Ливазо

Ливазо, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Гиполипидемическое средство. В своем составе содержит действующее вещество, способствующее нормализации уровня холестерина. Клинически протестирован. Имеются противопоказания. Перед применением рекомендуется проконсультироваться со специалистом.

Производитель

Производится препарат Ливазо фармацевтической компанией «Пьер Фабр Медикамент Продакшн Площадка Проджифарм». Рю дю Лисе, 45500, Гиен, Франция.

В России компанию представляет организация ООО «Русфик»: 123610, г. Москва, Краснопресненская наб., д. 12.

Страна происхождения

Франция.

Группа препаратов

Медикамент входит в клинико-фармакологическую группу гиполипидемических препаратов.

Действующее вещество

В качестве основного компонента используется питавастатин кальция, лат. название pitavastatin.

Формы выпуска

Выпуск лекарства осуществляется в форме таблеток белого цвета, круглой формы, выпуклой с двух сторон, с гравировками на одной стороне «КС», на другой — «1», «2» или «4», в зависимости от дозировки. Таблетки покрыты кишечнорастворимой пленочной оболочкой.

Упаковка

Упаковка представляет собой картонную пачку с блистерами внутри 1, 2, 3 или 5 шт., которые содержат таблетки: 7, 10, 14, 15 или 20 шт. в каждом. В комплект входит инструкция по применению.

Пачки с дозировкой 1 мг могут содержать 7, 14, 15, 28 или 30 таблеток, дозировкой 2 мг — 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 40, 42, 45, 50, 60, 70, 75 или 100 таблеток, дозировкой 4 мг — 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 42 или 45 таблеток.

Состав

В составе одной таблетки дозировкой 1 мг содержится активное вещество питавастатин кальция — 1,045 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат — 63,085 мг, гипролоза низкозамещенная — 12,54 мг, гипромеллоза — 1,33 мг, алюмометасиликат магния — 1,6 мг, стеарат магния — 0,4 мг.

В составе кишечнорастворимой оболочки содержится опадрай белый — 3 мг.

В составе одной таблетки дозировкой 2 мг содержится активное вещество питавастатин кальция — 2,09 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат — 126,17 мг, гипролоза низкозамещенная — 25,08 мг, гипромеллоза — 2,66 мг, алюмометасиликат магния — 3,2 мг, стеарат магния — 0,8 мг.

В составе кишечнорастворимой оболочки содержится опадрай белый — 5 мг.

В составе одной таблетки дозировкой 4 мг содержится активное вещество питавастатин кальция — 4,18 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат — 252,34 мг, гипролоза низкозамещенная — 50,16 мг, гипромеллоза — 5,32 мг, алюмометасиликат магния — 6,4 мг, стеарат магния — 1,6 мг.

В составе кишечнорастворимой оболочки содержится опадрай белый — 9 мг.

Дозировка

На начальном этапе терапии назначается 1 мг в день за один прием. При слабом терапевтическом эффекте доза может быть увеличена до 2 мг в день, при этом увеличение должно проходить постепенно с интервалом 4 недели. Режим дозирования определяется содержанием ХС ЛПНП пациента, а также его клинической картиной. Суточная доза не должна превышать 4 мг.

При нарушении функции печени в легкой и умеренной степени максимальная суточная доза составляет 2 мг.

Исследования применения максимальной суточной дозы в мг у пациентов с почечной недостаточностью любой степени тяжести не проводились. В связи с чем пациентам данной категории необходимо проводить систематический контроль функции почек при увеличении дозы. Рекомендуется ограничиться максимальной суточной дозой в 2 мг при почечной недостаточности тяжелой степени.

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

Назначается для лечения:

• гиперхолестеринемии первичной формы;
• гиперхолестеринемии смешанной формы;
• гиперхолестеринемии гетерозиготной семейной формы;
• гипертриглицеридемии.

Также назначается в качестве дополнения к диете при слабом терапевтическом эффекте других медикаментозных средств.

Передозировка

При применении дозы, превышающей рекомендованную, назначается симптоматическое лечение со систематическим контролем активности КФК и функции печени.

Выведение с помощью гемодиализа неэффективно. Антидота нет.

