Флуконазол

Флуконазол инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Производитель

Производитель: ЗАО «Ист-Фарм»

Юридический адрес: 692525, Приморский край, г. Уссурийск, ул. Волочаевская, 120.

Производитель: АО «Медисорб»

Юридический адрес: 614113, Пермский край, г. Пермь, ул. Гальперина, 6.

Производитель: ЗАО «КАНОНФАРМА ПРОДАКШН»

Юридический адрес: 141100, Московская обл., Щелковский р-он, г. Щелково, ул. Заречная, 105.

Производитель: АО «ФАРМПРОЕКТ»

Юридический адрес: 192236, г. Санкт-Петербург Г, ул. Софийская, 14А.

Производитель: АО «ФП ОБОЛЕНСКОЕ»

Юридический адрес: 142279, Московская обл., Серпуховский р-он, PП Оболенск, ГНЦ ПМ, корпус 7/8.

Производитель: ООО «Технология лекарств»

Юридический адрес: 141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая 2 А, КОРП 1.

Производитель: ОАО«Нижфарм»

Юридический адрес: 603950, Нижегородская обл., г. Нижний Новгород, ул. Салганская, 7.

Сандоз д.д., Веровшкова 57, Любляна 1000, Словения.

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике Аллее, 1, 39179, Барлебен, Германия.

Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд., Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Страна происхождения

Страна-производитель: Венгрия, Россия, Словения, Германия.

Группа препаратов

Флуконазол представляет собой противогрибковое средство из группы производных триазола. Может назначаться отдельно или в комплексе с другими препаратами той же группы при выявлении грибковых поражений.

В данную группу входят следующие серии:

• Флуконазол-Тева - лекарственное средство, отпускаемое без рецепта, отличающееся выраженным противогрибковым действием, обладающее высокой эффективностью действия против грибков путем нарушения их репликации.
• Флуконазол-Сандоз - лекарственное средство безрецептурного плана, выступающее в качестве ингибитора синтеза грибковых очагов в клеточных структурах. Можно принимать внутрь при пониженном иммунитете; активное вещество демонстрирует высокую эффективность действия против зависимых от цитохрома Р450 грибков.
• Флуконазол-Лексвм - раствор, отпускаемый без рецепта, одинаково эффективно проникающий в различные жидкости организма, за счет чего он высокодейственный и при принятии внутрь, и при в/в введении. Всесторонне угнетает жизнеспособность грибков.
• Флуконазол-Штада - лекарство безрецептурного плана, которое увеличивает проницаемость мембран, минимизирует активность ферментов и прекращает их рост, предотвращает последующее образование эргостерол.
• Флуконазол-OBL - средство безрецептурного плана, антимикотическое, эффективно действующее против кандидозных форм и очагов. Обеспечивает успешное лечение микозов ногтевых пластин, кожных покровов, препятствует росту и размножению грибов.

Действующее вещество

Флуконазол.

Формы выпуска

Фармацевтические производители выпускают флуконазол в следующих лекарственных формах:

• капсулах;
• таблетках;
• свечах;
• растворе;
• суспензии.

Таблетированная форма в пленочной оболочке: таблетки располагаются в контурных ячейках по 2 и 10 штук, которые фасуются в картонные пачки (по 1 упаковке в каждой).

Капсулы упаковываются в блистеры по 1 шт, в одной картонной упаковке фасуют от 1 до 7 блистеров. Встречаются пачки, в которых 10 блистеров, в каждом из которых 1-2 капсулы. Или по 1-4 капсулы в блистере и по 7 блистеров в одной пачке. Производители представляют на выбор также капсулы в полимерных контейнерах в количестве от 1 до 100 штук в одной упаковке.

Растворы флуконазола для удобства инфузии представлены в бутылках по 50 или 100 мл; количество флаконов в одной картонной пачке может быть от 1 до 10.

Упаковка

Таблетированная форма флуконазола представлена в картонных коробочках. В них содержится по 10 или 12 таблеток.

Капсульные формы флуконазола фасуются в блистер по 1-2 штуки. Одна картонная пачка - один блистер.

Еще один аптечный формат - растворы. Они упаковываются во флаконы полиэтиленового типа, которые в свою очередь упаковываются в картонные пачки. Объем фасованных флаконов - 100 мл.

