Коапровель

Коапровель, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Коапровель — лекарственный препарат, который используется при лечении гипертонии средней и тяжелой степени. Комбинация диуретика и антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) обладает большей эффективностью, чем другие гипотензивные средства.

Производитель

«Санофри Винтроп Индустрия», Франция.

• 1 рю де ла Вьерж, Амбарэс-Э-Лаграв, 33565 Карбон-Блан Седекс;
• 30–36 авеню Густав Эйфель, Тур, 37100.

Страна происхождения

Франция.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Антигипертензивное средство в комбинации».

Действующее вещество

Содержит в себе комбинацию тиазидного диуретика гидрохлоротиазида и селективного необратимого ингибитора рецепторов ангиотензина II (Hydrochlorothiazidum+ Irbesartanum).

Гидрохлоротиазид представлен кристаллическим порошком белого или желтого цвета. Легко растворяется в щелочах, труднее — в спиртах и воде, нерастворим в эфире. Молекулярная масса — 297,72. Брутто-формула C7H8ClN3O4S2.

Ирбесартан представлен белым кристаллическим порошком. Не растворяется в воде, слабо — в этаноле и метиленхлориде. Молекулярная масса — 428,5. Брутто-формула C25H28N6O.

Код ATX: C09DA04.

Формы выпуска

Производится в виде двояковыпуклых овальных таблеток, покрытых пленочной оболочкой с гравировкой в виде сердца на одной стороне и комбинации из четырех цифр — на другой. В зависимости от дозировки имеются небольшие внешние различия:

• 12,5+150 мг ирбесартана — пленочная оболочка светло оранжево-розового цвета, выгравирован номер 2875;
• 12,5+300 мг — цвет пленочной оболочки аналогичен, на одной из сторон выгравирован номер 2876;
• 25+300 мг — пленочная оболочка розовая, гравировка «2788».

Фасуют в блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминия по 14 или 28 таблеток. Количество блистеров в упаковке зависит от дозировки и места производства.

Упаковка

Одна картонная упаковка может содержать в себе:

• 1, 2, 4 или 7 блистеров (производство в Амбарэс-Э-Лаграв);
• 1 блистер с 28 таблетками (производство в Тур);
• 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров (дозировка 25+300 мг).

А также вкладывается инструкция по применению с подробной информацией о показаниях к применению, дозировке, противопоказаниях и др.

Состав

Основные вещества	1 таблетка, мг
гидрохлоротиазид	12,5/25
ирбесартан	150/300
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, МКЦ, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, стеарат магния, диоксид кремния; Для дозировки 25/300 дополнительно: крахмал прежелатизированный, краситель железа оксид красный и желтый. Пленочная оболочка: воск карнаубский; краситель розовый (моногидрат лактозы, E464, макрогол-3000, Е171, краситель оксид железа красный и желтый; краситель розовый для дозировки 25/300 (моногидрат лактозы, гипромеллоза, макрогол 3350, диоксид титана, краситель железа оксид красный и черный); Возможно использование красителя Опадрай II розовый 32F24503/32F24304 с аналогичным составом.

Дозировка

Препарат используется в том случае, если не достигнут полный контроль АД ирбесартаном/гидрохлоротиазидом в монотерапии.

• 12,5+150 мг назначается пациентам при недостаточном контроле АД 150 мг в сутки гидрохлоротиазидом или ирбесартаном. Данная дозировка используется в качестве начальной, через 1–2 недели при необходимости ее можно довести до максимальной;
• 12,5+300 мг используется при неэффективности предыдущей дозировки или слабом эффекте от 300 мг ирбесартана в монотерапии;
• 25+300 мг (максимальная дозировка) назначают, если предыдущая дозировка не обеспечила должного контроля артериального давления. Допускается принимать две таблетки 12,5+150 или 1 таблетку с такой дозой.

Если все-таки не получается достичь целевых значений АД, то допустимо дополнительно назначить бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.

Показания к применению

Лекарство Коапровель используется для комбинированной гипотензивной терапии артериальной гипертензии умеренной/тяжелой степени.

Передозировка

Симптомы передозировки чаще всего обусловлены применением гидрохлоротиазида и возникают из-за нарушения электролитного баланса вследствие снижения концентрации калия, натрия и хлора. Обусловлено это дегидратацией и высоким диуретическим эффектом. Если дополнительно принимаются сердечные гликозиды или антиаритмики, то гипокалиемия провоцирует нарушения ритма сердца, сильное падение АД, бради- или тахикардию.

