Завицефта порошок для приг. концентрата для приг. раствора для инфузий 2000мг+500мг 10шт

Антибиотик-цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор

Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов, подростков и детей (от 3-х месяцев и старше):

• осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.

Лечение взрослых пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с осложненной интраабдоминальной инфекцией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей, включая пиелонефрит или с госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких.
Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

• Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
• Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
• Детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность не установлены).
• Детский возраст до 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина <16 мл/мин/1,73 м2*

*Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

T=+(02-25)C

Реакции повышенной чувствительности
Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности (иногда с летальным исходом). При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение лекарственного препарата и незамедлительно начать необходимые медицинские мероприятия.
До начала терапии препаратом Завицефта следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к цефтазидиму или цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима-авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета- лактамную структуру.
Ограничение данных клинических исследований
Исследования клинической эффективности и безопасности препарата Завицефта проводились для лечения взрослых пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей и госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ.
В педиатрическом исследовании осложненных интраабдоминальных инфекций возрастные группы детей, получавших цефтазидим-авибактам плюс метронидазол, были следующими: от ≥12 до <18 лет, (n = 22), от ≥6 до <12 лет, (n = 33), от ≥2 до <6 лет (n = 6). Ни один из пациентов младше 3 лет не получал цефтазидим-авибактам плюс метронидазол.
В педиатрическом исследовании осложненных инфекций мочевыводящих путей возрастные группы детей, получавших цефтазидим-авибактам, были следующими: от ≥12 до <18 лет, (n = 13), от ≥6 до <12 лет, (n = 17), от ≥2 до <6 лет (n = 11) и от 3 месяцев до <2 лет (n = 26).
Клинических исследований у детей с нозокомиальной пневмонией не проводилось. Эффективность цефтазидима - авибакгама для лечения детей в возрасте ≥3 месяцев с госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ экстраполируется из исследований у взрослых и основана на анализе фармакокинетических/фармакодинамических взаимосвязей для цефтазидима авибактама и на опыте применения у детей только цефтазидима .
Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ у взрослых пациентов
В единственном исследовании среди пациентов с госпитальной пневмонией у 280/808 (34,7%) наблюдалась пневмония, ассоциированная с ИВЛ, а у 40/808 (5,0%) - бактериемия при исходной оценке состояния.
Пациенты с ограниченным выбором антибактериальной терапии
Использовать цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями (данные о клинической эффективности препарата в отношении различных микроорганизмов приведены в разделе «Фармакодинамика») при ограниченном выборе антибактериальной терапии необходимо только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечении инфекционных заболеваний. Использование цефтазидима-авибактама при этих инфекциях основывается на экстраполяции фармакокинетических и фармакодинамических данных; клинические исследования не проводились.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтазидима- авибактама, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому, важно помнить о возможности этих заболеваний у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания . Следует отменить терапию препаратом Завицефта и рассмотреть назначение специфического лечения инфекции Clostridium difficile. Лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Нарушение функции почек
Авибактам и цефтазидим выводятся почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть снижена в соответствии со степенью тяжести этого нарушения. У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно контролировать эффективность и безопасность терапии. Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические нарушения, включая тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатию и кому .
Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек.
Спектр активности цефтазидима-авибактама
Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов . Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или предполагаемого участия указанных микроорганизмов в инфекционном процессе. Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе, бета-лактамазы классов А и С по Ambler. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D .
Нечувствительные микроорганизмы
Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибы), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.
Влияние на результаты лабораторных исследовании
Цефтазидим не влияет на результаты тестов на основе ферментов, которые выявляют наличие глюкозы в моче, но незначительное влияние (ложноположительный результат) наблюдается при использовании растворов Бенедикта, Фелинга, набора Clinitest для определения глюкозы в моче.
Цефтазидим не влияет на анализ концентрации креатинина с использованием щелочного раствора пикрата.
Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) и потенциальный риск развития гемолитической анемии
На фоне применения цефалоспоринов возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие лекарственно-индуцированной иммунной гемолитической анемии. Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях, во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было . Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. У пациентов с анемией, развившейся во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания, следует исключить гемолитическую анемию.
Диета с ограничением натрия
В каждом флаконе препарата содержится приблизительно 6,44 ммоль натрия (что примерно составляет 148 мг), что эквивалентно 7,4% максимальной суточной дозе натрия, рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ). Содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата эквивалентно 22,2% максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ.
Это следует учитывать при назначении препарата Завицефта пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия.
При приготовлении препарат Завицефта может быть разведен растворами, содержащими натрий, и следует учитывать общее количество натрия из всех источников, которое будет вводиться пациенту.
Пациенты детского возраста
Существует потенциальный риск передозировки, особенно у пациентов детского возраста от 3 до менее 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема дозы для введения.

