Табректа таблетки п/о плен. 150мг 120шт

Препарат Табректа показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с «пропуском» 14 экзона в гене MET. Действующее вещество -капматиниб.
Табректа, 150 мг/200мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг/200мг капматиниба (в виде дигидрохлорида моногидрата).

Препарат Табректа показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с «пропуском» 14 экзона в гене MET.

Гиперчувствительность к капматинибу или к любому из вспомогательных веществ.
Перечень вспомогательных веществ:
Ядро таблетки
Целлюлоза микрокристаллическая
Маннитол
Кросповидон (тип А)
Повидон К30
Магния стеарат
Кремния диоксид коллоидный
Натрия лаурилсульфат
Пленочная оболочка

Табректа, 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Гипромеллоза
Титана диоксид (E171)
Макрогол 4000
Тальк
Железа оксид желтый (E172)
Железа оксид красный (E172)
Железа оксид черный (E172)

Табректа 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Гипромеллоза
Титана диоксид (E171)
Макрогол 4000
Тальк
Железа оксид желтый (E172)

T=+(02-25)C

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) / пневмонит
У пациентов, получавших препарат Табректа, отмечались случаи ИЗЛ / пневмонита (некоторые с летальным исходом). У любого пациента, у которого впервые возникли или усугубились легочные симптомы, указывающие на ИЗЛ / пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка), следует незамедлительно определить причину таких симптомов. У пациентов с подозрением на ИЗЛ / пневмонит следует незамедлительно приостановить терапию препаратом Табректа и окончательно отменить препарат, если не будут установлены другие причины, которые могли вызвать ИЗЛ / пневмонит.
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших препарат Табректа, отмечались случаи повышения активности аминотрансфераз. Лабораторные показатели функции печени (в том числе активность АЛТ и АСТ и уровень общего билирубина) следует определять до начала терапии, каждые 2 недели в первые 3 месяца терапии, а затем 1 раз в месяц по клиническим показаниям; у пациентов, у которых выявлено повышение активности аминотрансфераз или уровня билирубина, эти показатели следует определять чаще. В зависимости от степени тяжести нежелательной лекарственной реакции, следует временно отменить препарат Табректа, уменьшить его дозу либо окончательно отменить его.
Повышение активности ферментов поджелудочной железы
У пациентов, получавших препарат Табректа, наблюдалось повышение уровней амилазы и липазы (см. раздел 4.8). У пациентов следует проводить мониторинг повышения уровня липазы и амилазы перед началом лечения, а затем на регулярной основе.
В зависимости от тяжести нежелательных реакций следует временно приостановить прием, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата Табректа.
Эмбриофетальная токсичность
Согласно результатам исследований на животных и исходя из механизма действия препарата Табректа, данный препарат в случае его применения у беременных женщин может оказывать вредное воздействие на плод. Пероральное введение капматиниба беременным крысам и кроликам в период органогенеза вызывало эмбриофетальную токсичность и оказывало тератогенное действие. Беременных женщин и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом следует предупреждать о возможном риске для плода в случае применения препарата Табректа во время беременности или в случае наступления беременности на фоне терапии препаратом Табректа. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом, ведущие половую жизнь, должны применять эффективные методы контрацепции как во время терапии препаратом Табректа, так и в течение по крайней мере 7 дней после его последнего применения. Мужчины, половые партнерши которых являются беременными, либо у них имеется подозрение на беременность или возможно наступление беременности, должны использовать презервативы как во время терапии препаратом Табректа, так и в течение по крайней мере 7 дней после его последнего применения.
Риск фотосенсибилизации
По данным исследований на животных, при применении препарата Табректа имеется
потенциальный риск возникновения реакций фотосенсибилизации. В исследовании GEOMETRY mono-1 пациентам во время терапии препаратом Табректа было рекомендовано соблюдать меры предосторожности и избегать воздействия ультрафиолетового света, в частности пользоваться солнцезащитными средствами или защитной одеждой. Пациентов следует предупреждать о необходимости ограничивать время пребывания в зоне прямого ультрафиолетового излучения во время терапии препаратом Табректа.
Содержание натрия
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Капматиниб вызывал регрессию опухоли в нескольких моделях с ксенотрансплантатами опухолей, в том числе в модели с ксенотрансплантатом рака легкого, клетки которого экспрессировали мутантный вариант MET с пропуском 14-го экзона. Взаимосвязь между фармакодинамикой и эффективностью изучали в модели опухоли из мышиных клеток S114, в которой глубокая регрессия сопровождалась подавлением более чем на 90% фосфорилирования MET в большей части периода применения препарата.

