей белка р40 интерлейкина-12 и -23 (ИЛ-12 и ИЛ-23), который связывается с рецептором ИЛ-12Rβ1 на поверхности иммунных клеток. В результате чего блокируется активность данных интерлейкинов. Связывание устекинумаба с ИЛ-12 и ИЛ-23, которые связались ранее с данным рецептором, не происходит.

ИЛ-12 и ИЛ-23 — гетеродимерные цитокины, которые секретируются макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 способствует стимуляции естественных киллеров (NK) и дифференцировке CD4+ Т-клеток в Т-хелперы-1 (Th1), а также выработке интерферона гамма. ИЛ-23 индуцирует путь Т-хелперов-17 (Th17) и способствует выработке ИЛ-17А, ИЛ-21 и ИЛ-22.

При болезни Крона, язвенном колите и псориазе повышены уровни ИЛ-12 и ИЛ-23, что является причиной высокой концентрации провоспалительных цитокинов и наличия хронического воспаления при данных заболеваниях. Устекинумаб прерывает синтез цитокинов Th1 и Th17, играющих важную роль в патогенезе этих заболеваний.

Синонимы

Аналогов не существует.

Фармакокинетика

Время наступления максимальной концентрации после однократного п/к введения 90 мг здоровым добровольцам равняется 8,5 суткам, у больных псориазом значение сопоставимо. Абсолютная биодоступность у больных псориазом — 57,2%.

Среднее значение объема распределения (Vd) — 57−83 мл/кг. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом прямо пропорциональна однократно введенной дозе и находится в диапазоне 0,09–4,5 мг/кг после внутривенного введения и 24–240 мг после п/к инъекции.

Неизвестно, где происходит метаболизм препарата.

Средняя величина системного клиренса — от 1,99 до 2,34 мл/сут/кг.

T1/2 у пациентов с болезнью Крона, псориазом и/или псориатическим артритом составляет 15−32 дня.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследования лекарственного взаимодействия у человека не проводились, однако результаты, полученные in vitro, показали, что ИЛ-12 и ИЛ-23 в концентрации 10 нг/мл не оказывают влияния на цитохром Р450. Не вводить одновременно с живыми вакцинами. Безопасность и эффективность при комбинировании с метотрексатом/циклоспорином, другими иммунодепрессантами и препаратами для лечения псориаза доказана не была.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл; раствор для подкожного введения, 45/90 мг.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в темном и недоступном для детей месте при соблюдении температурного режима от 2 до 8 °C. Не допускать заморозки!

Срок годности

Концентрат и раствор для п/к введения в шприцах — 3 года, раствор во флаконах — 2 года. Не использовать после завершения срока годности.

Особые условия

Так как препарат Стелара является селективным иммунодепрессантом, то он может увеличивать риск возникновения инфекции, злокачественных новообразований. Применение во время активного инфекционного процесса крайне не рекомендуется (в том числе и при активной форме туберкулеза). При хронической инфекции, наличии раковых опухолей в анамнезе применять с осторожностью. Перед началом, во время и после терапии необходимо проводить обследование на туберкулез. Противотуберкулезная терапия проводится до начала лечения при латентном течении, при наличии туберкулеза в анамнезе, для которого нет подтверждения эффективного курса лечения.

В пострегистрационном наблюдении были выявлены тяжелые реакции гиперчувствительности (анафилаксия и отек Квинке), при которых необходимо прекратить прием Стелары.

Во время лечения не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вакцинами, однако можно использовать инактивированные/неживые вакцины. Есть риск вирусо- или бактериовыделения у членов семьи, которым вводили живую вакцину.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с иммунодепрессантами или при ранее проведенной иммунотерапии.

Влияние Стелары на быстроту реакции и способность к концентрации внимания не изучалось.

Условия отпуска из аптек

Реализация Стелары в аптеке происходит только по рецепту.