Лейкеран

Лейкеран, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Лейкеран — цитостатическое средство, предназначенное для лечения ходжкинских и неходжкинских лимфом у взрослых и детей.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения — Aspen Pharma Trading, Limited, Ирландия.

Произведено Excella, GmbH & Co.KG, Германия.

Страна происхождения

Германия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Противоопухолевый препарат. Алкилирующее средство».

Действующее вещество

Основным действующим веществом является хлорамбуцил (Chlorambucilum). Относится к ароматическим производным из группы азотсодержащего иприта. Воздействует на ДНК клеток путем алкилирования, нарушая репликацию. Внешне представлен кристаллическим порошком белого, слабо-розового или кремового оттенка. Практически не растворяется в воде (подвергается гидролизу), но легко растворим в спирте.

Брутто-формула C14H19Cl2NO2.

Код ATX: L01AA02.

Формы выпуска

Производится в виде таблеток круглой и двояковыпуклой формы, покрытых пленочной оболочкой коричневого цвета. На одной из сторон присутствует гравировка «L», а на другой — «GX EG3».

Упаковка

Одна картонная упаковка содержит в себе флакон из темного стекла, вмещающий 25 таблеток, а также инструкцию по применению с подробным описанием показаний к применению, побочных эффектов, противопоказаний и др.

Состав

Основное вещество	1 таб., мг
Хлорамбуцил	2
Вспомогательные вещества: лактоза безводная; МЦК; кремний коллоидный безводный; стеариновая кислота; краситель опадрай коричневый YS-1-16655-A: гипромеллоза; титана диоксид; макрогол (ПЭГ 400); железа оксид желтый; железа оксид красный	67,65 29 0,25 1 3 1,8 0,21 0,24 0,6 0,16

Дозировка

Препарат Лейкеран обычно назначается в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому схемы лечения подробно описаны в специальной литературе

Схемы монотерапии при следующих заболеваниях:

• Болезнь Ходжкина: доза составляет 0,2 мг/кг массы тела/сут., длительность курса — 1‒2 месяца.
• Неходжкинские лимфомы: первоначально 0,1‒0,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 1‒2 месяцев, затем переводят на поддерживающую терапию/меньшие дозы или проводят прерывистые курсы.
• Хронический лимфолейкоз: начальная дозировка — 0,15 мг/кг массы тела в сутки до достижения общего числа лейкоцитов около 10000/мкл. Спустя 1 месяц после завершения первого курса можно возобновить лечение в поддерживающей дозе, составляющей 0,1 мг/кг массы тела/сутки.
• Макроглобулинемия Вальденстрема: для данного заболевания Лейкеран является препаратом выбора.

Начинают с 6‒12 мг в сутки каждый день, а после возникновения лейкопении переходят на поддерживающую дозу 2‒8 мг в сутки ежедневно на неопределенный период.

Для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей используют режим дозирования, идентичный взрослому.

Показания к применению

Используется для терапии:

• болезни Ходжкина (лимфогранулематоз);
• злокачественных лимфом (в т.ч. лимфосаркомы);
• хронического лимфоцитарного лейкоза;
• макроглобулинемии Вальденстрема.

Передозировка

Передозировка проявляется следующими симптомами:

• обратимое снижение концентрации эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов крови;
• повышенная возбудимость;
• нарушение согласованности движений между различными мышцами;
• тонико-клонические эпилептические припадки.

Не существует специфического антидота. Лечение заключается в оперативном промывании желудка, обеспечении мониторинга и поддержании функции жизненно важных органов, контроле анализов крови и поддерживающей терапии. Назначение диализа не эффективно.

Противопоказания

• беременность и период лактации;
• непереносимость компонентов, входящих в состав.

С осторожностью при (так как необходимо сопоставить риск и пользу):

• угнетении функций костного мозга (выраженное снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов);
• инфекционных заболеваниях вирусной (ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес), грибковой и бактериальной этиологии;
• метастазах в костном мозге;
• наличии в анамнезе подагры, травмы головы и эпилепсии;
• мочекаменной болезни (с уратными камнями);
• тяжелых заболеваниях почек и печени.

Побочные действия

Возможны следующие нежелательные эффекты:

Очень часто — снижение концентрации лейкоцитов (возвращается в норму, если своевременно прекратить прием), тромбоцитов, лифмфоцитов, нейтрофилов, гемоглобина.

Часто — тошнота/рвота, диарея, возникновение язв слизистой рта, судороги у детей с нефротическим синдромом.

Иногда — сыпь.

Редко — гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза, проявляющееся гепатонекрозом/циррозом, холестазом, желтухой; уртикароподобная сыпь, отек Квинке, локальные и/или генерализованные судороги у детей и взрослых (при ежедневных терапевтических дозах или в ходе высокодозной пульс-терапии).

