Ксолар

Ксолар, инструкция по применению

1. Формы выпуска
2. Действующее вещество и состав
3. Упаковка
4. Фармакологическое действие
5. Фармакокинетика
6. Показания к применению
7. Противопоказания
8. Побочные действия
9. Способ применения и дозировка
10. Передозировка
11. Взаимодействие с другими лекарствами
12. Особые условия
13. Применение при беременности и кормлении грудью
14. Синонимы
15. Условия отпуска из аптек
16. Условия хранения
17. Срок годности
18. Производитель
19. Страна происхождения

Формы выпуска

Существует две формы выпуска:

• раствор для подкожного введения;
• лиофилизат для приготовления раствора.

Действующее вещество и состав

В одном шприце 0,5 мл, предварительно заполненном раствором для подкожного введения, содержится:

• действующее вещество: омализумаб — 75 мг;
• вспомогательные компоненты: аргинина гидрохлорид — 21,05 мг, гистидина гидрохлорид — 1,17 мг, гистидин — 0,68 мг, полисорбат-20 — 0,2 мг, вода для инъекций — до 0,5 мл.

В одном предварительно заполненном шприце 1,0 мл содержится:

• действующее вещество: омализумаб — 150 мг;
• вспомогательные компоненты: аргинина гидрохлорид — 42,1 мг, гистидина гидрохлорид — 2,34 мг, гистидин — 1,37 мг, полисорбат-20 — 0,4 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

В одном флаконе лиофилизата содержится:

• действующее вещество: омализумаб — 150 мг;
• вспомогательные компоненты: сахароза — 108 мг, L-гистидин — 1,3 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 2,1 мг, полисорбат-20 — 0,4 мг;
• растворитель: вода для инъекций — 2 мл.

Упаковка

Раствор для п/к введения представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, от бесцветной до светло-коричневой по цвету. Раствор по 0,5 мл или 1 мл помещен в стеклянный шприц с закрепленной иглой и предохранителем иглы. В шприце имеется смотровое окошко, где размещается этикетка со сроком годности. Шприц в индивидуальной герметичной пластиковой упаковке помещен в картонную коробку вместе с инструкцией по применению и описанием препарата.

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения выпускается во флаконе 6 мл из прозрачного стекла, с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковым верхом. В комплект также входит растворитель — вода для инъекций в ампуле 2 мл. Реализуется в картонной коробке комплектом, состоящим из одного флакона с лиофилизатом, одной ампулой с растворителем, инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Эффект препарата сводится к иммунодепрессивному действию.

Фармакодинамика

Действующий компонент Ксолара — гуманизированное моноклональное антитело, получаемое из рекомбинантной ДНК. Антитело образует селективную связь с иммуноглобулином E (IgE). Структура действующего вещества представляет собой IgG1 каппа антитело. В него входит человеческая структурная основа и участки мышиного антитела, которые определяют комплементарность.

При атопической бронхиальной астме. Омализумаб связывается с IgE, тем самым препятствуя его взаимодействию с FcεRI-рецептором, который расположен на базофилах и тучных клетках. При этом снижается концентрация свободного IgE, который инициирует каскад аллергических реакций. При приеме Ксолара наблюдается уменьшение числа FcεRI-рецепторов на мембране базофилов.

По результату клинических испытаний содержание в сыворотке свободного IgE уменьшалось в зависимости от дозы в течение часа после первого введения препарата и удерживалось на этом уровне до следующего введения. Среднее уменьшение количества свободного IgE в сыворотке составило более 96% при приеме в рекомендуемых дозах. После первого введения общий уровень IgE в сыворотке повышался по причине образования комплекса омализумаб-IgE, который элиминируется медленнее, чем свободный IgE. После приема первой дозы средний уровень IgE в сыворотке оказался в 5 раз выше, чем до лечения. После курса лечения вызванное им повышение общего IgE и уменьшение несвязанного IgE оказались обратимыми эффектами. Наблюдалось повышенное количество общего IgE в течение года после окончания курса Ксолара.

