Ремикейд

Ремикейд, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Ремикейд — лекарственное средство, содержащее химерные моноклональные антитела мыши к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α), которые соединены с иммуноглобулином G (IgG) человека в соотношении 1:3. В России лекарство зарегистрировано с 2001 года, входит в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных препаратов.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: ООО «МСД Фармасьютикалс», Россия.

Произведено:

1) МСД Ирландия (Бринни), Ирландия;

2) МСД Интернешнл ГмбХ (Сингапур Бранч), Сингапур.

Упаковано:

1) Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия;

2) АО «ОРТАТ», Россия.

Страна происхождения

Российская Федерация.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Иммунодепрессанты селективного действия».

Действующее вещество

Основным действующим веществом является инфликсимаб (Infliximabum). Данное гибридное вещество содержит человеческий IgG1и мышиные моноклональные антитела А2. Компоненты содержатся в соотношении 75% IgG и 25% антител А2, обладающие высоким сродством и специфичностью к человеческому ФНО. Брутто-формула C6428H9912N1694O1987S46.

Код АТХ: L04AB02.

Формы выпуска

Производится в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, который фасуется по стеклянным флаконам 1 типа объемом 20 мл. Флакон закупорен резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, а сверху закрывается защитной пластиковой крышкой.

Упаковка

Одна картонная упаковка содержит в себе 1 флакон, а также инструкцию с подробным описанием показаний к применению, режима дозирования, противопоказаний и др.

Состав

Основное вещество	1 флакон, мг
инфликсимаб	100
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат натрия дигидрофосфата моногидрат сахароза полисорбат-80	6,1 2,2 500 0,5

Дозировка

Режим дозирования сложен и имеет различия в зависимости от заболевания. Схема дозирования подбирается строго лечащим врачом в зависимости от вида и тяжести заболевания, а также возраста пациента. Доза может колебаться от 3 до 5 мг/кг массы тела, а также между инфузиями может быть промежуток в 2–6 или более недель. Для изучения подробного описания режима дозирования ознакомьтесь с оригинальной инструкцией к препарату Ремикейд.

Показания к применению

Используется для лечения:

• РА в активной форме при отсутствии эффекта от базисной противовоспалительной терапии с метотрексатом или если ранее она не проводилась. Комбинированное применение с метотрексатом уменьшает симптомы, способствует улучшению состояния и замедляет дегенеративные процессы в суставах.
• Болезни Крона у взрослых и детей от 6 до 17 лет в активной форме средней/тяжелой степени тяжести при наличии непереносимости/противопоказаний к стандартной терапии глюкокортикостероидами и/или иммунодепрессантами (у взрослых при наличии свищей и отсутствии эффективности терапии данной патологии). Ремикейд уменьшает симптоматику, позволяет добиться ремиссии и поддерживать ее, снизить дозировку ГКС и закрыть имеющиеся свищи с предотвращением развития новых. Все это позволяет улучшить качество жизни пациентов.
• Язвенного колита (ЯК) у взрослых и детей:

1. при неэффективности традиционной терапии у взрослых приводит к заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшает симптомы ЯК, позволяет снизить дозы ГКС и потребность в стационарном лечении, позволяет достичь долгосрочной ремиссии и улучшить качество жизни;
2. назначается детям 6–17 лет при средней и тяжелой степени тяжести при недостаточном эффекте стандартной терапии ГКС, 6-меркаптопурином/азатиопирином или при наличии непереносимости.

Анкилозирующего спондилита с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными показателями воспаления без должного ответа на стандартное лечение. Прием Ремикейда улучшает активность суставов и снижает проявления болезни.

• Прогрессирующего псориатического артрита в активной форме, не отвечающего адекватно на лечение БПВП. Инфликсимаб в комбинации с метотрексатом или в монотерапии (при непереносимости метотрексата) снижает симптомы, улучшает активность суставов с уменьшением рентгенологического прогрессирования.
• Псориаза среднетяжелой/тяжелой степени, если нет ответа на стандартное лечение или есть противопоказания/непереносимость к системной терапии циклоспорином, метотрексатом или ПУВА-терапии. Лечение гибридным веществом уменьшает воспалительные процессы в коже и способствует нормализации дифференцировки кератоцитов.

Передозировка

Однократное введение дозы 20 мг/кг не вызывает токсического эффекта. Нет зарегистрированных случаев передозировки. При необходимости назначается симптоматическое лечение.

Противопоказания

• гиперчувствительность к инфликсимабу или другим мышиным белкам, а также к другим компонентам препарата;
• сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV ФК по NYHA;
• возраст меньше 18 лет (при болезни Крона и ЯК — младше 6 лет).