Для терапии препаратом Табректа пациентов следует отбирать на основании наличия в их опухолевой ткани или образцах плазмы MET-аномалии в виде мутации с пропуском 14-го экзона, что должно быть подтверждено валидированным методом анализа. Если мутация в гене МЕТ, приводящая к пропуску 14 экзона, не обнаружена в образцах плазмы, следует проверить опухолевую ткань (если это возможно).
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Табректа составляет 400 мг внутрь 2 раза в сутки вне зависимости от приема пищи.
Препарат следует продолжать применять, основываясь на индивидуальной безопасности и переносимости, и до тех пор, пока пациент получает от лечения клиническую пользу.
Пропуск дозы
В случае пропуска дозы препарата Табректа или рвоты, возникшей после приема препарата, пациент не должен компенсировать эту дозу, а следующую дозу препарата принять в запланированное для этого время. Коррекция дозы
Рекомендуемый алгоритм уменьшения дозы для купирования нежелательных лекарственных реакций (НЛР) на основе индивидуальной безопасности и переносимости подробно приведен в инструкции по применению препарата.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

В клинических исследованиях были получены лишь ограниченные данные по передозировке препарата Табректа. За пациентами следует пристально наблюдать на предмет признаков или симптомов нежелательных лекарственных реакций, а в случае подозрения на передозировку следует начинать поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение.

Резюме профиля безопасности
Безопасность препарата Табректа оценивали у пациентов с местнораспространенным или
метастатическим НМРЛ в рамках ключевого мультикогортного проспективного нерандомизированного открытого исследования II фазы (GEOMETRY mono-1) во всех когортах (N=373), вне зависимости от предшествующей терапии или статуса MET-аномалии (мутации и/или амплификации). Медиана длительности применения препарата Табректа по всех когортах составила 17,9 недель (диапазон: от 0,4 до 281,0 недель). Из пациентов, получавших препарат Табректа, 36,7% получали препарат не менее 6 месяцев, а 21,7% - не менее 1 года.
Серьезные нежелательные явления (НЯ) вне зависимости от связи с терапией были отмечены у 198 пациентов (53,1%), получавших препарат Табректа. К числу серьезных НЯ (вне зависимости от связи с терапией), отмеченных у >2% пациентов, относились одышка (6,7%), пневмония (5,9%), плевральный выпот (4,3%), ухудшение общего физического состояния (2,9%) и рвота (2,4%).
Четырнадцать пациентов (3,8%) умерли на фоне применения препарата Табректа по причинам, отличным от основного злокачественного новообразования. В одном из этих случаев была подтверждена связь смерти с терапией (смерть наступила от пневмонита).
По причине НЯ (вне зависимости от его связи с терапией) препарат Табректа был окончательно отменен 65 пациентам (17,4%). К числу наиболее частых НЯ (≥0,5%), требовавших окончательной отмены препарата Табректа, относились периферический отек (2,1%), пневмонит (1,6%), повышенная утомляемость (1,3%), повышенная активность АЛТ (0,8%), повышенная активность АСТ (0,8%), повышенный уровень креатинина в крови (0,8%), тошнота (0,8%), пневмония (0,8%), рвота (0,8%), повышенный уровень билирубина в крови (0,5%), рак молочной железы (0,5%), сердечная недостаточность (0,5%), ухудшение общего физического состояния (0,5%), интерстициальное заболевание легких (0,5%), повышенная активность липазы (0,5%), организующаяся пневмония (0,5%) и плевральный выпот (0,5%).
Временная отмена препарата по причине нежелательного явления (вне зависимости от его связи с терапией) потребовалась 211 пациентам (56,6%), получавших препарат Табректа. К числу нежелательных явлений (вне зависимости от связи с терапией), которые потребовали временной отмены терапии у >2% пациентов, получавших препарат Табректа, относились периферический отек (11,0%), повышенный уровень креатинина в крови (8,3%), тошнота (6,2%), повышенная активность липазы (5,6%), рвота (5,6%), повышенна активность АЛТ (4,8%), одышка (4,6%), пневмония (4,3%), повышенная активность амилазы (3,8%), повышенная активность АСТ (3,2%), астения (2,4%) и повышенный уровень билирубина в крови (2,1%).
Уменьшение дозы по причине нежелательного явления (вне зависимости от его связи с терапией) потребовалось 98 пациентам (26,3%), получавших препарат Табректа. К числу нежелательных явлений (вне зависимости от связи с терапией), которые потребовали уменьшения дозы у >2% пациентов, получавших препарат Табректа, относились периферический отек (9,1%), повышенная активность АЛТ (3,2%) и повышенный уровень креатинина в крови (2,1%).
Наиболее частыми НЛР, которые отмечались с частотой ≥20% (все степени) у пациентов, получавших препарат Табректа, были периферический отек, тошнота, повышенная утомляемость, рвота, повышенный уровень креатинина в крови, одышка и пониженный аппетит. Наиболее частыми НЛР степени 3 или 4, которые отмечались с частотой ≥5% у пациентов, получавших препарат Табректа, были периферический отек, повышенная утомляемость, одышка, повышенная активность АЛТ и повышенная активность липазы.