Ирбесартан даже в дозах до 900 мг в сутки на протяжении 8 недель не приводит к развитию токсических реакций.

Лечение заключается в вызывании рвоты/промывании желудка, восстановлении потерь воды и электролитов, а также медицинском наблюдении за состоянием и назначении симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. Применение диализа неэффективно.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав.
• Противопоказанные комбинации: с ингибиторами АПФ (у больных с диабетической нефропатией), препаратами, содержащими алискирен (у пациентов с сахарным диабетом/умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с СКФ меньше 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела).
• Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин, анурия.
• Билиарный цирроз, холестаз и другие тяжелые нарушения печени.
• Рефрактерная гиперкальциемия, гипокалиемия.
• Беременность и период лактации.
• Применение в педиатрической практике.

С осторожностью при:

• стенозе митрального/аортального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• гиповолемии и гипонатриемии (после диуретиков, гемодиализа, диеты с низким содержанием соли);
• артериальной гипертензии с двухсторонним/односторонним стенозом почечных артерий/ХСН III-IV ФК по NYHA;
• ИБС и/или атеросклерозе сосудов головного мозга;
• почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл/мин);
• состоянии после трансплантации почки из-за отсутствия клинического опыта применения;
• печеночной недостаточности всех степеней;
• сахаром диабете;
• подагре;
• повышенной концентрации калия, одновременном назначении с калийсберегающими препаратами и/или содержащими калий;
• системной красной волчанке;
• одновременном приеме с другими гипотензивными средствами;
• симпатэктомии;
• при использовании вместе с ингибиторами АПФ/алискиреном;
• наличии аллергической реакции на пенициллины и сульфаниламиды;
• псориазе.

Побочные действия

Часто: головокружение, головная боль, тошнота/рвота, изменение частоты мочеиспускания, повышенная утомляемость,

Нечасто: ортостатическое головокружение, тахикардия, изменения ЭКГ, сильное падение АД, отеки ног, «приливы» к лицу, синкопальные состояния, диарея, сухость слизистой рта, боли в животе, половая дисфункция, общая слабость, кожная сыпь и зуд, боль в мышцах и костях, слабость в конечностях,

Частота неизвестна (было выявлено во время пострегистрационного применения):

• Ирбесартан: анафилактические реакции (отек, крапивница, шок), вертиго, астения, повышение концентрации калия в крови, желтуха, боли в мышцах, повышение АЛТ/АСТ, гепатит, звон в ушах, тромбоцитопения с пурпурой, псориаз, светобоязнь, нарушение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности при наличии факторов риска.
• Гидрохлоротиазид: немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная/плоскоклеточная карцинома кожи), анорексия, диарея/запор, раздражение слизистой желудка, желтуха (из-за холестаза внутри печени), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, ощущение мурашек, ксантопсия, снижение лейкоцитов, нейтрофилов (агранулоцитоз), тромбоцитов; анемия (апластическая, гемолитическая), реакции фотосенсебилизации, повышение температуры тела, крапивница, некротизирующий ангиит, респираторный дистресс-синдром, реакции анафилаксии, синдром Лайелла, повышение уровня глюкозы крови, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса, нарушения функции почек (интерстициальный нефрит), спазмы мышц, общая слабость, беспокойство, временные нарушения остроты зрения, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия.

Способ применения

Внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет клинического опыта применения у данной категории пациенток. Прием не рекомендуется вследствие влияния на развивающийся плод. Если во время курса Коапровеля наступила беременность, то лечение требуется отменить. Прием во время лактации также противопоказан, после оценки риска для плода и пользы для матери поднимается вопрос о прекращении терапии или грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид попадает в молоко и в больших дозах может подавлять лактацию.

Фармакологическое действие

Препарат Коапровель обладает аддитивным синергизмом, это значит, что фармакологический эффект равняется сумме эффектов двух компонентов, и снижение АД происходит в большей степени, чем при использовании компонентов по отдельности.