С осторожностью при:

• хронических/рецидивирующих инфекциях в анамнезе;
• длительной ПУВА-терапии или интенсивном приеме иммунодепрессантов в анамнезе;
• хроническом носительстве вируса гепатита В;
• заболеваниях, вызывающих демиелинизацию;
• курении (повышается риск злокачественных новообразований);
• наличии в анамнезе злокачественного рака, а также продолжение его лечения;
• ХСН I-II ФК по классификации NYHA/

Побочные действия

Известны следующие побочные эффекты:

• очень часто — вирусные инфекции (грипп, герпес), головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, тошнота, боль в области живота, инфузионные реакции, боль в месте инъекции;
• часто — бактериальные инфекции (сепсис, целлюлит, абсцесс), снижение лейкоцитов и нейтрофилов, анемия, увеличение лимфатических узлов, респираторные аллергические реакции, бессонница, депрессия, вертиго, головокружение, гипостезия, ощущение мурашек/покалывания, конъюнктивит, тахикардия, ощущение сердцебиения, падение/повышение АД, экхимоз, «приливы», инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), эпистаксис, желудочно-кишечные кровотечения, диарея/запор, диспепсия, рефлюкс, нарушение печени, повышение АЛТ/АСТ, появление/ухудшение течения псориаза, крапивница, кожный зуд и сыпь, повышенное потоотделение, сухость кожи, грибковый дерматит, экзема, алопеция, боль в мышцах, суставах и спине, инфекции мочеполовых путей, боль в груди, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, реакции в месте введения, озноб, отек;
• нечасто — грибковые инфекции (кандидоз), туберкулез, лимфоцитоз, снижение концентрации тромбоцитов и лимфоцитов, анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром, сывороточная болезнь (или реакции по ее типу), амнезия, беспокойство и нервозность, спутанность сознания, сонливость, эпиприпадок, нейропатия, кератит, мейбомит, отек периорбитальной области, сердечная недостаточность, аритмия, обморок, брадикардия, нарушение периферического кровообращения, гематома, тромбофлебит, отек легких, бронхоспазм, плеврит, выпот в плевральной полости, перфорация/стеноз кишечника, дивертикулит, панкреатит, хейлит, гепаптит, холецистит, буллезная сыпь, онихомикоз, себорея, фурункулез, розацеа, папиллома кожи, гиперкератоз, нарушение пигментации, пиелонефрит, вагинит, медленное заживление ран, образование аутоантител;
• редко — оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые, бактериальные и вирусные инфекции, реактивация гепатита В), менингит, ходжкинские/неходжкинские лимфомы, лейкоз, меланома, рак шейки матки, агранулоцитоз, тромботическая/идиопатическая тромбопеническая пурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, анафилактический шок, васкулит, реакции по типу саркоидоза, апатия, поперечный миелит, рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре, хроническая демиелинизирующая полинейропатия и другие демиелинизирующие заболевания ЦНС и ПНС, ОНМК через сутки после начала инфузии, эндофтальмит, циркуляторная недостаточность, спазм сосудов, петехии, интерстициальная болезнь легких, аутоиммунный гепатит, желтуха, синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фурункулез, линеарный IgA-зависимый буллезный дерматоз, острый генерализованный экзентематозный пустулез, лихеноидные реакции, образование гранулематозных очагов, нарушение выработки факторов комплемента;
• неизвестно — заражение после вакцинации (из-за внутриутробного воздействия инфликсимаба), карцинома Меркеля, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома у подростков и молодых людей с болезнью Крона, временная потеря зрения во время/спустя 2 часа после введения, печеночная недостаточность.

Способ применения

Внутривенно капельно, не менее 2 часов, под наблюдением врачей, обладающих достаточной квалификацией. После проведения инфузии в течение 1–2 часов за пациентом также наблюдает врач во избежание развития острых инфузионных реакций.

Если были успешно проведены три 2-часовые инфузии или пациент находится на поддерживающей терапии, то допускается сократить время введения до 1 часа.

Способ приготовление раствора:

1) рассчитать дозу, нужное количество флаконов и объем готового раствора;

2) снять пластиковую крышку с флакона, обработать пробку 70% р-ром этилового спирта и ввести через центр резиновой пробки 10 мл воды для инъекции по стенке флакона с помощью шприца с иглой 21 (0,8 мм) или меньше, соблюдая асептические условия. Осторожно вращать флакон до полного растворения порошка, избегая длительного и интенсивного перемешивания;

Встряхивать запрещено! Если образуется пена, то необходимо дать постоять раствору 5 минут для ее осаждения.

Полученный раствор представляет собой слегка опалесцирующую бесцветную/слабо желтого цвета жидкость, которая может содержать малое количество полупрозрачных частиц. Если присутствуют непрозрачные частицы, посторонние включения и раствор получился другого цвета, то использовать его нельзя.