Резистентность
Механизм резистентности
Цефтазидим-авибактам не активен в отношении бактерий, продуцирующих металло-бета-лактамазы. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима-авибактама, включают мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим.
Перекрестная резистентность
Отсутствие перекрестной резистентности между цефтазидимом-авибактамом и фторхинолонами или аминогликозидами продемонстрировано in vitro с использованием клинических изолятов, описанных на молекулярном уровне. Некоторые изоляты, резистентные к цефтазидиму (или другим цефалоспоринам) или карбапенемам, чувствительны к цефтазидиму-авибактаму. Отмечена перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами из группы бета-лактамов, включая карбапенемы, когда механизмом резистентности является продукция металло-бета-лактамаз, таких как VIM-2.
Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
В исследованиях in vitro при совместном применении цефтазидима-авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином ни синергизма, ни антагонизма отмечено не было.
Чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в разных регионах и в зависимости от времени. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Чувствительность к цефтазидиму-авибактаму для конкретных клинических изолятов должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов микробиологических исследований следует проводить в соответствии с локальными руководствами.
Пороговые значения для определения чувствительности бактерий
Пороговые значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) приведены в Таблице 1.
Таблица 1. Значения МПК цефтазидима-авибактама

Микроорганизмы	Чувствительность(≤S)	Резистентность (R>)
Enterobacteriaceae	≤8 мг/л	>8 мг/л
Pseudomonas aeruginosa	≤8 мг/л	>8 мг/л

Связь фармакокинетики/фармакодинамики
Антибактериальная активность цефтазидима в отношении определенных микроорганизмов наилучшим образом коррелировала с интервалом времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше МПК цефтазидима-авибактама в течение периода между введениями (%ƒТ > МПК цефтазидима-авибактама). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики представляет собой интервал времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями (%ƒТ >Ст).
Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов
В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, перечисленных под каждым клиническим показанием, которые были чувствительны к цефтазидиму-авибактаму in vitro.
Осложненные интраабдоминальные инфекции
Грамотрицательные микроорганизмы

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Осложненные инфекции мочевыводящих путей
Грамотрицательные микроорганизмы

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Enterobacter cloacae
• Pseudomonas aeruginosa

Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)
Грамотрицательные микроорганизмы

• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus mirabilis
• Serratia marcescens
• Pseudomonas aeruginosa

Клиническая эффективность цефтазидима-авибактама в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для одобренных показаний к применению, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму-авибактаму в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.
Грамотрицательные микроорганизмы

• Citrobacter koseri
• Enterobacter aerogenes
• Morgunella morganii
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri

В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов резистентны к цефтазидиму-авибактаму:

• Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный)

Анаэробы

• Enterococcus spp.
• Stenotrophomonas maltophilia
• Acinetobacter spp.

Применять цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний .
Дозировка у взрослых с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин#
Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится взрослым внутривенно в виде инфузии соответствующим объемом в течение 2 часов. Инфузия проводится каждые 8 часов .
Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

• осложненные интраабдоминальные инфекции1,2 - 5-14 суток;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит2 - 5-10 суток3. Общая продолжительность терапии может быть увеличена до 14 дней для пациентов с бактериемией;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ2 - 7-14 суток;
• бактериемия, связанная или предположительно связанная с вышеуказанными инфекциями - продолжительность лечения должна соответствовать локализации инфекции;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии12 продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение4.

