Коплавикс

Коплавикс, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Антиагрегантное средство Коплавикс предназначено для проведения терапии касательно атеротромботических и тромбоэмболических осложнений. Препарат прошел множество клинических исследований и одобрен к использованию. Имеются противопоказания. Перед применением необходимо проконсультироваться у врача.

Производитель

Производство препарата Коплавикс осуществляет компания Sanofi Winthrop Industrie.

Представительство в России расположено по адресу: 125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.

Страна происхождения

Франция.

Группа препаратов

Входит в состав группы препаратов антиагрегантов.

Действующее вещество

В своей основе содержит два действующих компонента:

• ацетилсалициловая кислота, или acetylsalicylic acid;
• клопидогрел, или clopidogrel.

Формы выпуска

Выпуск осуществляется в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Эллипсоидная форма, выпуклая с обеих сторон, светло-розовый окрас, гравировка «С75» и «А100» с одной и с другой стороны соответственно.

Упаковка

Имеется несколько вариантов упаковки:

• таблетки (7 шт.) — ячейковая контурная упаковка из поливинилхлорида (1 шт.) — картонная пачка;
• таблетки (7 шт.) — ячейковая контурная упаковка из поливинилхлорида (2 шт.) — картонная пачка;
• таблетки (7 шт.) — ячейковая контурная упаковка из поливинилхлорида (4 шт.) — картонная пачка;
• таблетки (10 шт.) — ячейковая контурная упаковка из поливинилхлорида (10 шт.) — картонная пачка.

К каждой пачке прилагается инструкция по применению с описанием препарата.

Состав

На одну таблетку приходятся активные компоненты: ацетилсалициловая кислота — 100 мг, клопидогрел — 75 мг.

Вспомогательные составляющие: маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, касторовое масло гидрогенизированное, макрогол 6К, гипролоза низкозамещенная, стеариновая кислота, кукурузный крахмал, диоксид кремния коллоидный.

В состав оболочки входит опадрай розовый.

Дозировка

Назначается в период после окончания терапии клопидогрелом и АСК в виде отдельных препаратов в соответствующих дозировках для замены отдельных препаратов клопидогрела и АСК.

Взрослым и пожилым пациентам с нормальной активностью изофермента CYP2C19

При остром коронарном синдроме

Лечение должно начинаться как можно раньше с момента обнаружения первых симптомов заболевания. Назначается 1 таблетка 1 раз в день после приема однократной нагрузочной дозы комбинации клопидогрела и АСК в дозах 300 мг и 75–325 мг/сут. соответственно (в случае острого инфаркта миокарда, сопровождающегося подъемом сегмента ST, дополнительно может быть назначен тромболитик). Следует принимать во внимание, что большие дозы АСК могут привести к развитию кровотечений, рекомендуется не превышать дозировку в 100 мг. Пациентам в возрасте старше 75 лет в случае острого инфаркта миокарда, сопровождающегося подъемом сегмента ST, клопидогрел назначается без предварительного приема нагрузочной дозы.

В случае острого инфаркта миокарда без подъема сегмента ST положительная тенденция отмечается через 3 месяца лечения.

Средняя продолжительность лечения составляет 12 месяцев, однако может определяться индивидуально.

Минимальная продолжительность лечения составляет 1 месяц.

Фибрилляция предсердий

Назначается по 1 таблетке 1 раз в день. Лечение начинается после начала применения клопидогрела и АСК в дозировках 75 мг и 100 мг соответственно.

Пациенты со сниженной активностью изофермента CYP2C19

При низкой активности изофермента CYP2C19 вызывает уменьшение антиагрегантного действия клопидогрела. В связи с этим назначаются высокие дозы препарата, которые включают в себя нагрузочную дозу в размере 600 мг и ежедневную в размере 150 мг. Клинические исследования не выявили оптимальный режим дозирования у пациентов данной группы.

Особые группы пациентов

Эффективность и безопасность применения у пациентов в детском возрасте не подтверждена.

Дополнительная коррекция режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

У больных с выраженной печеночной недостаточностью умеренной степени повышена вероятность развития геморрагического диатеза. Требуется соблюдение дополнительной осторожности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренно-выраженной степени не имеется точного терапевтического опыта применения. Требуется соблюдение дополнительной осторожности.

Показания к применению

В соответствии с показаниями назначается пациентам, принимающим клопидогрел и АСК.