Во всех упаковках есть инструкция (описание).

Состав

Основа - флуконазол, являющийся единственным активным компонентом. Содержатся вспомогательные компоненты: в препаратах последнего поколения это могут быть кальция или магния стеарат, низкомолекулярный поливинилпирролидон, картофельный крахмал. В таблетированных формах флуконазола может содержаться лаурилсульфат натрия.

Растворы, предлагаемые для инфузии лекарства, помимо флуконазола 2.0 мг на каждый 1 мл также содержат хлорид натрия.

Дозировка

В целях профилактики препарат можно применять пациентам различных возрастов, если есть предпосылки к образованию грибковых очагов. Для исключения у больных СПИДом рецидива криптококкового менингита принято назначать 4 капсулы или таблетированной формы по 50 мг/сут. Схема лечения зависит от клинической картины.

Для мужчин и женщин, детей старше 15 лет при криптококковом менингите и при выявлении локальных очагов данной инфекции принято назначать 400 мг/сутки в первый день. Далее терапия проводится дозами 200-400 мг/сутки в зависимости от возраста и тяжести заболевания. Курс противогрибковой терапии составляет не менее 6 недель. Если микологические исследования демонстрируют положительный эффект, актуальна отмена приема флуконазола.

При инвазивных кандидозных инфекциях (диссеминированном кандидозе, кандидемии) назначают в первые сутки 400 мг. Последующие дни пациенту прописывают 200 мг/сутки. Если не наблюдается терапевтический эффект, доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сутки.

При КК от 11 до 50 мл/мин назначается обычная доза - 1 раз в 2 дня или 50 % от суточной нормы 1 раз в день.

Показания к применению

• молочница;
• инфекционное поражение Cryptococcus;
• микозы кожи, включая области стоп и паха;
• генерализованный кандидоз;
• кандидозный баланит;
• кандидоз слизистых оболочек и кожи, а также генитальные поражения;
• профилактика грибковых поражений при злокачественных новообразованиях, которые могут возникнуть из-за инфекций после лучевой терапии, химиотерапии;
• лишай в различных формах;
• поражения грибками Trichophyton;
• эндемические микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз).

Передозировка

При передозировке флуконазолом возможны проявления параноидального типа, галлюцинации, головные боли, потеря сознания.

При передозировке следует промыть желудок, провести дезинтоксикацию. Снижение концентрации активного вещества на 50 % наблюдается при гемодиализе в течение трех часов.

Противопоказания

Основные противопоказания:

• прием алкоголя и спиртосодержащих препаратов;
• возраст до 4 лет: в целом детям дошкольного возраста прием лекарственного средства данного типа противопоказан;
• прием препаратов, которые увеличивают интервал QT (астемизола, терфенадина и аналогичных);
• повышенная чувствительность к флуконазолу, а также выявленная повышенная чувствительность к другим противогрибковым средствам азольного типа в анамнезе;

Медикамент с осторожностью назначают флуконазол при беременности, некоторых заболеваниях сердца, при аритмии, нарушении электролитного баланса, при проаритмогенном состоянии, почечной и/или печеночной недостаточности, острых течениях некоторых заболеваний (к примеру, если поражен или воспален кишечник, наблюдается обострение язвенной болезни).

Стоит оценить риски при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями.

Побочные действия

Возможны побочные действия различного профиля.

Аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сыпь, крапивница, разного вида отеки, мультиформная экссудативная эритема, анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцание/трепетание желудочков, увеличение продолжительности интервала QT.

Со стороны нервной системы: судороги, головокружения, головная боль, повышенная утомляемость.

Со стороны ЖКТ: диарея, снижение аппетита, метеоризм кишечника, изменение вкусовых ощущений и пристрастий, боли в области живота, рвота и рвотные позывы.

Со стороны системы кроветворения: кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Другие: нарушения функции печени, гипокалиемия, алопеция, гиперхолестеринемия, гепатонекроз, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Способ применения

Выбор лекарственной формы, длительности терапии, дозировки зависит от состояния пациента и всегда носит индивидуальный характер. Необходимо учитывать микологические и клинические показатели.