1 При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.
2 При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов следует применять препарат в комбинации с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении этих микроорганизмов.
3 Указанная продолжительность терапии может включать внутривенную терапию препаратом Завицефта с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь. Время перехода с внутривенной терапии на прием другого антибактериального препарата внутрь зависит от клинической ситуации, но обычно составляет около 5 дней (минимальная продолжительность терапии цефтазидимом-авибактамом в клинических исследованиях составляла 5 дней).
# Рассчитано по формуле Кокрофта-Голта
Опыт применения препарата Завицефта в течение более чем 14 суток очень ограничен.
Дозировка у пациентов детского возраста с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин/1,73м2*
Рекомендуемая доза препарата Завицефта у детей (от 3 месяцев до 18 лет) зависит от возраста и веса пациента . Продолжительность терапии должна определяться тяжестью инфекции, локализацией инфекции, клиническим и бактериологическим ответом пациента на лечение.
Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования препарата Завицефта у пациентов детского возраста с оцениваемым КК > 50 мл/мин/1,73м2*

Вид инфекции	Возрастная группа	Режим дозирования цефтазидим/авибактам6	Частота введения	Длительность инфузии	Продолжительность лечения
Осложненные интраабдоминаль ные инфекции1,2 ИЛИ осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит2	От 6 месяцев до 18 лет	50 мг/кг /12,5 мг/кг до максимума 2000 мг/ 500 мг	Каждые 8 часов	2 часа	Осложненные интраабдоминальные инфекции: 5-14 дней осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит3: 5-14 дней
ИЛИ госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ2				2 часа	госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ: 7-14 дней
ИЛИ инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии 1,2	От 3 до 6 месяцев5	40 мг/кг /10 мг/кг	Каждые 8 часов		инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии: продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение4

1 При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.
2 При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов следует применять препарат в комбинации с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении этих микроорганизмов.
3 Указанная продолжительность терапии может включать внутривенную терапию препаратом Завицефта с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь.
4 Опыт применения препарата Завицефта в течение более чем 14 суток очень ограничен.
5 Опыт применения препарата Завицефта у детей в возрасте от 3 месяцев до < 6 месяцев ограничен
6 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат в фиксированном соотношении 4 : 1 и рекомендации по дозировке основаны только на компоненте цефтазидиме.
*Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца для пациентов детского возраста (мл/мин/1,73м2).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Коррекция дозы требуется в случае нарушения функции почек .
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (оцениваемый КК ≥ 51 мл/мин - ≤ 80 мл/мин.) коррекция дозы не требуется .
В Таблице 3 приведены рекомендации по коррекции дозы препарата у взрослых пациентов с оцениваемым КК1 ≤ 50 мл/мин .
Режим дозирования препарата Завицефта у взрослых пациентов с оцениваемым КК1 ≤ 50 мл/мин
Таблица 3. Рекомендуемый режим дозирования препарата Завицефта у взрослых пациентов с оцениваемым КК1 ≤ 50 мл/мин

Возрастная группа	Оцениваемый КК (мл/мин)1	Режим дозирования цефтазидим/ авибактам2,4	Частота введения	Длительность инфузии
Взрослые пациенты	31-50	1000 мг/ 250 мг	каждые 8 часов	2 часа
16-30	750 мг/ 187,5 мг	каждые 12 часов
6-15	каждые 24 часа
Терминальная стадия почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе3	каждые 48 часов

1 КК рассчитывался по формуле Кокрофта-Голта.
2 Рекомендации по дозированию основываются на моделировании фармакокинетики.
3 Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе . В дни проведения гемодиализа препарат Завицефта следует вводить после окончания сеанса.
4 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат в фиксированном соотношении 4 : 1 и рекомендации по дозировке основаны только на компоненте цефтазидиме.
В таблицах 4 и 5 приведены рекомендуемые корректировки дозы для пациентов детского возраста с оцениваемым КК1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с различными возрастными группами .
Дозировка у пациентов детского возраста ≥ 2 лет с КК1 ≤50 мл/мин/1,73 м2
Таблица 4. Рекомендуемые дозы для пациентов детского возраста с оцениваемым КК1 ≤ 50 мл/мин/1,73м2

Возрастная группа	Оцениваемый КК (мл/мин/1,73 м2)1	Режим дозирования цефтазидим/ авибактам2,4	Частота введения	Длительность инфузии
Пациенты детского возраста от 2 до 18 лет	31-50	25 мг/кг /6,25 мг/кг до максимума 1000 мг/ 250 мг	каждые 8 часов	2 часа
16-30	18,75 мг/кг/ 4,75 мг/кг до максимума 750 мг/187,5 мг	каждые 12 часов
6-15	каждые 24 часа
Терминальная стадия почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе3	каждые 48 часов