Прописывают в следующих случаях:

• для вторичной профилактики атеротромботических осложнений: назначается пациентам с острым коронарным синдромом с/без подъема сегмента ST;
• в профилактических целях при атеротромботических и тромбоэмболических осложнениях: для снижения риска возникновения инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий и повышенным риском сосудистых осложнений, наибольшую эффективность имеет применение непрямых антикоагулянтов в сравнении с применением только АСК или комбинации АСК и клопидогрела.

Передозировка

Симптомы превышения рекомендованной дозы проявляются для каждого действующего компонента в отдельной форме.

Клопидогрел

Приводит к увеличению времени кровотечения и, как следствие, к ухудшению состояния в виде развития дополнительных кровотечений.

В качестве лечения применяют симптоматическую терапию. Антидота не существует.

Ацетилсалициловая кислота

При умеренном превышении рекомендованной дозы:

• головокружение;
• головная боль;
• спутанность сознания;
• звон в ушах;
• боль в животе;
• тошнота;
• рвота.

При значительном превышении рекомендованной дозы:

• гипертермия;
• сильное потоотделение;
• дегидратация;
• судороги;
• двигательные расстройства;
• галлюцинации;
• гипогликемия;
• кома;
• остановка дыхания;
• некардиогенный отек легких.

Основной симптом передозировки заключается в развитии тяжелых нарушений кислотно-щелочного баланса. Возникает гипервентиляция, перерастающая в дыхательный алкалоз, далее как следствие присутствия салицилатов в крови возникает метаболический ацидоз.

Летальной дозой АСК считается 25–30 г. При концентрации салицилата в крови более 300 мг/л имеет место интоксикация. При передозировке у детей развивается тяжелая гипогликемия и фатальное отравление.

При умеренной передозировке необходимо предпринять попытки искусственного вызова рвоты или воспользоваться промыванием желудка. После этого следует принять активированный уголь и солевое слабительное. Для ускорения выведения салицилатов может быть назначено внутривенное введение 250 ммоль натрия бикарбоната в течение 3 ч., при этом необходимо осуществлять контроль показателей pH мочи и кислотно-щелочного баланса.

При обнаружении симптомов передозировки в тяжелой форме требуется немедленная госпитализация. Должен быть назначен гемодиализ или перитонеальный диализ, а также симптоматическая терапия других проявляющихся симптомов.

Противопоказания

Использование лекарственного средства противопоказано в следующих случаях:

• при гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства;
• при печеночной недостаточности, оцениваемой в более чем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью;
• при почечной недостаточности с КК более 30 мл/мин.;
• при остром кровотечении (кровоизлияние внутри черепа или кровотечение из пептической язвы);
• при бронхиальной астме, индуцируемой приемом салицилатов или других НПВП;
• при рините и рецидивирующем полипозе носа и пазух носа;
• при гиперчувствительности к НПВП;
• при мастоцитозе в силу возможных реакций гиперчувствительности вплоть до шока, тахикардии, снижения АД и др.;
• при наследственной непереносимости галактозы, лактозы;
• в период беременности и лактации;
• в возрасте младше 18 лет.

Повышенная осторожность при использовании Коплавикса требуется в следующих случаях:

• печеночная недостаточность, оцениваемая в 7–8 баллов по шкале Чайлд-Пью и имеющая предрасположенность к кровотечениям;
• почечная недостаточность с КК в пределах от 60 до 30 мл/мин.;
• травмы, включающие хирургическое вмешательство или инвазивные кардиологические процедуры;
• заболевания, имеющие склонность к возникновению кровотечений, в особенности внутриглазных или желудочно-кишечных;
• в период после ишемического инсульта или преходящего нарушения кровообращения в головном мозге;
• в случае совмещения с НПВП или селективными ингибиторами ЦОГ-2;
• в случае одновременного применения варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, селективных ингибиторов, направленных на обратный захват серотонина, тромболитических лекарств;
• бронхиальной астмы и аллергии в анамнезе;
• подагры, гиперурикемии;
• низкой активности изофермента CYP2C19;
• аллергических и гематологических реакций на тиенопириды в состоянии анамнеза;
• совмещения с метотрексатом в дозировке более 20 мг в неделю;
• совмещения с препаратами, имеющими побочные эффекты в виде кровотечений;
• совмещения с субстратами изофермента CYP2C8;
• дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• совмещения с этанолсодержащими веществами.

Побочные действия

Проявляются часто (с вероятностью от 1% до 10%):

• большие кровотечения;
• малые кровотечения;
• кровоподтеки;
• гематомы;
• кровотечения в месте пункции сосудов;
• кровотечения в отделе желудочно-кишечного тракта;
• диспепсия;
• боли абдоминального характера;
• диарея.