Суточная доза флуконазола рассчитывается, исходя из тяжести течения грибкового заболевания, характера инфекции. Обычно суточная доза одинакова для пациента независимо от того, какая форма лекарства выбрана; то есть при необходимости можно перейти от перрорального приема вещества на в/в введение и наоборот.

Таблетки и капсулы флуконазол проглатывают целиком в любое время суток, запивают стаканом воды. Зависимость от приема пищи не выявлена.

Введение вещества внутривенно осуществляется со скоростью не более 200 мг/час. Растворы подготавливаются с помощью типовых трансфузионных наборов. Допустимые растворители: 0,9%-ный раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 4,2%-ный раствор натрия гидрокарбоната, 20%-ный раствор декстрозы, 5%-ный раствор декстрозы, раствор Хартмана, 0,9%-ный раствор калия хлорида.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение флуконазола беременным женщинам нежелательно. Противопоказан прием препарата в период лактации из-за высокой концентрации флуконазола в плазме и грудном молоке (она одинаковая).

Для женщин в период беременности прием лекарства допускается только при наличии исключительных показаний, угрожающих жизни и здоровью плода грибковых форм. И только в том случае, если польза от приема вещества значительно превышает возможные риски для пациентки и плода.

Фармакологическое действие

Флуконазол является противогрибковым средством с характерным высокоспецифичным действием. Препарат снижает активность зависимых от цитохрома Р450 ферментов грибов, подавляет их. Флуконазол увеличивает проницаемость молекулярной структуры, предотвращая развитие грибов в эргостерол.

Активен относительно Candida spp. и других оппортунистических микоз, Trichophyton spp, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatidis, включая энцефалит, менингит.

Синонимы

Флуконазол имеет и другие названия: в аптеках его реализуют в качестве Флузона, Медофлюкона, Дифлюкана.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата практически одинаковая и при приеме внутрь, и при в/в введении препарата.

При поступлении перорально флуконазол абсорбируется. По сравнению с в/в введением его коэффициенты в плазме крови превышают 90 %, как и общая биодоступность. Прием пищи не влияет на абсорбцию. При приеме препарата натощак Cmax достигается примерно через час (+/- 30 минут). Концентрация флуконазола пропорциональна дозировке.

К 4-5 дню терапии достигается 90 % Css при условии, что пациент многократно принимал препарат. Прием в первый день двойной суточной дозы флуконазола обеспечивает получение Css 90 % уже ко второму дню. Наблюдается низкое (всего 11-12 %) связывание флуконазола с белками плазмы крови.

Препарат проникает и задерживается во всех жидкостях организма. Показатели в мокроте и слюне сходны с показателями концентрации флуконазола в плазме. При грибковом менингите концентрация препарата в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его уровня в крови.

Флуконазол имеет свойство накапливания в роговом слое. Там, а также в потовой жидкости и эпидермисе концентрация выше сывороточных. При приеме 150 мг флуконазола всего 1 раз в неделю на 7 день концентрация флуконазола обычно составляет 23.4 мкг/г, после второй дозы этот показатель достигает 7.1 мкг/г.

Через 6 месяцев после лечения и прекращения приема препарата следы флуконазола выявляются в ногтях. После 4-месячной терапии дозой 150 мг 1 р/неделю в пораженных ногтях концентрация достигает 1.8 мкг/г и 4.05 мкг/г – в здоровых.

Показатель скорости очищения плазмы и тканей пропорционален КК. Препарат выводится почками, до 80 % введенного препарата обнаруживается в неизменном виде в моче. Циркулирующие метаболиты в настоящее время не выявлены.

Флуконазол можно применять однократно 1 раз/сут или 1 раз/нед. при вагинальном кандидозе и других заболеваниях за счет длительного T1/2 из плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарствами

Флуконазол при взаимодействии с другими препаратами проявляет себя следующим образом:

• Рифабутин: требуется контроль приема обоих препаратов из повышения сывороточного уровня рифабутина, из-за чего может развиться увеит;
• Рифампицин: в некоторых случаях требуется увеличение дозы флуконазола из-за сокращения примерно на 20 % периода полувыведения препарата и снижения на 25 % AUC;
• Варфарин: при приеме антикоагулянтов кумаринового ряда требуется строгий контроль протромбинового времени, так как обычно она увеличивается в среднем на 12 %;
• Фенитоин: требуется мониторинг показателей концентрации фенитоина из-за возможного повышения его содержания в плазме;
• Теофиллин: при приеме флуконазола снижается скорость вывода из плазмы теофиллина, в связи с чем требуется постоянный контроль показателей из-за высокого риска передозировки теофиллином;
• Зидовудин: нередко наблюдается передозировка из-за снижения скорости метаболизма зидовудина - часто появляются побочные эффекты из-за роста его концентрации;
• Циклоспорин: у пациентов с пересаженной почкой при одновременном приеме флуконазола и циклоспорина возможно увеличение плазменной концентрации циклоспорина, что требует непрерывного мониторинга;
• пероральные гипогликемические средства: при одновременном приеме с флуконазолом снижается скорость их выведения, что может привести к гипогликемии;
• производные сульфонилмочевины: наблюдается увеличение периода их вывода из плазмы при одновременном приеме с флуконазолом, что требует особенного контроля у пациентов с диабетом;
• Мидазолам: нередко наблюдаются психомоторные эффекты, так как флуконазол повышает показатель его концентрации (особенно явно это проявляется при приеме перроральных форм);
• Цизаприд, терфенадин: выявляются случаи головокружений, аритмии, тахикардии и других эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, что требует особенного контроля у пациентов кардиологического профиля;
• Такролимус: одновременный прием с флуконазолом повышает риск нефротоксических изменений;
• Гидрохлоротиазид: в данном случае препарат влияет на концентрацию флуконазола, повышая ее до 40 %.

Лекарственная форма

Флуконазол выпускается в следующих формах; это:

• Раствор флуконазол для инфузии: представляет собой бесцветную или едва заметного окраса жидкость прозрачную. Выпускается во флаконах и бутылках. В упаковках по 1-2, 5 или 10 флаконов. Бутылок в упаковках: 10, 15, 24, 36, 40, 42, 48, 72, 80, 84 или 96. Каждая из емкостей по 50 или 100 мл.
• Таблетки: круглые, с пленочной оболочкой белого или кремового оттенка, двояковыпуклые. Представлены в разных дозах. Доза 150 мг: по 1-2 шт в упаковках ячеистого вида из ПВХ/Al фольги. Доза 50 и 100 мг: в упаковках по 10 шт.
• Капсулы: различные по цвету и виду капсулы, твердые желатиновые. Упаковки: банки полимерные, флаконы полимерные, банки из темного стекла. Количество: от 1 до 40 штук в упаковке.

Условия хранения

Флуконазол следует хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света и влаги. Замораживать флуконазол запрещено. Допустимые температурные условия хранения капсул и таблеток не выше 25-30 °C, растворов - 2-30 °C.

Срок годности

Срок годности препарата флуконазол зависит от формы выпуска:

• капсулы - в зависимости от производителя срок составляет 3-5 лет;
• раствор - 2 года;
• таблетки - 3 года.

Особые условия

Продолжать лечение препаратом флуконазол следует до явной клинико-гематологической ремиссии. Прерывать лечение не следует - преждевременное прекращение приема препарата приводит к рецидивам.

Были выявлены случаи токсических поражений печени при применении флуконазола, в том числе с последующим летальным исходом. В основном такие случаи выявлялись у пациентов с наличием текущих заболеваний в тяжелых и хронических формах. Гепатоксические эффекты могут возникнуть независимо от дозы, количества приемов препарата, возраста больного. Почти во всех случаях гепатоксические изменения были обратимыми и подлежащими коррекции - они исчезают после прерывания терапии, в связи с чем дается рекомендация отменить прием препарата флуконазол при угрозе поражения печени.

Прием флуконазола больными СПИДом в редких случаях провоцирует развитие кожных реакций в виде сыпи, очаговых поражений. Если у пациентов с грибковой инфекцией ухудшается клиническая ситуация, следует прервать терапию. Накладывается полный запрет, если развивается сыпь при инвазивных системных грибковых поражениях в виде многоформной эритемы, изменений легочной ткани.

С осторожностью назначают лекарство флуконазол одновременно с другими препаратами, которые влияют на систему цитохрома Р450: рифабутином, цизапридом и др.

Условия отпуска из аптек

Флуконазол в аптеке отпускается пациентам без рецепта.