Противопоказания

Применение лекарственного средства Ливазо противопоказано в следующих случаях:

• гиперчувствительность к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы и компонентам, входящим в состав;
• печеночная недостаточность в тяжелой степени, активная фаза заболеваний печени и повышенная активность печеночных трансаминаз;
• совмещение с циклоспорином;
• период беременности и лактации;
• миопатия;
• возраст младше 18 лет;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью — женщинам в детородном возрасте. Рекомендуется пользоваться адекватными методами контрацепции.

Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития миопатии или рабдомиолиза, к таким пациентам относятся люди с почечной недостаточностью, гипотиреозом, хроническим мышечными заболеваниями и др., а также пациенты старше 70 лет.

Побочные действия

В процессе лечения, в особенности на начальном этапе, существует вероятность развития побочных эффектов.

Проявляются часто (в пределах от 1 случая на 100 до 1 случая на 10):

• нарушение сна;
• головная боль;
• миалгия;
• артралгия;
• запор;
• диарея;
• диспепсия;
• тошнота.

Проявляются нечасто (в пределах от 1 случая на 1000 до 1 случая на 100):

• анемия;
• анорексия;
• головокружение;
• сонливость;
• нарушение восприятия вкусов;
• звон в ушах;
• высыпания на коже;
• зуд;
• спазм мышц;
• поллакиурия;
• боль в области живота;
• сухость во рту;
• рвота;
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• повышение активности КФК;
• астения;
• утомляемость;
• слабость;
• отеки;
• гипестезия.

Проявляются редко (в пределах от 1 случая на 10000 до 1 случая на 1000):

• снижение зрения;
• крапивница;
• эритема;
• глоссодиния;
• панкреатит в острой форме;
• холестатическая желтуха;
• нарушение функции печени;
• миопатия;
• рабдомиолиз;
• дискомфорт в области живота.

Исследования показали, что вероятность развития побочных эффектов у пациентов приблизительно равна 4%. Активность КФК на фоне приема Ливазо повышалась в 3 раза с вероятностью около 2%. Повышение уровня ВГН в 10 раз отмечалось лишь у одного пациента, что эквивалентно вероятности развития около 0,04%.

Проводившееся двухлетние исследование показало, что при приеме питавастатина в дозах 1 или 2 мг примерно у 10% испытуемых развивались побочные эффекты, из них большая часть имела лекарственную аллергию в анамнезе (20%) или заболевание печени или почек (14%).

Такой нежелательный эффект, как рабдомиолиз, развивался лишь у 0,01% испытуемых. Также имеются случаи осложнения рабдомиолиза вплоть до почечной недостаточности и летального исхода.

Имеются редкие случаи жалоб о нарушениях со стороны опорно-двигательного аппарата.

Использование других статинов влечет за собой развитие таких реакций, как:

• плохой сон;
• сексуальная дисфункция;
• депрессивное состояние;
• заболевание легких;
• сахарный диабет;
• повышение гликозилированного гемоглобина.

Способ применения

Принимать внутрь, проглатывая, с достаточным количеством жидкости. Рекомендуется сохранять одно и то же время приема на протяжении всего курса терапии. Наиболее благоприятное время приема — вечернее.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование лекарства Ливазо в период беременности противопоказано. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы оказывает отрицательное влияние на развитие плода, используя вещества, необходимые для оптимального протекания процесса. Женщинам в детородном возрасте необходимо пользоваться адекватными методами контрацепции. При планировании беременности лечение должно быть прекращено как минимум за месяц до зачатия. Если пациентка забеременела в процессе лечения, то прием препарата следует немедленно прекратить.

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания в силу способности выделяться с грудным молоком. В случае необходимости проведения терапии лекарством Ливазо грудное кормление следует прекратить.

Фармакологическое действие

Действующее вещество питавастатин является конкурентными ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы и фермента, который является катализатором начальной стадии синтеза мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Механизм образования мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, при этом в организме не остается стеролов, обладающих токсичностью. В процессе метаболизма ГМГ-КоА образуется ацетил-КоА, который принимает участие в других процессах синтеза. Клинические исследования доказали, что препарат Ливазо способен снижать уровень общего холестерина в крови, а также уровень холестерина ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов и аполипопротеина B, кроме этого, отмечается увеличение количества холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1.