Проявляются нечасто (с вероятностью от 0,1% до 1%):

• снижение уровня содержания тромбоцитов в периферической крови;
• тромбоцитопения тяжелой формы (количество тромбоцитов в периферической крови менее 80×109/л);
• снижение уровня содержания нейтрофилов в периферической крови;
• эозинофилия;
• увеличение продолжительности кровотечения;
• головная боль;
• головокружение;
• парестезия;
• тошнота;
• гастрит;
• метеоризм;
• запор;
• рвота;
• язва желудка;
• язва двенадцатиперстной кишки;
• высыпания на коже;
• зуд кожных покровов;

Проявляются редко (с вероятностью от 0,01% до 0,1%):

• нейтропения;
• кровотечения с угрозой для жизни;
• кровотечения, требующие госпитализации;
• геморрагический инсульт;
• пурпура;
• гематурия;
• внутриглазное кровоизлияние;
• забрюшинное кровоизлияние;
• вертиго;

Проявляются очень редко (с вероятностью менее 0,01%):

• апластическая анемия;
• тромбоцитопения в тяжелой форме (количество тромбоцитов в периферической крови менее 30×109/л).
• Проявляются с неизвестной частотой (вероятность возникновения неизвестна):
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• агранулоцитоз;
• панцитопения;
• бицитопения;
• нарушение в процессе костномозгового кроветворения;
• лейкопения;
• гранулоцитопения;
• кровоизлияние в кожные ткани, кости, мышцы, суставы, глаза;
• кровохарканье;
• гематурия;
• летальный исход;
• агевзия;
• нарушение восприятия вкуса;
• колит;
• панкреатит;
• стоматит;
• эзофагит;
• ульцерация пищевода;
• перфорация пищевода;
• эрозивный гастрит;
• эрозивный дуоденит;
• язва;
• язвенная перфорация желудка;
• язвенная перфорация двенадцатиперстной кишки;
• поражение верхних отделов ЖКТ;
• гепатит;
• острая печеночная недостаточность;
• увеличение степени активности печеночных ферментов;
• поражение печени;
• макуло-папулезная сыпь;
• эритематозная сыпь;
• эксфолиативная сыпь;
• крапивница;
• ангионевротический отек;
• буллезный дерматит;
• острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• экзема;
• плоский лишай;
• сывороточная болезнь;
• анафилактический шок;
• инсулиновый синдром;
• галлюцинации;
• синдром Коуниса;
• бронхоспазм;
• интерстициальный пневмонит;
• эозинофильная пневмония;
• некардиогенный отек легких;
• артралгия;
• артрит;
• миалгия;
• гломерулопатия;
• почечная недостаточность;
• нарушение функции почек в острой форме;
• гинекомастия;
• потеря слуха;
• шум в ушах;
• гипогликемия;
• подагра.

Способ применения

Принимать внутрь, проглатывая с достаточным количеством жидкости. Время приема не зависит от момента приема пищи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Проведенные исследования на животных не выявили неблагоприятных воздействий на развитие плода в период беременности, однако объем полученных данных не позволяет сделать однозначное заключение.

Рекомендуется избегать использования лекарства Коплавикс в I и II триместрах беременности. В III триместре прием препарата противопоказан.

Исследования, проведенные на крысах, показали, что АСК может выделяться с грудным молоком, однако изучения на людях не проводились и данные отсутствуют.

В период лактации прием препарата Коплавикс противопоказан. В противном случае грудное вскармливание следует прекратить.

Фармакологическое действие

Клопидогрел относится к пролекарствам. Один из активных метаболитов ингибирует агрегацию тромбоцитов. Процесс метаболизма протекает с участием изоферментов цитохрома P450. Образующийся активный метаболит оказывает ингибирующее действие относительно связывания АДФ с P2Y12-рецептором тромбоцитов и АДФ-опосредованной активации комплекса гликопротеина IIb/IIIa, что способствует подавлению агрегации тромбоцитов. Необратимое связывание обеспечивает тромбоцитам невосприимчивость к стимуляции АДФ на оставшийся срок жизни. Препарат нормализует функцию тромбоцитов, при этом скорость процесса соответствует скорости их обновления.

Агрегация тромбоцитов, возникающая под действием агонистов, отличающихся от АДФ, ингибируется путем блокады активации тромбоцитов, высвобождаемых АДФ.

Не все пациенты обладают возможностью оптимального ингибирования агрегации тромбоцитов. Это обусловлено участием изоферментов P450 в процессе образования активного метаболита.