Ирбесартан — представитель АРА II, который обладает фармактивностью. Он полностью блокирует эффекты ангиотензина II, включая выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализация которых осуществляется рецепторами типа АТ1, которых очень много на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Не оказывает влияния на другие ферменты РААС, рецепторы других гормонов и ионные каналы. Ингибирование АТ1 рецепторов приводит к тому, что обратная связь в ренин-ангиотензиновой системе прерывается, повышается их концентрация, а после приема рекомендуемых доз концентрация альдостерона в плазме снижается без влияния на уровень калия в крови.

Гидрохлоротиазид относится к тиазидным диуретикам с общим диуретическим, натрийуретическим и гипотензивным эффектом. Механизм действия до конца не изучен, но известно, что они влияют на канальцевую реабсорбцию электролитов в почках. Это приводит к потере натрия, а за ним и калия с бикарбонатом. Вместе с этим повышается активность ренина крови и секреция альдостерона. Применение вместе с АРА II позволяет снизить потерю калия.

Снижающий давление эффект от данной комбинации возникает уже после первого приема и в течение 1–2 недель постепенно усиливается, достигая максимума к 6–8-й неделе терапии. Обладает дозозависимым действием.

Синонимы

Существует один аналог — Ибертан Плюс. Он также является комбинированным средством. В аптеках возможно приобретение лекарств, содержащих только ирбесартан и только гидрохлоротиазид.

Фармакокинетика

Основные компоненты не оказывают влияния на фармакокинетические характеристики друг друга. В препарате уже находятся в активной форме. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность.

Ирбесартан

Биодоступность — около 60–80%, максимальная концентрация в крови (Cmax) наступает через 1,5−2 часа. Связывание с белками плазмы близко к 96%, с клеточными компонентами крови связь незначительна. Объем распределения (Vd) 53–93 л. После приема внутрь/внутривенного введения облученного 14С-ирбесартана 80–85% его радиоактивности приходится на неизмененный ирбесартан. Метаболизм осуществляется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием основного метаболита ирбесартана глюкуронида с его содержанием в кровотоке около 6%. Окисление происходит с помощью изофермента Р450 CYP2C9 и незначительно — CYP3A4, причем другие изоферменты системы не участвуют, а также на них не оказывается влияние. Выводится из организма через кишечник, с желчью и почками: 20% радиоактивного препарата обнаруживается в моче, остальное — в кале, меньше 2% выводится почками в неизменном виде. Конечное время полувыведения (T½) равняется 11–15 ч, общий клиренс ирбесартана (в/в введение) — 157–176 мл/мин, почечный клиренс — 3–3,5 мл/мин. Равновесная плазменная концентрация при каждодневном однократном приеме наступает через 3 дня с ограниченным накоплением в плазме (меньше 20%).

Гидрохлоротиазид

Биодоступность равняется 50–80%, Cmax наступает через 1–2,5 часа. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 68%, его Vd равняется 3,6–7,8 л/кг. Метаболизм не осуществляется, и вещество выводится почками, Т½ составляет 5–15 ч. Проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.

Взаимодействие с другими препаратами

Ирбесартан

Не влияет на работу изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

Противопоказан совместный прием с:

• ЛС, содержащими алискирен, больными СД/почечной недостаточностью с СКФ меньше 60 мл/мин и не рекомендован для назначения другим пациентам;
• ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

С осторожностью назначаются препараты калия, калийсберегающие диуретики, гепарин, так как может повыситься концентрация калия в крови.

Одновременный прием НПВП может привести к обратимому ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности.

Гидрохлоротиазид

Лекарственные средства, влияющие на эффекты гидрохлоротиазида:

• этанол, барбитураты/наркотические средства усиливают ортостатическую гипотензию;
• возникает повышенный риск развития аритмий при применении в комбинации с ирбесартаном вместе с сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами из-за гипокалиемии и магниемии;
• следует быть осторожным при комбинировании Коапровеля с солями лития вследствие развития токсических эффектов, обусловленных повышенной концентрацией лития. Рекомендован контроль содержания лития в крови;
• НПВС у некоторых больных снижают эффективность;
• анионообменные смолы снижают абсорбцию, поэтому между их приемом должно пройти не менее 4 часов;
• при одновременном применении с антихолинергическими ЛС повышается биодоступность тиазидных диуретиков за счет замедления моторики ЖКТ.