Терапевтические дозы питавастатина при первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии оказывают действие, снижающее концентрации ХС ЛПНП, ОХС, ХС не-ЛПВП, ТГ и Аро-В, вместе с этим увеличивалось количество ХС ЛПВП и Аро-А1. Такой эффект снижает соотношение ОХС к ХС ЛПВП и Аро-В к Аро-А1. Применение доз 2 и 4 мг снижает концентрацию ХС ЛПНП на 40 и 45% соответственно. Использование дозировки 2 мг считается оптимальным для достижения необходимого терапевтического эффекта.

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет не отмечается значительных отличий в эффективности препарата. Использование дозы 1, 2 и 4 мг снижает уровень ХС ЛПНП на 31, 39 и 44% соответственно.

При исследованиях применения Ливазо у пациентов с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией в сочетании с двумя или более факторами сердечно-сосудистого риска или со смешанной дислипидемией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа примерно у 80% отмечалось достижение оптимального уровня ХС ЛПНП. Снижение уровня достигало 44 и 41%.

Длительная терапия поддерживает целевой уровень за счет постоянного снижения количества ХС ЛПНП, вместе с этим концентрация ХС ЛПВП возрастает с многократным увеличением уровня ХС ЛПВП, в сравнении с исходным. Для сравнения, через 3 месяца данный показатель достигает значения 12%, а через 5 лет — до 30%.

При атеросклерозе

У пациентов, перенесших коронарное вмешательство на фоне коронарного синдрома в острой форме, отмечается уменьшение размеров коронарных бляшек примерно на 18% и регрессия ремоделирования сосудистой стенки при назначении 4 мг питавастатина на 8–12 месяцев.

Случаи по поводу смертности и осложнений не получили оценки.

При сахарном диабете

Отмечается, что у пациентов с гиперлипидемией и нарушением толерантности к глюкозе, получающих гиполипидемическую терапию, сахарный диабет развивается реже, чем при отсутствии терапии. Показатели имеют оценку в 40% против 46%.

Метаанализ препарата Ливазо показал, что он имеет нейтральное влияние на образование новых случаев сахарного диабета, если сравнивать с другими статинами.

Синонимы

В аптеках встречаются заменители с подобным составом, входящие в одну фармакологическую группу, но не являющиеся полными аналогами, к таким препаратам относятся:

• Симвастатин;
• Симвастатин-АЛСИ;
• Аторвастатин-С3;
• Аторвастатин-АЛСИ;
• Аторвастатин Медисорб.

Перед применением заменителя необходимо ознакомиться с его описанием и изучить показания и противопоказания, которые могут отличаться.

Фармакокинетика

Обладает быстрой абсорбцией из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме отмечается через 1 ч. после применения. Всасываемость не зависит от времени приема пищи. Максимальная концентрация в плазме снижается на 40% при совмещении с жирной едой, при этом AUC не меняется. В кишечнике и печени препарат подвергается рециркуляции и всасывается из тощей и подвздошной кишки. Биодоступность составляет 50%.

Связывается с транспортными белками крови в объеме 99%, основными переносчиками являются альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин. Питавастатин способен приникать в гепатоциты. AUC колеблется на уровнях, превышающих минимальный и максимальный в 4 раза. Не относится к субстратам для Р-гликопротеина.

В процессе метаболизма образуется неизменный питавастатин, который содержится в плазме крови, и неактивный метаболит — лактон. Лактон формируется в процессе взаимодействия питавастатин глюкуронида эфирного и УДФ-глюкуронозилтрансфераз. Влияние цитохрома Р450 на метаболизм незначительно. В процессе метаболизма задействуется изофермент CYP2C9 до второстепенных метаболитов.

Питавастатин в начальном виде выводится с желчью с высокой скоростью, при этом длительность эффекта сохраняется благодаря кишечно-печеночной рециркуляции. Около 5% выводится с мочой. Период полувыведения находится в пределах от 6 до 9 ч. Клиренс в среднем составляет 43,4 л/ч.

Влияние группы пациентов на фармакокинетические свойства:

• отмечается увеличение AUC в 1,3 раза у пациентов в возрасте старше 65 лет, данный уровень не является клинически значимым;
• печеночная недостаточность в легкой степени способствует увеличению AUC в 1,3 раза, умеренная степень повышает AUC в 3,9 раза, применение препарата в более тяжелых случаях противопоказано;
• почечная недостаточность в умеренной степени способствует увеличению AUC в 1,8 раза, при гемодиализе данный показательно увеличивается в 1,7 раза;
• у женщин зафиксировано увеличение AUC в 1,6 раза по сравнению с мужчинами, такое превышение не является клинически значимым;
• расовая принадлежность не оказывает влияния на фармакокинетику лекарства.