Начиная с первого дня лечения при приеме 75 мг ежедневно отмечается существенное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов. Данный эффект имеет тенденцию усиливаться еще в течение 3–7 дней до момента достижения равновесной концентрации, когда будет достигнут постоянный уровень действия препарата. Равновесное состояние характеризуется подавлением агрегации тромбоцитов на 40–60%. По окончании курса лечения уровень агрегации будет принимать начальное значение в течение 4–6 дней.

Ацетилсалициловая кислота оказывает действие, отличное от действия клопидогрела, а также является дополнением в механизме антиагрегантного действия последнего. Процесс подавления АСК агрегации тромбоцитов основан на необратимом ингибировании простагландиновой ЦОГ-1 и его следствии — снижении уровня образования тромбоксана А2, который относится к индукторам агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Эффект продолжается на протяжении всего жизненного цикла тромбоцитов.

АСК не оказывает изменяющего воздействия на эффект клопидогрела относительно АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. В свою очередь клопидогрел усиливает действие АСК относительно коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов.

Описанные активные вещества, как в комбинации, так и по отдельности, способствуют предупреждению развития атеротромбоза с любой локализацией атеросклеротического поражения сосудов.

Синонимы

В аптеках и специализированных магазинах встречаются аналоги, имеющие схожий состав или фармакологические свойства, к ним можно отнести:

• Клопигрант А;
• Клопидогрел Плюс;
• Клопидогрел/АСК-Тева;
• Плагрил А.

Необходимо принимать во внимание отличие в составе и технологии изготовления у разных производителей. Перед применением следует изучить инструкцию на имеющиеся противопоказания.

Фармакокинетика

Клопидогрел

Прием дозы 75 мг в день обеспечивает высокую скорость абсорбции в объеме 50%. Средний уровень максимальной концентрации вещества в плазме составляет 2,2–2,5 нг/мл, который достигается через 45 мин. после приема.

Клопидогрел и его активный метаболит связываются с транспортными белками крови в объеме 98% и 94% соответственно. Связь не насыщается до момента достижения концентрации 100 мг/л.

Метаболизм протекает в печени. В его процессе отмечается два пути:

1. Метаболизм протекает за счет ферментов с образованием неактивного метаболита в виде производного карбоксильной кислоты.
2. Метаболизм протекает за счет изоферментов цитохрома P450. Имеется две фазы, в первой образуется промежуточный метаболит — 2-оксо-клопидогрел, далее образуется активный метаболит — тиольное производное клопидогрела.

В процессе образования активного метаболита принимают участие изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4.

Нагрузочная доза в 300 мг соответствует максимальной концентрации активного метаболита, в 2 раза превышающей таковую вследствие 4-дневного приема поддерживающей дозы в 75 мг.

Период полувыведения клопидогрела после приема 75 мг препарата составляет приблизительно 6 ч. В течение 120 ч. осуществляется радиоактивное выделение почками и кишечником в объемах 50% и 46% соответственно. Период полувыведения неактивного метаболита составляет 8 ч.

Ацетилсалициловая кислота

Всасывается с образованием салициловой кислоты в процессе гидролиза. Максимальная концентрация вещества в крови отмечается через 1 ч. Быстрый гидролиз обеспечивает распределение в течение 1,5–3 ч.

Имеет слабую способность связываться с транспортными белками крови и низкий Vd. Метаболит обладает зависимой от концентрации способностью связываться с белками плазмы. Низкие концентрации соответствуют 90% связыванию с альбумином плазмы. Салициловая кислота хорошо распределяется в тканях (в т.ч. ЦНС, грудное молоко, ткани плода).

В процессе метаболизма подвергается гидролизу, в результате которого обеспечивается период полувыведения в 0,3–0,4 ч. при приеме 75–100 мг. Подвергается печеночной конъюгации и образует салицилуровую кислоту, фенольный глюкуронид, ацильный глюкоронид и небольшой объем второстепенных метаболитов.

Период полувыведения из организма в комплексе препарата Коплавикс составляет 2 ч. Метаболизм насыщаемый и общий клиренс имеют обратную зависимость от концентрации АСК в сыворотке крови (клиренс снижается при высоких концентрациях). Прием токсических доз АСК (10–20 г) провоцирует увеличение периода полувыведения из плазмы до 20 ч.

Почечная экскреция определяется pH мочи. Увеличению почечного клиренса с 5% до 80% соответствует pH более 6,5. В моче после приема препарата обнаруживается 10% салициловой кислоты, 75% салицилуровой кислоты, 10 % фенольных глюкуронидов, 5% ацильных глюкуронидов.