Действующее вещество – капматиниб.
Табректа, 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг капматиниба (в виде дигидрохлорида моногидрата).Табректа, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг капматиниба (в виде дигидрохлорида моногидрата).

Влияние других лекарственных средств на препарат Табректа
Сильные ингибиторы изоферментов CYP3A
У здоровых добровольцев, однократно принимавших капматиниб в дозе 200 мг одновременно с сильным ингибитором изоферментов CYP3A интраконазолом (в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней), AUCinf капматиниба была на 42% выше, чем у добровольцев, принимавших только капматиниб; при этом Cmax капматиниба не менялась. Применение препарата Табректа одновременно с сильным ингибитором изоферментов CYP3A может увеличивать частоту и тяжесть нежелательных лекарственных реакций, вызываемых препаратом Табректа. Пациенты должны пристально следить за нежелательными лекарственными реакциями на фоне применения препарата Табректа одновременно с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A, включая кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, верапамил и вориконазол но не ограничиваясь только ими.
Сильные индукторы изоферментов CYP3A
У здоровых добровольцев, однократно принимавших капматиниб в дозе 400 мг одновременно с сильным индуктором изоферментов CYP3A рифампицином (в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 9 дней), AUCinf капматиниба была на 67% ниже, а Cmax на 56% ниже, чем у добровольцев, принимавших только капматиниб. Уменьшение экспозиции капматиниба может приводить к снижению противоопухолевой активности препарата Табректа. Следует избегать применения препарата Табректа одновременно с сильными индукторами изоферментов CYP3A, включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), но не ограничиваясь только ими. Следует рассмотреть вопрос о применении других лекарственных препаратов, у которых способность к индукции CYP3A отсутствует или минимальна.
Умеренные индукторы изоферментов CYP3A
Результаты фармакокинетического моделирования на основе физиологии (PBPK) говорят о том, что в случае применения капматиниба в дозе 400 мг одновременно с умеренным индуктором изоферментов CYP3A эфавирензом (в дозе 600 мг/сут в течение 20 дней) AUC0_12h капматиниба была бы на 44% ниже, а Cmax в стационарном состоянии на 34% ниже, чем в случае применения капматиниба в отдельности. Уменьшение экспозиции капматиниба может приводить к снижению противоопухолевой активности препарата Табректа. В случае применения препарата Табректа одновременно с умеренными индукторами изоферментов CYP3A следует соблюдать осторожность.
Препараты, повышающие интрагастральный pH
Растворимость капматиниба зависит от pH, и, по данным исследования in vitro, по мере увеличения pH он становится плохо растворимым. Лекарственные препараты, снижающие интрагастральный pH (например, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антацидные средства), могут влиять на растворимость капматиниба и уменьшать его биодоступность. У здоровых добровольцев, однократно принимавших капматиниб в дозе 600 мг одновременно с ингибитором протонной помпы рабепразолом (в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней), AUCinf капматиниба была на 25% ниже, а Cmax на 38% ниже, чем у добровольцев, принимавших только капматиниб. В случае применения препарата Табректа одновременно с ингибиторами протонной помпы следует соблюдать осторожность. В качестве альтернативы можно принимать блокатор Н2-гистаминовых рецепторов или антацидное средство. Препарат Табректа следует принимать по крайней мере за 3 часа до или через 6 часов после приема блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Препарат Табректа следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных средств.