Взаимодействие с другими препаратами

Совмещение Ливазо и циклоспорина повышает AUC питавастатина в 4,6 раз, что является недопустимым. Комбинирование противопоказано.

Эритромицин повышает AUC питавастатина в 2,8 раз. При лечении антибиотиками группы макролидов прием Ливазо следует прекратить.

Исследования показали, что совмещение фибратов и статинов способствовало увеличению вероятности развития миопатии и рабдомиолиза, а также отмечается взаимное повышение AUC питавастатина и фенофибрата в 1,4 и 1,2 раза соответственно.

Необходимо соблюдать осторожность при совмещении питавастатина и никотиновой кислоты из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза.

Имеются случаи развития рабдомиолиза при совмещении статинов и фузидовой кислоты. В период терапии фузидовой кислотой применение Ливазо противопоказано.

Одновременное применение питавасатина и рифампицина повышает AUC первого в 1,3 раза.

Ингибиторы протеазы ВИЧ незначительно повышают AUC питавастатина.

Исследования взаимодействия ингибитора изофермента CYP3A4 и питавастатина не определили значительных изменений в плазменных концентрациях веществ.

Исследования взаимодействия дигоксина и питавастатина не определили значительных изменений в плазменных концентрациях веществ.

Питавастатин не оказывает влияния на равновесную концентрацию варфарина, однако необходимо проводить регулярный контроль ПВ и МНО.

Лекарственная форма

Твердая — в форме таблеток для перорального применения.

Условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и недоступном для детей, при температуре ниже 25 °С.

Срок годности

Срок хранения препарата составляет 4 года в условиях, указанных в инструкции. После истечения срока годности лекарство подлежит утилизации.

Особые условия

Использование ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может привести к развитию миалгии, миопатии или рабдомиолиза. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при обнаружении каких-либо ухудшений состояния мышечных тканей, например слабости или боли. У таких пациентов должен проводиться контроль активности КФК.

Результат анализа активности КФК может быть искажен физическими нагрузками или другими факторами. Для получения качественного результата необходимо проводить дополнительный анализ в течение 5–7 дней после обнаружения повышения уровня КФК.

В лечебной практике зафиксированы редкие случаи развития у пациентов иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, или ИОНМ, которая выражается в слабости проксимальных мышц и сохраняется после отмены статинов.

Перед назначением препарата Ливазо пациентам с предрасположенностью развития рабдомиолиза необходимо оценивать уровень КФК. Предрасположенность выражается в следующем:

• почечная недостаточность;
• наследственные мышечные заболевания;
• гипотиреоз;
• мышечная токсичность в анамнезе;
• заболевание печени в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст старше 70 лет.

У таких пациентов лечение должно проходить под тщательным наблюдением врача и должна быть проведена оценка пользы и риска. Применение Ливазо противопоказано при превышении КФК над ВГН в 5 раз.

Пациенты должны сообщать врачу о появлении болей в мышцах, слабости или судорог. В таком случае требуется анализ активности КФК, и при повышенном значении данного показателя лечение должно быть отменено. После исчезновения симптомов и нормализации активности КФК терапия может быть восстановлена на минимальных дозах.

При лечении пациентов с заболеваниями печени в анамнезе или злоупотребляющих алкоголем должен проводиться регулярный контроль активности печеночных трансаминаз. Если данный показатель превышает ВГН в 3 раза, лечение должно быть отменено.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Отмечается повышенный риск развития сахарного диабета или повышение уровня гипергликемии, при котором потребуется соответствующее лечение. Однако снижение сосудистого риска позволяет исключить отмену препарата. Рекомендуется проводить систематический контроль биохимии у пациентов с риском развития гипергликемии.

В редких случаях при длительном лечении питавастатином отмечается развитие интерстициального заболевания легких, которое выражается в одышке, кашле, утомляемости и т.д. При появлении подобных симптомов лечение необходимо приостановить.

Препарат может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами.

Условия отпуска из аптек

В России Ливазо в аптеке отпускается по рецепту.