Особые группы пациентов

Эффективность действия препарата у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых. Дополнительная корректировка режима дозирования не требуется.

Данные о применении у детей и подростков отсутствуют.

При повторном применении суточной дозы 75 мг у пациентов с нарушением функции почек при КК от 5 до 15 мл/мин. отмечается снижение ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на 25%.

Исследование пациентов с печеночной недостаточностью в течение 10 дней лечения с применением суточной дозы 75 мг не показало существенных отличий эффективности препарата в сравнении со здоровыми пациентами.

Взаимодействие с другими препаратами

Совмещение НПВП с Никорандилом повышает риск развития язв и перфораций ЖКТ, кровотечений в области ЖКТ.

Совмещение с тромболитиками требует дополнительной осторожности в связи с возможным учащением кровотечений.

Совмещение с ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa может привести к фармакодинамическому взаимодействию. Комбинация требует повышенной осторожности.

Совмещение с гепарином повышает риск развития кровотечений из-за фармакодинамического взаимодействия. Требуется соблюдать осторожность.

Совмещение с непрямыми антикоагулянтами может привести к усилению интенсивности кровотечений. Рекомендуется избегать данной комбинации.

Совмещение с НПВП может увеличить скрытые потери крови через ЖКТ.

Совмещение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к нарушению активации тромбоцитов и повысить риск возникновения кровотечения. Комбинировать с осторожностью.

Совмещение с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 может привести к снижению уровня содержания активного метаболита клопидогрела в плазме крови.

Совмещение с субстратами изофермента CYP2C8 повышает системную экспозицию репаглинида. Необходимо соблюдать дополнительные меры осторожности.

Взаимодействия АСК:

• совмещение с урикозурическими лекарствами может привести к подавлению их эффективности;
• совмещение с метотрексатом может вызвать снижение его почечного клиренса и усиление миелотокического действия;
• совмещение с метамизолом снижает влияние АСК на агрегацию тромбоцитов;
• совмещение с ацетазоламидом повышает риск возникновения метаболического ацидоза;
• совмещение с вакциной против ветряной оспы может вызвать синдром Рейе;
• совмещение с левотироксином приводит к изменению концентрации свободных гормонов щитовидной железы;
• совмещение с вальпроевой кислотой нарушает ее фармакокинетические свойства;
• совмещение с тенофовиром повышает риск возникновения почечной недостаточности;
• совмещение с этанолом повышает риск развития кровотечения.

Лекарственная форма

Таблетки для приема внутрь.

Условия хранения

Препарат должен храниться в месте, недоступном для детей и защищенном от проникновения солнечного света. Температура хранения — до 25 °С.

Срок годности

Соблюдение условий хранения позволяет использовать лекарство в течение двух лет. По истечении указанного срока медикамент применению не подлежит.

Особые условия

Пациенты должны быть проинформированы о высоком риске развития кровотечений и гематологических побочных эффектов в период лечения, а также ознакомлены с симптомами данных эффектов, при обнаружении которых следует немедленно обратиться к врачу.

Следует избегать комбинирования Коплавикса и Варфарина в силу увеличения интенсивности кровотечения.

Необходимо вести дополнительное наблюдение за пациентами, подверженными кровотечениям на фоне травм, хирургических вмешательств и т.д.

Перед проведением хирургических операций клопидогрел должен быть отменен заранее — за 5–7 дней.

Требуется повышенная осторожность при использовании препарата у пациентов, предрасположенных к кровотечениям.

Пациенты, принимающие Коплавикс, должны быть проинформированы, что для остановки кровотечения им потребуется больше времени, чем обычно.

Врачи, проводящие хирургические операции (в т.ч. стоматолог), должны быть проинформированы о лечении пациента препаратом Коплавикс.

Требуется повышенная осторожность у пациентов, перенесших ишемический инсульт.

Следует иметь в виду, что имеются редкие случаи возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры после лечения препаратом Коплавикс. Данное состояние несет опасность для жизни.

В лечебной практике имеются случаи развития у пациентов гемофилии.

Необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с заболеваниями желудка, сопровождающимися кровотечениями.

Препарат не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами, однако имеется ряд побочных эффектов, оказывающих влияние на ЦНС, которые способны снизить концентрацию внимания. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при проведении опасных работ.

Условия отпуска из аптек

На территории России Коплавикс в аптеке отпускается по рецепту.