Влияние гидрохлоротиазида на другие ЛС:

• способен повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств;
• известно усиливающие влияние на эффекты недеполяризующих миорелаксантов, поэтому за 7 дней до проведения операции необходимо отменить терапию;
• тиазиды повышают риск побочных эффектов амантадина;
• повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке, поэтому требуется коррекция дозировки антиурикемических ЛС;
• снижает эффект пероральных антикоагулянтов;
• обнаружено потенцирование эффектов других гипотензивных ЛС;
• ослабляет действие катехоламинов;
• усиливает миелосупрессивное действие циклофосфамида и метотрексата вследствие снижения выделения их почками.

При применении вместе со следующими ЛС рекомендовано отслеживать концентрацию калия в крови и регулярно проводить ЭКГ вследствие возможного развития желудочковой тахикардии типа пируэт:

• антиаритмики класса Ia и III;
• некоторые антипсихотики (галоперидол, дроперидол, тиоридазин, левомепромазин, хлорпромазин, циамемазин, сульпирид, пимозид);
• другие ЛС (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).

Также необходим контроль кальция в крови при назначении препаратов кальция или ЛС, сберегающих его, с последующей коррекцией дозировки.

Совместный прием с метилдопой может привести к гемолитической анемии.

При обезвоживании от тиазидных диуретиков возрастает риск развития ОПН при использовании высоких доз контрастов, содержащих йод.

Карбамазепин вызывает развитие гипонатриемии. Такая комбинация не рекомендуется.

Одновременное назначение ГКС и/или АКТГ повышает риск гипокалиемии.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в упаковке при соблюдении температурного режима не выше 30 °C.

Срок годности

Составляет 3 года, не использовать после его завершения.

Особые условия

Прием гидрохлоротиазида повышает риск развития немеланомного рака кожи и губы, об этом следует предупредить пациента и регулярно проводить осмотр данных участков на наличие каких-либо изменений. Особое внимание уделяется пациентам с факторами риска развития рака кожи. Рекомендуется применять меры профилактики, такие как ограничение времени инсоляции, использование солнцезащитных средств.

При наличии гиповолемии/сниженной концентрации натрия снижение артериального давления может быть чрезмерным, поэтому данные состояния необходимо скорректировать заранее, до начала терапии Коапровелем. Тиазиды потенцируют действие других гипотензивных средств.

Нарушения почек могут усиливать азотемию, вызываемую гидрохлоротиазидом. У таких пациентов необходим тщательный контроль за концентрациями калия, креатинина и мочевой кислоты в крови. Прогрессирование почечной недостаточности является причиной для отмены терапии.

Пристальное внимание уделяется пациентам с нарушениями функций печени, так как изменения водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы.

Тиазиды нарушают баланс электролитов, вызывая снижение концентрации калия и натрия в крови, а также гипохлоремический алкалоз. Однако одновременный прием ирбесартана снижает потери калия или вообще может повысить его концентрацию при почечной/сердечной недостаточности или СД. С осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и/или калийсодержащие ЛС. У пациентов с факторами риска необходим регулярный контроль концентрации калия. Также есть данные о временном и незначительном увеличении уровня кальция, но если развилась клинически значимая гиперкальциемия, то это может говорить о наличии у пациента гиперпаратиреоза. До исследования паращитовидных желез тиазиды отменяются.

При назначении Коапровеля пациентам, функция почек которых зависит от активности РААС, следует ожидать ухудшения работы почек, развития олигурии и/или прогрессирующей азотемии и ОПН, приводящей к летальному исходу.

Пациентам с сахарным диабетом необходим более тщательный контроль уровня сахара в крови, возможно увеличение потребности в инсулине.

Сульфаниламиды могут провоцировать развитие закрытоугольной глаукомы с симптомами, при возникновении которых следует незамедлительно отменить прием лекарства и обратиться к врачу: боль в глазах, острое снижение зрения, возникающие через несколько часов/недель после начала терапии.

Возможно развитие обострения системной красной волчанки и подагры.

Есть данные об усилении гипотензивного эффекта тиазидных диуретиков у пациентов, которым проводили симпатэктомию.

При первичном гиперальдостеронизме прием нецелесообразен вследствие отсутствия реакции на ЛС, оказывающих влияние на РААС.

Коапровель может дать положительный результат исследования на допинг.

Более вероятно развитие аллергических реакций у пациентов с бронхиальной астмой.

Возможно развитие фоточувствительности.

Содержит лактозу.

Условия отпуска из аптек

Возможно приобретение Коапровеля в аптеках только при наличии рецептурного бланка.