Мекинист

Мекинист, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Медицинский препарат Мекинист (Mekinist) используется при меланоме, если подтверждена мутация гена BRAF V600. Лекарство проявляет высокую эффективность, но может вызывать разные побочные реакции. Принимать его можно только по назначению врача и исключительно после достижения больным возраста 18 лет.

Производитель

Лекарство производят следующие фармацевтические компании: Novartis Pharma Stein, ООО «Скопинский Фармацевтический Завод», GlaxoSmithKline Manufacturing.

Страна происхождения

Италия.

Группа препаратов

Средство принадлежит фармакологической группе «Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ». Код АТХ: L01XE25.

Действующее вещество

Активное вещество препарата — траметиниб (Trametinib). Брутто-формула — C26H23FIN5O4. В исходном виде траметиниба диметилсульфоксид представляет собой белый или почти белый порошок. Он почти нерастворим в водных средах при pH от 2 до 8.

Формы выпуска

Заказать Мекинист в аптеке можно в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Потребителям доступны три дозировки:

• 0,5 мг;
• 1 мг;
• 2 мг.

Упаковка

В полиэтиленовом флаконе находятся 7 или 30 таблеток. Один флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Состав

В состав лекарства, помимо активного соединения (траметиниб диметилсульфоксид), вошли вспомогательные компоненты. Это маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Дозировка

Таблетки необходимо принимать внутрь, запивая целым стаканом воды. Оптимальное время для приема — за час до еды или через два часа после. До старта терапии следует получить подтверждение мутации гена BRAF V600. С этой целью проводится валидированный или одобренный тест. Стандартная суточная дозировка для взрослых — 2 мг раз в сутки.

Если у пациента, принимающего Мекинист, развиваются нежелательные побочные реакции, дозировку снижают сначала до 1,5 мг в день, а затем до 1 мг. Использовать менее чем 1 мг в сутки нецелесообразно.

Детям младше 18 лет препарат не назначают.

Показания к применению

У медикамента одно показание к применению — меланома (нерезектабельная или метастатическая) с мутацией гена BRAF V600.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. Специфического лечения передозировки траметинибом не существует. Гемодиализ не способствует ускорению выведения медикамента из организма, так как траметиниб очень быстро и сильно связывается с белками плазмы крови.

Противопоказания

Нельзя лечиться составом во время беременности и грудного вскармливания, при высокой вероятности развития или наличии окклюзии вен сетчатки, индивидуальной непереносимости любого из компонентов таблеток. Пациентам младше 18 лет медикамент противопоказан.

С осторожностью могут использовать препарат Мекинист лица с заболеваниями печени средней и тяжелой степени тяжести, а также болезнями, сопровождающимися сбоями в функционировании левого желудочка.

Побочные действия

Во время лечения таблетками могут проявиться негативные побочные эффекты со стороны:

1. Лимфатической системы, состава крови. Анемия.
2. Иммунитета. Лихорадка, снижение зрения, повышение показателей печеночных проб.
3. Метаболических реакций. Обезвоживание.
4. Органа зрения. Снижение остроты зрения, периорбитальный отек, хориоретинопатия, окклюзия вен или отслойка сетчатки, отек диска зрительного нерва.
5. Сердца. Сердечная недостаточность, нарушения в работе левого желудочка.
6. Сосудов. Лимфатические отеки, повышение кровяного давления.
7. Органов дыхания, средостения. Пневмонит, носовые кровотечения, интерстициальная болезнь легких.
8. Печени, желчевыводящих путей. Увеличение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы.
9. Желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, понос, боль в животе, пересыхание слизистых оболочек полости рта, стоматит.
10. Кожи, подкожных тканей. Кожные высыпания, зуд, алопеция, шелушение, эритема, трещины на коже, ладонно-подошвенная эритродизестезия.
11. Соединительной и скелетно-мышечных тканей. Рост активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз.

Способ применения

Внутрь, запивая водой (200 мл). Принимать таблетки рекомендуется за час до или через два часа после еды.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования, демонстрирующие безопасность использования Мекиниста во время беременности отсутствуют. Тестирования с участием животных показали, что лекарство токсично и может негативно влиять на развитие и рост эмбриона. По этой причине его не выписывают будущим мамам.

Если нужно принимать таблетки в период лактации, следует заранее решить вопрос о переводе ребенка на искусственное вскармливание. Нельзя использовать медикамент и продолжать кормить младенца грудью.

Фармакологическое действие

Траметиниб — высокоселективный аллостерический ингибитор активации митоген-активируемых протеинкиназ 1 и 2 (МЕК1 и МЕК2). Последние являются одними из самых важных на пути сигнального пути ERK. У больных меланомой данный путь чаще всего активируют мутированные формы гена BRAF. Это приводит к увеличению активности МЕК, за счет чего начинают увеличиваться и распространяться опухолевые клетки.

Траметиниб ингибирует киназную активность МЕК, тем самым подавляет рост клеточных линий меланомы и немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAF V600. Компонент обладает выраженными противоопухолевыми свойствами при работе с ксенотрансплантатными моделями меланомы с мутацией гена BRAF V600.

Синонимы

Аналогом препарата является лекарство Тафинлар Комбо.

