Бикалутамид

Бикалутамид, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Бикалутамид является антиандрогенным нестероидным препаратом, который входит в состав комбинированного лечения рака предстательной железы.

Производитель

Возможно приобретение лекарства следующих производителей:

• ЗАО «КанонФарма Продакшн», Россия;
• ООО «Атолл» (произведено ООО «ОЗОН»), Россия;
• АО «Нижфарм» (произведено HETERO DRUGS Limited, Индия), Россия;
• Teva Pharmaceutical Industries, Ltd., Израиль.

Страна происхождения

Российская Федерация, Израиль, Индия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов».

Действующее вещество

Основным действующим веществом препарата является бикалутамид (Bicalutamidum). Обладает противоопухолевым и антиандрогенным действием. Представлен белым кристаллическим порошком, практически не растворяется в воде, плохо — в хлороформе и спирте, трудно — в метаноле, растворим в ацетоне. Брутто-формула C18H14F4N2O4S.

Код АТХ: L02BB03.

Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 50 и 150 мг действующего вещества. Внешне белого или почти белого цвета, круглой двояковыпуклой формы. Бикалутамид-Тева добавляет гравировки «93» с одной стороны и «220» — на обороте.

Упаковка

Одна картонная упаковка, в зависимости от производителя, может содержать в себе:

• 1–2 ячейковых упаковки по 7 таблеток/1, 3, 6 блистеров по 10 шт./2 блистера по 15 шт.;
• 1–6 или 10 блистеров по 10/30 таблеток, одну банку с 10–60 или 100 шт.;
• 2/20 блистеров по 14 таблеток;
• 4 блистера по 7 шт./3 блистера по 10 таблеток.

А также инструкцию по применению с подробным описанием показаний, побочных эффектов, дозировки и др.

Состав

Основное вещество	1 таб., мг
Бикалутамид	50/150
Вспомогательные вещества (состав отличается в зависимости от производителя)
«КанонФарма»: кукурузный крахмал кроскармеллоза натрия моногидрат лактозы повидон стеарилфумарат натрия Состав пленочной оболочки: опадрай II белый	107 19.5 132.9 7.6 3 12
«Атолл»: моногидрат лактозы МКЦ карбоксиметилкрахмал натрия повидон К17 магния стеарат вода Пленочная оболочка опадрай OY-GM-28900 белый: гипромеллоза макрогол-4000 диоксид титана	29.5/88.5 10.3/30.9 4/12 4/12 0.7/2.1 1.5/4.5 1.65/4.95 0.45/1.35 0.9/2.7
Бикалутамид-Тева: МКЦ, повидон K-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния. Оболочка: опадрай OY-GM-28900 белый

Дозировка

Дозировка лекарства Бикалутамид подбирается индивидуально лечащим врачом в зависимости от распространенности злокачественного образования и комбинирования с другими видами терапии: распространенный рак предстательной железы + аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)/хирургическая кастрация требует 50 мг 1 раз в сутки одновременно с перечисленными ранее видами лечения. При местнораспространенном раке предстательной железы назначается по 150 мг раз в сутки. Длительность терапии не менее двух лет, прекращение допустимо только при прогрессировании рака. При нарушениях функционирования печени/почек корректировать дозировку не требуется. Возможно накопление бикалутамида при среднем/тяжелом поражении печени.

Показания к применению

• как компонент терапии распространенного рака предстательной железы (аналог ГнРГ или хирургическая кастрация);
• как монотерапия или вспомогательная терапия местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) или вместе с хирургическим лечением (радикальной простатэктомией)/радиотерапией;
• местнораспространенный рак предстательной железы без метастазирования в случаях, когда кастрация или другие медицинские вмешательства невозможны.

Передозировка

Нет данных о передозировке. Специфического антидота не существует, используется симптоматическое лечение — общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

Противопоказания

Запрещается терапия препаратом Бикалутамид при:

• аллергических реакциях на компоненты, находящиеся в составе;
• совмещении с астемизолом, терфенадином, цизапридом;
• лактазной недостаточности, непереносимости лактозы или мальабсорбции галактозы/глюкозы;
• несовершеннолетии.