При хронической идиопатической крапивнице. Действующее вещество понижает уровень свободного IgE за счет образования связи с ним. Механизм лекарственного эффекта в отношении ХИК неизвестен. Выявлено дозозависимое снижение уровня свободного IgE и повышение уровня общего IgE в сыворотке крови. Максимальное снижение свободного IgE зафиксировано через 3 дня после первого введения препарата. Перед введением каждой последующей дозы отмечалось поддержание уровня свободного IgE, достигнутого в период между 12-ой и 24-ой неделями лечения (при режиме приема 1 раз каждые 4 недели). Общий IgE в сыворотке повышался по механизму, описанному выше. Средние уровни общего IgE при введении от 75 мг до 300 мг после введения дозы на 12 неделе были в 2–3 раза выше, чем до лечения. Этот показатель оставался стабильным до 24 недели. После отмены Ксолара уровень свободного IgE повышался, уровень общего IgE снижался, по сравнению с изначальными данными. Данная тенденция имела место быть в течение 16 недель после отмены препарата.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсолютная биодоступность после подкожного введения — в среднем 62%.

При астме после однократного применения наблюдается медленное всасывание, пиковое значение концентрации в крови фиксируют через 7–8 дней. При многократном приеме показатель AUC оказался в 6 раз больше, чем после однократного введения.

При ХИК после однократного применения наблюдается медленное всасывание, пиковое значение концентрации в крови фиксируют через 6–8 дней.

Распределение. В ходе исследований не было обнаружено специфического накопления действующего вещества в органах и тканях.

Выведение. Клиренс омализумаба складывается из клиренса IgG и клиренса путем образования комплексов со несвязанным IgE. Выведение IgG осуществляется печенью.

Показания к применению

• Атопическая бронхиальная астма: среднетяжелое и тяжелое течение, невозможность купировать симптомы с помощью ингаляционных ГКС.
• Хроническая идиопатическая крапивница (ХИК): неэффективность антигистаминных препаратов.

Противопоказания

Среди противопоказаний к применению выделяют следующие состояния:

• индивидуальную непереносимость омализумаба или вспомогательных компонентов;
• возраст до 6 лет с атопической БА;
• возраст до 12 лет с ХИК.

С осторожностью: при нарушении функции печени, почек, при наличии аутоиммунных заболеваний и болезнях, связанных с накоплением ИК.

Побочные действия

При лечении астмы:

1. Местные реакции:

• боль;
• отек;
• покраснение;
• зуд в месте инъекции.

2. Инфекционные и паразитарные заболевания:

• фарингит;
• паразитарные инвазии.

3. Нарушения со стороны НС:

• головная боль;
• головокружение;
• сонливость;
• нарушение чувствительности;
• обморочные состояния.

4. Нарушения со стороны дыхательной системы:

• кашель;
• отек гортани;
• бронхоспазм.

5. Нарушения со стороны сосудов:

• постуральная гипотензия.

6. Нарушения со стороны ЖКТ:

• тошнота;
• диарея;
• диспепсия.

7. Нарушения со стороны кожных покровов:

• крапивница;
• зуд;
• сыпь.

8. Нарушения со стороны иммунной системы:

• ангионевротический отек;
• анафилактический шок;
• отек Квинке;
• образование антител к омализумабу.

9. У детей 6–12 лет:

• головная боль;
• боль в верхней эпигастральной области;
• повышение температуры.

Побочные реакции, выявленные в период постмаркетингового применения:

• анафилаксия;
• эозинофилия;
• лихорадка, боль в суставах, сыпь, лимфоаденопатия. Симптомы наблюдаются при сывороточной болезни;
• тромбоцитопения;
• алопеция;

При лечении ХИК:

• Самые частые реакции: головная боль, назофарингит.
• Инфекционные и паразитарные заболевания: синусит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей.
• Нарушения со стороны НС: головная боль, в том числе в области придаточных пазух носа.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани: боль в суставах, мышцах, конечностях, костно-мышечная боль.
• Общие и местные нарушения: повышение температуры, местные постинъекционные реакции (отек, покраснение, зуд, гематома, боль, кровотечение, уртикарная сыпь).