3) с помощью физраствора для инъекций довести разведенный раствор до 250 мл. Для этого из флакона/инфузионного мешка с физраствором удалить объем, равный объему разведенного Ремикейда, после чего ввести его в р-р натрия хлорида. Не вводить неразведенный препарат! Разрешено использование только 0,9% NaCl. Если нужно приготовить больший объем для введения, то используют инфузионный мешок большего объема (500/1000 мл) или берут несколько объемом 250 мл, чтобы концентрация приготовленного р-ра не была больше 4 мг/мл;

4) провести инфузию в течение рекомендованного времени с использованием только инфузионной системы со встроенным апирогенным фильтром, который слабо связывает белки (размер пор — не более 1,2 мкм). Препарат не содержит консервантов, поэтому рекомендуется ввести готовый р-р как можно скорее, но не позже чем через 3 часа после смешения;

5) не вводить с другими ЛС через одну систему;

6) перед инфузией осмотреть на наличие включений, непрозрачных частиц, изменение цвета. Подобный раствор использовать запрещено!

7) неиспользованная часть должна быть утилизирована.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам фертильного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции в период лечения и на протяжении полугода после окончания курса препарата Ремикейд.

Не рекомендуется прием, так как нет достаточного клинического опыта, доказывающего безопасность применения.

По данным исследования не было выявлено влияние ЛС на исход беременности. Однако возможно влияние на иммунный ответ новорожденного, что может повлечь за собой риск возникновения инфекций с летальным исходом. Инфликсимаб проникает через плацентарный барьер, попадает в кровь плода и определяется у новорожденных в течение 6 месяцев после рождения.

Нет данных о возможном выделении вещества с молоком, однако следует прекратить грудное вскармливание на полгода после введения Ремикейда, так как с молоком выводятся иммуноглобулины человека.

Фармакологическое действие

Обладает близким сродством с растворимой и трансмембранной формами ФНО-α без связывания с лимфотоксином альфа (ЛТα). Вследствие этого происходит снижение активности ФНО-α, концентрации интерлейкина-6, С-реактивного белка и других маркеров воспаления. Вызывает лизис клеток воспалительного инфильтрата, усиливает апоптоз активированных Т-лимфоцитов, экспрессию молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию, за счет чего ускоряется заживление тканей.

Синонимы

Известны следующие аналоги: Инфликсимаб и Фламмэгис.

Фармакокинетика

Обладает дозозависимым эффектом, максимальная сывороточная концентрация (Cmax) и АUC увеличиваются прямо пропорционально введенной дозе (1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг однократно). Инфликсимаб циркулирует преимущественно в кровеносном русле (медиана Vd — 3–4,1 л), вне зависимости от дозы. Фармакокинетические значения не обладают зависимостью от времени. Путь выведения неизвестен, неизмененная форма в моче не определяется.

При однократном введении 3, 5 или 10 мг/кг медиана Сmax равнялась 77, 118 и 277 мкг/мл соответственно. В среднем период полувыведения (Т1/2) равняется 8–9,5 дней. У пациентов с болезнью Крона (однократно 5 мг/кг) или ревматоидным артритом (поддерживающая терапия РА — 3 мг/кг каждые 2 месяца) Ремикейд определяется в сыворотке крови на протяжении 8 недель (болезнь Крона: 5 мг/кг на 0-й, 2-й и 6-й неделях при свищевой форме, РА: 3 или 10 мг/кг каждые 1–2 месяца). После второго введения инфликсимаб несколько накапливался в организме без дальнейшего увеличения накопленного вещества. При свищевой форме болезни Крона определяется в течение 12 недель после введения согласно режиму дозирования

Особенности:

• дети: площадь под кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии у детей 6–17 лет на 20% меньше, чем у взрослых;
• у пациентов с РА клиренс и Vd не изменяются в зависимости от возраста и пола;
• фармакокинетика у больных пожилого возраста не изучалась;
• не проводились исследования у пациентов с заболеваниями печени/почек.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследования, изучающие клинически важные взаимодействия с другими ЛС, не проводились.

Совместное использование с метотрексатом/другими иммуномодуляторами приводит к снижению образования антител к инфликсимабу и повышает его концентрацию в плазме. ГКС не влияют на фармакокинетику Ремикейда.

Не рекомендуется одновременное применение с другими биопрепаратами, назначаемыми по тем же показаниям, живыми вакцинами и терапевтическими препаратами, содержащими возбудителей инфекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления р-ра для инфузий, 100 мг.

Условия хранения

Хранить (транспортировать) в оригинальной коробке и недоступном для детей месте при соблюдении температурного режима 2–8 °C. Заморозка запрещена!

Срок годности

Составляет 3 года, не использовать после истечения.

