Таксакад конц. пригот. р-ра д/инф. 6мг/мл фл. 300мг 50мл

Рак яичников- Терапия 1-й линии в комбинации с препаратами плагины у пациенток с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии; - Терапия 2-й линии у пациенток с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату. Рак молочной железы- Адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения; - Терапия 1-й линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения; - Терапия 1-й линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2; - Терапия 2-й линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения. Немелкоклеточный рак легкого- Терапия 1-й линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши, обусловленная СПИДом- Терапия 2-й лини

Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу); - Исходное содержание нейтрофилов менее 1, 5 х 109/л у пациентов с солидными опухолями; - Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1, 0 х 109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом; - Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; - Беременность и период кормления грудью; - Детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

T=+(02-25)C

Препарат Таксакад содержит этанол, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами. Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата Таксакад может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.

Таксакад (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом, получаемым полусинтетическим путем. Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или "связок" микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза. По экспериментальным данным, препарат обладает мутагенными и эмбриотоксическом свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикостероидов, блокаторов Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:
- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Таксакад
или
- 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата Таксакад, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Таксакад.
Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Таксакад назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1, 5 х 109/л (1, 0 х 109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100 х 109/л (75 х 109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).
Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составило менее 0, 5 х 109/л в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Таксакад следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
Рак яичников
Терапия первой линии
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины
или
- 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.
Терапия второй линии (монотерапия)
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения.
Препарат Таксакад вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендовано проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.
Терапия первой линии
- Монотерапия:
175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
- Комбинированная терапия:
- с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Таксакад в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели; при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
- с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 препарата Таксакад в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Терапия второй линии
- 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легких
Комбинированная терапия
- 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем препарат платины, каждые 3 недели
или
- 135 мг/м2 в виде 24-х часовой внутривенной инфузии, затем препарат платины, каждые 3 недели.
Монотерапия
- 175-225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Саркома Капоши, обусловленная СПИДом
Терапия второй линии
- 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели
или
- 100 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю).
В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа рекомендуются следующие меры:
- Снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
- Применение препарата Таксакад только при содержании нейтрофилов не менее 1, 0 х 109/л крови, тромбоцитов - 75 х 109/л;
- При тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0, 5 х 109/л крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Таксакад на 25% при последующих курсах терапии;
- При необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV) рекомендуется коррекция дозы препарата Таксакад.
Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
Таблица 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени.
Степень печеночной недостаточностиДозаb препарата Таксакад
Активность печеночных трансаминазКонцентрация билирубина в сыворотке крови
a 24-часовая инфузия<2 х ВГНи 1, 5 мг/дл135 мг/м22 -<10 х ВГНи 1, 5 мг/дл100 мг/м2<10 х ВГНи1, 6-75мг/дл50 мг/м2<10 х ВГНили>7, 5 мг/длНе рекомендуется3-часовая инфузия<10 х ВГНи1, 25 х ВГН175 мг/м2<10 х ВГНи1, 26-2, 0 х ВГН135 мг/м2<10 х ВГНи2, 01 -5, 0 х ВГН90 мг/м2<10 х ВГНили> 5, 0 х ВГН Не рекомендуется
а Различия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований
b Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН = верхняя граница нормы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлены.
Применение препарата у детей противопоказано.
Приготовление раствора для инфузии
При приготовлении, хранении и введении препарата Таксакад следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина.
Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0, 3 до 1, 2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0, 9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0, 9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя.
При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0, 22 мкм).
Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.
Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.
Меры предосторожности при применении
Препарат Таксакад является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко - явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко - бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.
Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.
Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации - некроз.

1 мл концентрата содержит: действующее вещество: паклитаксел 6, 0 мг, вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат 527, 0 мг, этанол до 1, 0 мл.

Цисплатин: При введении препарата Таксакад после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклигаксела ниже на 20 %, чем при введении цисплатина после препарата Таксакад. Доксорубицин: При применении препарата Таксакад в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении препарата Таксакад перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано. Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4: Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов. Прочие взаимодействия: Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.