Фармакокинетика

При пероральном приеме максимальная концентрация активного соединения лекарства в крови фиксируется через полтора часа. Средняя биологическая доступность после использования одной дозы 2 мг составляет 72%. Связывание траметиниба с белками плазы крови — 97,4%.

Метаболизируется медикамент путем деацетилирования или деацетилирования с присоединением одного атома кислорода или в сочетании с глюкуронидацией. Период его полувыведения составляет 127 часов. Равновесная концентрация траметиниба в крови отмечается на пятнадцатые сутки терапии. Из организма медикамент выводится за счет работы кишечника и почек.

Взаимодействие с другими препаратами

Траметиниб расщепляется в основном путем деацетилирования, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами. Скорее всего, другие препараты не влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Сопутствующее использование индукторов изофермента CYP3A4 не изменяет экспозицию траметиниба при многократном применении.

Влияние траметиниба на ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, и переносчики

Информация, полученная in vitro и in vivo, доказывает, что лекарство Мекинист не оказывает воздействия на фармакокинетику других медикаментов. Траметиниб не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 и CYP3A4. Он является блокатором CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, индуктором CYP3A4 и ингибитором ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, P-gp и BCRP.

Лекарственная форма

Твердая, дозированная — таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия хранения

Лекарство необходимо хранить в защищенном от света и влаги, в недоступном для детей месте. Оптимальная температура хранения — 2-8°С. Таблетки запрещено замораживать.

Срок годности

18 месяцев. По окончании срока годности средство необходимо утилизировать.

Особые условия

Во время лечения Мекинистом пациентки репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Также беременность следует исключить в течение первых четырех месяцев после отмены медикамента.

Лекарство делает менее эффективными гормональные контрацептивы, поэтому нужно применять альтернативные методы контрацепции.

Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и дисфункция ЛЖ

ФВЛЖ может понижаться при лечении таблетками. Исследования показали, что среднее время до наступления дисфункции ЛВ и снижения ФВЛД составляет 71 день. Важно с осторожностью выписывать лекарство людям, у которых есть нарушения в работе ЛЖ.

До старта лекарственной терапии следует обязательно оценить ФВЛЖ у больного. Необходимо проводить периодический контроль в первые два месяца после начала лечения. Также оценивать ФВЛЖ рекомендуется в процессе терапии.

Артериальная гипертония

На фоне приема препарата отмечаются эпизоды артериальной гипертензии. Они могут возникать как у лиц, ранее болеющих гипертонией, так и у людей, никогда не сталкивающихся с данным осложнением. Нужно измерять АД в начале лекарственного курса и периодически во время него. Контролировать гипертонию можно с помощью стандартной антигипертензивной терапии.

Интерстициальная болезнь легких или пневмонит

У 2,4% пациентов в ходе исследования третьей фазы была диагностирована ИБЛ либо пневмонит. Всем больным понадобилась госпитализация. Средний интервал времени, проходящий с момента старта терапии и до появления первых симптомов ИБЛ или пневмонита, составляет 160 дней.

Если есть подозрение на наличие интерстициальной болезни или пневмонита у пациента, Мекинист ему не выписывают. Данные осложнения проявляются кашлем, ощущением нехватки кислорода, одышкой, гипоксией.

Кровотечение

Во время лекарственной терапии возрастает вероятность геморрагических осложнений. Возможно открытие серьезного кровотечения. В группу риска по данному осложнению входят люди с метастазами в головном мозге или низким числом тромбоцитов. Во избежание открытия кровотечения нужно исключить сочетание препарата Мекинист с любыми антиагрегантными или антикоагулянтными средствами.

Рабдомиолиз

Во время курса может развиться рабдомиолиз. По решению врача некоторые пациенты могут продолжать лечение дальше. Но в тяжелых случаях, когда необходима госпитализация, следует отказаться от использования таблеток.

Нарушения со стороны органа зрения

У некоторых больных в ходе терапии возникают нарушения зрения. Это может быть хориоретинопатия или центральная серозная ретинопатия (ЦСР), ОВС. Тогда больного беспокоят двоение в глазах и снижение остроты зрения.

Нельзя использовать лекарство при высоком риске ОВС. В самом начале лекарственного курса пациент должен пройти офтальмологическую диагностику, если это клинически необходимо. Если во время использования таблеток снижается зрение, проводится дополнительное обследование в кабинете офтальмолога. Если обнаруживаются изменения в строении и функционировании сетчатки, терапию Мекинистом сразу прекращают. При ОВС поступают аналогичным образом.

Кожные высыпания

Сыпь на теле появляется у 60% больных. Чаще всего ее наличие не требует отмены медикамента.

Патологии печени

Больные, использующие лекарство, должны проходить контроль функций печени каждый месяц на протяжении полугода после старта лекарственного курса.

Лица, имеющие заболевания печени

Так как траметиниб выделяется вместе с желчью, лица с заболеваниями печени средней и тяжелой степени тяжести должны принимать лекарства, содержащие данный компонент, с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: исследования не проводились. Фармакологические особенности препарата указывают на то, что он не изменяет характеристики внимания, скорость реакции. Поэтому во время лечебного курса при условии сохранения хорошего самочувствия пациенты могут управлять сложным оборудованием и водить автомобиль.

Условия отпуска из аптек

Приобрести Мекинист в аптеке можно строго по рецепту врача.