Побочные действия

Все нежелательные эффекты группируются в зависимости от частоты их возникновения:

• очень часто — болезненность грудных желез, их увеличение, «приливы» крови к лицу;
• часто — тошнота, повышение АЛТ/АСТ, желтуха и холестаз, диарея, кожный зуд, астения. Дозировка 150 мг приводила к снижению либидо, сексуальной дисфункции, увеличению массы тела, алопеции/восстановлению роста волос;
• редко — отек Квинке и крапивница, интерстициальные заболевания легких, нарушение ритма сердца, стенокардия, увеличение QT на ЭКГ. Суточная доза 1150 мг — боль в области эпигастрии, диспепсия, депрессия, кровь в моче;
• крайне редко — рвота, сухость кожи, снижение количества тромбоцитов, печеночная недостаточность.

При комбинировании с ГнРГ могут возникать нежелательные эффекты со стороны следующих систем органов:

• Пищеварительной: сухость слизистой полости рта, диспепсия и дисфагия, анорексия, запор, повышенное газообразование.
• Сердечно-сосудистой: сердечная недостаточность.
• Нервной: головная боль и головокружение, нарушения сна, патологическая сонливость.
• Дыхательной: одышка.
• Кроветворной: анемия, снижение лейкоцитов.
• Мочевыделительной: ночные позывы к мочеиспусканию (более двух), дизурия, задержка мочи, инфекция мочевыводящих путей, полиурия и учащение кратности мочеиспускания, гидронефроз.
• Лабораторные показатели: повышение сахара в крови и активности АЛТ/АСТ.
• Прочие: боль в тазовой области, спине, животе, груди, отеки, сахарный диабет, лихорадка, изменение веса.

Способ применения

Внутрь, запивая достаточным количеством воды. Строго придерживаться схемы лечения, подобранной лечащим врачом!

Применение при беременности и кормлении грудью

Не назначается женщинам!

Фармакологическое действие

Селективный нестероидный антиандроген, не обладает другими эндокринными эффектами. Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, действие обусловлено связыванием с андрогенными рецепторами без экспрессии генов, что приводит к снижению эффектов андрогенов. В свою очередь это позволяет добиться регрессии злокачественной опухоли предстательной железы. Может развиваться синдром отмены.

Синонимы

Известны следующие аналоги: Андроблок, Калумид, Бикана, Касодекс, Бикалутера и др.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию.

Есть различие по скорости выведения между стереоизомерами — (S)-энантиомер выводится быстрее, чем (R)-энантиомер (T1/2 равняется неделе). Ежедневный прием увеличивает концентрацию (R)-энантиомера в плазме в 10 раз, это позволяет применять лекарственное средство 1 раз в сутки.

Равновесная концентрация R стереоизомера при приеме 50 мг бикалутамида каждый день равняется 9 мкг/мл, при употреблении 150 мг — 22 мкг/мл. Около 99% всех изомеров, находящихся в крови при равновесном состоянии, составляет R-изомер.

Связь с белками достаточно высокая: 96% для рацемата и 99,6% для R-изомера.

Метаболизируется в печени путем окисления и конъюгирования с глюкуроновой кислотой с образованием неактивных метаболитов, выводящимися кишечником и почками (в равной степени).

Тяжелые заболевания печени могут замедлять выведение R-изомера.

Взаимодействие с другими препаратами

Нет достаточной информации о взаимодействии между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

Есть данные о подавлении R-изомером CYPЗА4 и в меньшей степени CYP2С9, 2С19 и 2D6.

При терапии бикалутамидом в течение 28 дней вместе с мидазоламом его AUC возрастает на 80%

Нельзя применять с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Усиливает эффекты антикоагулянтов (варфарина), а также циклоспорина или блокаторов кальциевых каналов, необходимо следить за концентрацией препаратов в крови и при возникновении побочных эффектов или их потенцировании снизить дозу.

Препараты, ингибирующие микросомальное окисление ЛС (циметидин/кетоконазол), увеличивают концентрацию бикалутамида в плазме.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия хранения

Следует хранить в сухом, темном и недоступном для детей месте при соблюдении температурного режима не выше 25 °С.

Срок годности

В зависимости от производителя составляет 2–3 года. Не использовать после его истечения.

Особые условия

Рекомендуется тщательный надзор за состоянием печени, в большинстве случаев все изменения происходили в течение первого полугода терапии. При выраженных изменениях терапия отменяется, а также и при прогрессировании злокачественного новообразования с повышением простатспецифического антигена (ПСА).

При необходимости получать антикоагулянты кумаринового ряда необходимо постоянно следить за протромбиновым временем.

С осторожностью назначать средства, которые метаболизируются с участием CYPЗА4, так как бикалутамид может подавлять его активность.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и выполнении опасных работ, требующих быстроты реакции и повышенной концентрации внимания.

Условия отпуска из аптек

Возможно приобретение Бикалутамида в аптеке только при наличии рецепта.