1 КК рассчитывался по усовершенствованной формуле Шварца.
2 Рекомендации по дозированию основываются на моделировании фармакокинетики.
3 Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе , В дни проведения гемодиализа препарат Завицефта следует вводить после окончания сеанса.
4 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат в фиксированном соотношении 4 : 1 и рекомендации по дозировке основаны только на компоненте цефтазидиме
Режим дозирования у пациентов детского возраста младше 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина (КК1) ≤50 мл/мин/1,73м2
Таблица 5. Рекомендуемый режим дозирования у пациентов детского возраста с оцениваемым КК1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м2

Возрастная группа	Оцениваемый КК1 (мл/мин/1,73 м2)	Доза цефтазидима/ авибактама2,3	Частота введения	Продолжительность инфузии
От 3 до < 6 мес.	От 31 до 50	20 мг/кг/5 мг/кг	каждые 8 часов	2 часа
От 6 мес. до < 2 лет	25 мг/кг/6,25 мг/кг	каждые 8 часов
От 3 до < 6 мес.	От 16 до 30	15 мг/кг /3,75 мг/кг	каждые 12 часов
От 6 мес. до < 2 лет	18,75 мг/кг/4,7 мг/кг	каждые 12 часов

1 Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца
2 Дозы рекомендованы на основании моделирования фармакокинетических свойств препарата .
3 Цефтазидим/авибактам представляет собой комбинированный препарат в фиксированном соотношении 4 : 1 и рекомендации по дозировке основаны только на компоненте цефтазидиме.
Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по режиму дозирования у пациентов детского возраста младше 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина КК<16 л/мин/1,73м2*.
У пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина, поскольку у некоторых пациентов, особенно на раннем этапе развития инфекции, клиренс креатинина, оцениваемый на основании уровня креатинина в сыворотке, может быстро меняться.
* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца
Гемодиализ
Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе; таким образом, в день диализа препарат Завицефта следует вводить после завершения сеанса гемодиализа.
Гемофильтрация
Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих непрерывную веновенозную гемофильтрацию.
Перитонеальный диализ
Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих перитонеальный диализ.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется . Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение для оценки безопасности и эффективности.
Дети
Эффективность и безопасность у детей в возрасте < 3 месяцев не установлены.
Данные отсутствуют.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Передозировка цефтазидима-авибактама может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.
Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа длительностью 4 часа выводилось 55% дозы авибактама.

Обзор профиля безопасности
В семи клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарат Завицефта получали 2024 взрослых. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными у ≥ 5% пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительная прямая проба Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были слабой или средней степени выраженности.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные при применении цефтазидима в монотерапии и/или клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарата Завицефта с указанием классов систем органов и частоты. Частота нежелательных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: часто - кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто - колит, ассоциированный с Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны лимфатической системы и крови: очень часто - положительная прямая проба Кумбса; часто - эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто - нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; неуточненной частоты - агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: неуточненной частоты - анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто - извращение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферзы, повышение активности аспартатаминотрансферзы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности лактатдегидрогеназы; неуточненной частоты - желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - макулопапулярная сыпь, крапивница, зуд; неуточненной частоты - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность; очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит.
Системные нарушения и реакции в месте введения: часто - тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.
Дети
Профиль безопасности у детей основан на данных 2 клинических исследований с участием 61 пациента детского возраста (с 3 до 18 лет) с осложненными интраабдоминальными инфекциями и 67 пациентов детского возраста (с 3 месяцев до 18 лет) с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, получавшими препарат Завицефта. В целом, профиль безопасности у этих 128 пациентов детского возраста был схож с профилем безопасности у взрослых пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Один флакон содержит (в одной дозе):
Действующие вещества: авибактам натрия 543,5 мг (эквивалентный авибактаму 500,0 мг), цефтазидима пентагидрат 2329,6 мг (эквивалентный цефтазидиму 2000,0 мг).
Вспомогательное вещество: натрия карбонат (безводный) 233,0 мг.

Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.
In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока, и таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56%-70% in vitro, и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.
Клинические данные подтверждают отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама, а также цефтазидима-авибактама и метронидазола.
Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек .
Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.
Несовместимость
Совместимость препарата Завицефта с другими лекарственными препаратами не установлена. Препарат Завицефта не следует смешивать или физически добавлять в растворы, содержащие другие лекарственные препарата, за исключением растворов, перечисленных в разделе «Способ применения и дозы» (подраздел «Приготовление раствора для инфузий).