Реакции, выявленные в период постмаркетингового применения:

• анафилаксия;
• тромбоэмболические состояния и острые нарушения мозгового кровообращения;
• гельминтные инвазии;
• тромбоцитопения.

Способ применения и дозировка

Вводить исключительно подкожно! Запрещено введение внутривенно и внутримышечно.

• Лечение атопической БА: доза лекарственного средства рассчитывается исходя из параметров: изначальный уровень IgE (МЕ/мл) и масса тела (кг). Инъекции проводят 1 раз в 2 или 4 недели.
• При лечении ХИК: рекомендуемая доза — 300 мг каждые 4 недели.

Передозировка

Данных о передозировке препаратом нет. Максимальная переносимая доза не выявлена на настоящий момент.

Взаимодействие с другими препаратами

• Лекарственное средство может опосредованно снижать эффективность препаратов для лечения гельминтных инвазий.
• Исследований по взаимодействию омализумаба с другими препаратами не проводилось.
• При введении лиофилизата нельзя смешивать Ксолар с другими растворами, кроме воды для инъекций.

Особые условия

• Ксолар не используют при лечении острых приступов БА, бронхоспазма, астматического статуса.
• Нельзя резко прекращать прием системных и ингаляционных ГКС после начала применения Ксолара. Контроль снижения дозы производит врач.
• Сахароза в лиофилизате не оказывает влияния на уровень глюкозы в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом.

Аллергические реакции. Ввиду белковой природы препарат может вызывать местные и общие АР, в том числе анафилактические. Перед введением средства надо убедиться, что пациент находится под медицинским наблюдением, имеется доступное реанимационное оборудование и лекарства, купирующие АР.

Сывороточная болезнь. Отмечалась редко при лечении гуманизированными моноклональными антителами. Симптомы: артрит и боли в суставах, лихорадка, сыпь, лимфоаденопатия. Симптомы появляются на 1–5-ый день после введения препарата.

Гиперэозинофильный синдром и аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит. Состояния могут развиться на фоне БА тяжелой степени. Для лечения назначают системные ГКС. Также в редких случаях может развиться системная эозинофилия или васкулит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Ксолар следует применять с осторожностью в период беременности и лактации. Это связано с отсутствием клинических исследований действующего вещества у беременных женщин. При экспериментальных исследованиях отрицательных эффектов на течение беременности, плод, течение родов не обнаружилось.

Омализумаб представляет собой IgG, молекулы которого способны проникать через гемато-плацентарный барьер. Этот же иммуноглобулин обнаружен в грудном молоке. На данный момент неизвестно, выделяется ли действующее вещество Ксолара с грудным молоком.

Влияние на способность управлять транспортом

У некоторых пациентов при приеме Ксолара выявляют головокружение, обморочные состояния, утомляемость, повышенную сонливость. Этой группе пациентов необходимо отказаться от управления транспортными средствами на время курса лечения препаратом.

В детском возрасте

Противопоказан прием препарата у детей до 6 лет при лечении атопической бронхиальной астмы.

Также противопоказан у пациентов с хронической идиопатической крапивницей до 12 лет ввиду отсутствия доказанной эффективности и безопасности.

Синонимы

Данный лекарственный препарат не имеет аналога.

Условия отпуска из аптек

В любой своей лекарственной форме Ксолар в аптеке отпускается только по рецепту.

Условия хранения

Лекарственное средство Ксолар необходимо хранить в месте, защищенном от попадания света, при температуре от 2–8 °C.

Нельзя подвергать замораживанию. Хранить в месте, недоступном для детей.

Срок годности

Раствор для подкожных инъекций — 18 месяцев.

Лиофилизат — 4 года, растворитель для лиофилизата — 5 лет.

Лекарственное средство запрещено к применению при истекшем сроке годности.

Производитель

Новартис Фарма АГ.

Страна происхождения

Швейцария.