Влияние препарата Табректа на другие лекарственные препараты
Субстраты изоферментов CYP
У онкологических пациентов, принимавших кофеин (маркерный субстрат изофермента CYP1A2) одновременно с капматинибом (400 мг 2 раза в сутки в течение нескольких дней), AUCinf кофеина была на 134% выше, чем у пациентов, принимавших кофеин в отдельности; при этом значение Cmax кофеина никак не менялось. Применение препарата Табректа одновременно с субстратами изофермента CYP1A2 может увеличивать частоту и тяжесть нежелательных лекарственных реакций, вызываемых этими субстратами. Если невозможно избежать применения препарата Табректа одновременно с субстратами изофермента CYP1A2, минимальное изменение концентрации которых может привести к серьезным нежелательным реакциям (в частности, теофиллином и тизанидином, но не ограничиваясь только ими), дозу субстрата изофермента CYP1A2 следует уменьшить, как указано в утвержденной инструкции по его применению.
У онкологических пациентов, принимавших мидазолам (субстрат изоферментов CYP3A) одновременно с капматинибом (400 мг 2 раза в сутки в течение нескольких дней), клинически значимого увеличения экспозиции мидазолама по сравнению с приемом мидазолама в отдельности не наблюдалось (AUCinf увеличивалась на 9%, а Cmax - на 22%). Возникновение клинически значимых лекарственных взаимодействий между капматинибом и субстратами изоферментов CYP3A представляется маловероятным, так как прием капматиниба в качестве сопутствующего препарата не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию мидазолама (субстрата изоферментов CYP3A).
Субстраты P-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
У онкологических пациентов, принимавших дигоксин (субстрат P-gp) одновременно с капматинибом (400 мг 2 раза в сутки в течение нескольких дней), AUCinf дигоксина была на 47% выше, а Cmax на 74% выше, чем у пациентов, принимавших дигоксин в отдельности.
У онкологических пациентов, принимавших розувастатин (субстрат BCRP) одновременно с капматинибом (400 мг 2 раза в сутки в течение нескольких дней), AUCinf розувастатина была на 108% выше, а Cmax на 204% выше, чем у пациентов, принимавших розувастатин в отдельности. Применение препарата Табректа одновременно с субстратами P-gp или BCRP может увеличивать частоту и тяжесть нежелательных лекарственных реакций, вызываемых этими субстратами. В случае применения препарата Табректа одновременно с субстратами P-gp или BCRP следует соблюдать осторожность. Если невозможно избежать применения препарата Табректа одновременно с субстратами P-gp или BCRP, минимальное изменение концентрации которых может привести к серьезным нежелательным реакциям, дозу субстрата P-gp или BCRP следует уменьшить, как указано в утвержденной инструкции по его применению.
Взаимодействие с пищей
Препарат Табректа можно применять вне зависимости от приема пищи.