Крайне редко — необратимое угнетение функции костного мозга, интерстициальная пневмония и фиброз (при длительном приеме), синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона, неуверенная походка, тремор, мышечные подергивания, периферическая невропатия, парезы, возбуждение, спутанность сознания, выраженная слабость, галлюцинации, тревога, асептический цистит.

Прочие: повышение температуры из-за приема ЛС, увеличение уровня мочевой кислоты в крови, нефропатия (результат быстрого распада клеток), нарушение менструации, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.

Способ применения

Внутрь, не нарушая целостность таблетки, запивая достаточным количеством воды.

Применение при беременности и кормлении грудью

Запрещено назначение данной категории пациентов.

Фармакологическое действие

Является бифункциональным алкилирующим средством, процессы алкилирования которого происходят благодаря образованию радикалов этиленимониума, обладающих высокой активностью. Проникает между двумя нитями спирали ДНК и мешает репликации. Терапевтические дозы способствуют снижению синтеза лимфоцитов и — в меньшей степени — нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов. Обладает способностью вызывать необратимую миелосупрессию. Эффект от терапии возникает спустя 3–4 недели после начала приема.

Синонимы

Известен следующий аналог: Лорамил.

Фармакокинетика

После прима внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация (Cmax) наступает через 0,25–2 ч. после применения и равняется 492±160 нг/мл. Связь с белками плазмы практически полная (99%).

Метаболизм осуществляется в печени путем S-окисления боковой цепи масляной кислоты с образованием активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Около 15–60% выводится почками. Период полувыведения (T1/2) — 1.8±0.4 ч. AUC фенилуксусного иприта выше AUC хлорамбуцила приблизительно в 1,33 раза.

Не обладает способностью проникать через биологические барьеры (ГЭБ и плацентарный).

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с другими ЛС могут развиться следующие состояния:

• С препаратами, угнетающими кроветворение: возможно усиление миелотоксичности.
• С урикозурическими средствами: нужна коррекция дозировки препаратов от подагры, так как хлорамбуцил повышает уровень мочевой кислоты в крови.
• С трициклическими антидепрессантами, а также галоперидолом, мапротилином, ингибиторами МАО, фенотиазинами, тиоксантенами: снижается порог судорожной активности, что является повышенным риском развития эпидприпадков.
• С препаратами, которые активно связываются с белками плазмы: происходит конкуренция на уровне связи с белками, что повышает токсичность хлорамбуцила.
• Со следующими вирусными вакцинами:
• С инактивированными — снижается иммунный ответ и выработка антител (АТ) на введение вакцины.
• С живыми — повышение активности процессов репликации вакцинного вируса, усиление его

неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки АТ.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2мг.

Условия хранения

Входит в список лекарственных средств, относящихся к ядам/наркотикам (список А), требует соблюдения правил хранения для данной категории ЛС. Хранить при температуре 2–8 °C.

Срок годности

Составляет 3 года. Не использовать по его истечении.

Особые условия

Запрещено нарушать целостность оболочки. Во время терапии рекомендуется регулярно (не менее 2–3 раз в неделю) сдавать кровь на общий анализ для подсчета форменных элементов. При первых симптомах снижения концентрации нейтрофилов не нужно прекращать терапию: нейтропения временная, но сниженные концентрации могут проявляться и спустя 10 дней от дня приема последней дозы. Между последним курсом лучевой терапии/цитостатиков и приемом Лейкерана должно пройти не менее 1,5–2 месяцев при условии нормального уровня лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.

Необходимо тщательное наблюдение за:

• детьми с нефритическим синдромом, пациентами на высокодозной пульс-терапии, с эпилептическими припадками в анамнезе (у данной категории пациентов повышен риск развития судорог);
• больными с нарушениями выделительной функции почек (возможно развитие выраженной миелосупрессии из-за азотемии).

Рекомендуется использование средств, способствующих защелачиванию мочи при повышении концентрации мочевой кислоты крови. Профилактика развития нефропатии заключается в потреблении достаточного количества жидкости или назначении аллопуринола.

Нарушения функции печени тяжелой степени требуют коррекции дозировки в сторону уменьшения.

Алкилирующие средства могут повысить частоту развития острого лейкоза, перед назначением лечащий врач должен сопоставить риск возникновения данного заболевания с терапевтическим эффектом от лечения Лейкераном.

Рекомендуется во время лечения использовать надежные методы контрацепции.

Условия отпуска из аптек

Возможно приобретение Лейкерана в аптеке или через интернет строго под заказ и при наличии рецептурного бланка.