Важная информация: после извлечения препарата из холодильника нужно указать новую дату завершения срока годности в специальной строке «При температуре не выше 25 °C хранить до:». Повторное помещение в холодильник после хранения лекарства при комнатной температуре запрещено.

Особые условия

Необходимо отмечать в медицинской карте пациента название и серию препарата для улучшения отслеживания применения.

При использовании инфликсимаба возможно развитие острых инфузионных реакций, в том числе анафилактического шока и реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), во время проведения манипуляции или спустя несколько часов. Поэтому в кабинете, где собираются проводить инфузию, должна быть укладка неотложной помощи, содержащая эпинефрин, антигистамины, гидрокортизон и/или аппарат искусственной вентиляции легких. При возникновении острой реакции инфузия сразу же прекращается. Разрешено перед ее проведением ввести антигистаминные средства, гидрокортизон и/или парацетамол для предотвращения данного состояния.

Наблюдалось образование антител к препарату, которое связывают с учащением инфузионных реакций, некоторые из них сопровождались тяжелыми аллергическими. При одновременном использовании с иммуномодуляторами получалось снизить данные нежелательные эффекты, особенно если пациент получал эпизодическое лечение, а не поддерживающую терапию. После длительного перерыва при возобновлении инфузий следует тщательно наблюдать за состоянием пациента из-за повышенного риска развития симптомов реакций ГЗТ.

До, во время и спустя полгода после окончания терапии препаратом Ремикейд необходимо тщательно наблюдаться на наличие инфекций, в том числе и на активный/латентный туберкулез. Серьезная инфекция или сепсис являются причинами для прекращения лечения. ФНО-α является очень важным компонентом процессов воспаления в организме — он необходим для очистки от внутриклеточных инфекций. Его ингибирование маскирует важные симптомы проникновения микроорганизмов (например, лихорадку) что отрицательно сказывается на раннем распознавании, диагностике и лечении.

Запрещен прием при выявлении активного туберкулеза, при латентном необходимо до начала курса начать соответствующую терапию. При появлении первых симптомов/признаков туберкулеза (непроходящий кашель, уменьшение веса, субфебрилитет) во время или после лечения Ремикейдом необходимо сразу же обратиться к врачу.

Возможно повышение риска развития грибковых инфекций (аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз и др.)

Не назначать Ремикейд пациентам с болезнью Крона с острыми гнойными свищами до выявления и устранения очага инфекции.

У пациентов с хроническим носительством вируса гепатита В наблюдались случаи его реактивации, иногда с летальным исходом. Данной группе пациентов необходим тщательный медицинский контроль за состоянием и при реактивации прекращение приема с назначением необходимой противовирусной терапии.

В пострегистрационном периоде были зафиксированы случаи желтухи и неинфекционного гепатита (иногда с признаками аутоиммунного поражения), печеночной недостаточности с летальным исходом/требующей пересадки печени. Рекомендуется тщательно следить за функцией печени, особенно при наличии сопутствующих заболеваний печени. Отмена препарата происходит при появлении желтухи и подъеме уровня АЛТ, превышающего 5-кратное верхнее значение нормы.

Не применять одновременно с анакирами и абатацептом вследствие развития тяжелых инфекций и нейтропении. Нет достаточных данных, подтверждающих безопасность комбинирования инфликсимаба с другими биологическими препаратами, используемыми по тем же показаниям. При переводе с другого биопрепарата необходимо соблюдать осторожность из-за перекрестной биологической активности, которая может повысить риск развития побочных эффектов.

До начала терапии Ремикейдом рекомендуется пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем профилактических прививок, так как нет достаточных данных об ответе иммунитета после вакцины у таких пациентов. При использовании живых вакцин возможно развитие клинических проявлений инфекции. Зарегистрированы случаи летального исхода у новорожденных, подвергшихся внутриутробно воздействию инфликсимаба, после проведения БЦЖ. Рекомендуется медотвод на 6 месяцев после рождения.

При возникновении волчаночноподобного синдрома и выявлении положительного результата теста на антитела к двуспиральной ДНК лечение прекращается!

Возможно появление/нарастание признаков демиелинизации ЦНС (рассеянный склероз) и ПНС (синдром Гийена-Барре), что является причиной для отмены.

Повышается риск развития злокачественных новообразований.

С осторожностью назначать при наличии ХСН I-II ФК по NYHA. За такими пациентами устанавливается наблюдение и в случае возникновения новых симптомов/ухудшения старых прием инфликсимаба отменяется.

При возникновении гематологических нарушений (панцитопения, снижение концентрации лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, дискразия крови) незамедлительно прекратить прием и пройти обследование.

Может вызвать головокружение, поэтому следует проявлять осторожность при управлении транспортным средством и механизмами.

Условия отпуска из аптек

Приобретение Ремикейда в аптеке возможно только при наличии рецептурного бланка.